某三甲婦兒醫院552 例兒童藥品不良反應的帕累托圖分析

吳雯，黃志毅，林秀賢，陳家晟廈門大學附屬婦女兒童醫院（廈門市婦幼保健院），福建廈門 361001

兒童處于快速生長發育階段，機體各器官功能尚未發育完全，對藥物的耐受性和敏感性存在較大個體差異，相對成人有更高的用藥風險性[1]。兒童不良反應發生率居高不下，一直是全社會普遍關注的重點。該文通過對該院 2016 年 11 月—2018 年 12 月間發生的 552 例兒童不良反應（以下簡稱ADR）進行統計，運用帕累托圖進行分析，旨在探討兒童ADR 的發生情況和特點，為促進臨床合理用藥，提高風險防范，減少ADR 發生提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過系統導出該院上報國家藥品ADR 監測中心的數據，從中篩選出18 歲及以下兒童發生的ADR 共552例。

1.2 方法

參照國家ADR 監測中心分類評價方法，應用Excel軟件對552 例ADR 按照患者年齡、性別、給藥途徑、藥品品種、ADR 累及系統進行統計與分析，對品種及累及系統進行歸類，計算各分類引發ADR 的構成比及累計構成比，繪制帕累托圖，依帕累托分類原則，將影響因素分成 3 類：A 類為主要因素（＜80%）；B 類為次要因素（80%～90%）；C 類為一般因素（90%～100%），最后進行帕累托分析。

2 結果

2.1 基本情況

552 例 ADR 中，男性 343 例，女性 209 例，男女比例為1.64：1。參照國家處方集（兒童版）的年齡劃分標準，各個年齡段發生ADR 情況如下：新生兒期29 例，嬰兒期145 例，幼兒期201 例，學齡前期94 例，學齡期71例，青春期12 例，其中嬰、幼兒所占比例較多。從給藥途徑看，引發ADR 最多的是口服給藥共269 例，其次是靜脈給藥184 例，包括靜脈滴注和靜脈注射。

2.2 ADR 涉及的藥品種類

552 例ADR 共涉及134 種藥品，依據《新編藥物學》第17 版對藥品進行分類，可分13 類，見表1。以藥品類別為橫坐標，左側縱坐標為ADR 例數，右側縱坐標為累計構成比，繪制帕累托圖，見圖1，引發ADR 最多的種類是抗感染藥，其次是呼吸系統用藥，與黃貝茹等[2]研究結果基本一致。

表1 引發ADR 的藥品分類統計

圖1 發生ADR 的藥物類別帕累托圖

2.3 ADR 累及系統及主要臨床表現

552 例ADR 中累及的器官或系統可分為9 類，例數最多的是皮膚和消化系統，見表2。以ADR 累及系統為橫坐標，ADR 例數和累計構成比分別為左、右側縱坐標，繪制帕累托圖，見圖2。

3 討論

3.1 兒童ADR 的特點

通過統計表明，552 例ADR 中男性多于女性，年齡以3 歲以下的嬰幼兒居多，與國內其他研究結果一致[3-5]?？梢妰和疉DR 的發生與其生長發育狀況密切相關，年齡越小的兒童因中樞神經系統尚未發育完全、肝腎代謝功能不足、藥物易透血腦屏障等因素增加了發生ADR的概率[6-7]。

表2 ADR 累及器官或系統及主要臨床表現

圖2 ADR 累及系統的帕累托圖

3.2 ADR 與藥物類別的關系

由圖1 可知，抗感染藥、呼吸系統用藥及神經系統用藥的累計構成比＜80%是主要因素。其中抗感染藥共涉及27 個品種，排名前三的分別是注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢曲松、注射用阿莫西林克拉維酸鉀（5：1）均是注射劑型的β-內酰胺類，此類藥常見ADR 以過敏為主，嚴重者可致過敏性休克。究其原因主要為靜脈輸液屬于侵入性操作有一定風險，藥液中的微粒、濃度、滲透壓等任一問題均可能成為ADR 誘因[8]；其次臨床中存在一些不合理用藥情況，如給藥時機及劑量不適宜等也會導致ADR 的發生。因此，了解ADR 的發生規律及臨床不合理用藥情況是減少抗感染藥ADR 發生的關鍵[9]。

呼吸系統用藥涉及29 個品種，其中中成藥就占有8個。由于缺乏臨床療效和安全性數據，很多中成藥說明書中對用法用量、不良反應、禁忌項等普遍缺失兒童方面的安全性信息。目前尚存在許多未接受中醫理論培訓的西醫師開具中成藥，因這些臨床不規范用藥現象，導致近年來兒童使用中成藥發生ADR 的事件越來越多[10-11]。2019 年7 月國家衛健委發布《關于印發第一批國家點監控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）的通知》，對開具中藥及中成藥處方的醫師資質進行限制，這就為進一步規范中成藥的臨床使用，提高合理用藥水平，減少ADR的發生奠定良好的基礎。

神經系統用藥中發生ADR 最多的藥品是哌甲酯，該藥是美國食品藥品監督局第一個批準用于治療兒童注意缺陷多動障礙的，該藥療效雖好但ADR 也多。有文獻表明[12]該藥可引起食欲減退、生長緩慢，這是阻礙許多患兒堅持治療的最大障礙。

3.3 ADR 與累及系統的關系

圖2 表明，皮膚及其附件系統損害為主要因素，消化系統損害為次要因素，以上兩類損害臨床最為常見且易被發現，若及時給予對癥處理可有效降低對機體的進一步損害。而一些潛在的、不易被發現的ADR，如血液系統的損害，醫務人員更需提高警惕，密切觀察和加強監測，及時發現并及早干預，以降低對患兒的損害。

4 結論

帕累托可從眾多數據中快速篩選出主要因素，具有直觀、有序的特點；通過運用帕累托圖對兒童發生的ADR情況進行分析，可以直接反映出引起ADR 的藥品種類及累及系統的主、次要因素，及時了解引發兒童ADR 的藥物變化趨勢，對臨床起到警戒作用，同時針對性地采取有效干預措施，從而減少ADR 的發生。