益生菌輔助SRP 對牙周炎療效的Meta 分析

唐雯靜，黃姣，白遠亮，高婷婷，劉倍伶

（1.重慶醫科大學口腔醫學院/口腔疾病與生物醫學重慶市重點實驗室，重慶 401120；2.重慶醫科大學附屬口腔醫院/重慶市高校市級口腔生物醫學工程重點實驗室，重慶 401120；3.重慶醫科大學附屬口腔醫院，重慶 401120；4.重慶醫科大學口腔醫學院，重慶 401120）

0 引言

慢性牙周炎（CP）是一種以細菌為使動因子的牙周組織炎癥性疾病，可以激活炎癥免疫反應[1]。隨著疾病的進展可以表現為牙周附著喪失、牙槽骨破壞，最終導致牙齒脫落[2]。常規的牙周炎治療是通過齦下刮治和根面平整（SRP）來清除牙齒表面的微生物及其產生的毒素，從而促進牙周組織的恢復[3]。然而，在某些深牙周袋和器械難以到達的根分叉區域，單純的SRP 治療效果并不理想[4]。因此，一些牙周炎的非手術輔助療法被提出，如輔助使用抗生素和光動力治療等[5]。益生菌是一類有益的活性微生物，可以預防病原菌粘附，抑制細菌生長，調節黏膜免疫系統或細胞增殖的作用，同時促進口腔新的生物膜的形成[6-8]。

1 材料和方法

1.1 文獻納入和排除標準。納入標準：①以益生菌為實驗組，安慰劑為對照組來治療慢性牙周炎的隨機對照實驗；②報道了牙周探診深度的降低、臨床附著水平的增加和探診后出血百分數的結果。排除標準：排除體外研究、動物試驗、病例報告、摘要和綜述、社論、重復發表的研究以及無法獲得全文的研究未發表的文章。

1.2 文獻檢索。計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane library、中國知網醫學數據庫、萬方數據庫、維普中刊數據庫。中文檢索詞：牙周炎、益生菌、隨機對照研究；英文檢索詞:periodontitis，periodontal therapy，probiotics，randomized controlled trial。檢索時限為建庫至2019 年1月1 日。

1.3 文獻篩選與資料提取。2 位研究者分別單獨進行文獻篩選、資料提取。提取的資料包括：文獻題目、關鍵詞、摘要、發表時間、研究例數、治療方案及療程、結局指標結果等。如遇分歧討論不能解決時，由第三人決定。原文數據等如未能敘述詳盡，盡量與作者聯系予以補充，完善數據后才予以納入。

1.4 納入研究的質量和偏倚風險評價。Jadad 評分[9]的方法學質量評價，包括隨機序列產生（0-2 分）、分配隱藏（0-2 分）、盲法實施（0-2 分）和隨訪完整性（0-1 分）。評分為0-3 分的視為低質量研究，4-7 分的視為高質量研究。

1.5 統計學分析。采用RevMan 5.3 進行Meta 分析。各研究之間若不存在異質性（P＞0.10，I2 ≤50%）則采用固定效應模型分析，反之（P＜0.10，I2 ≥50%）則采用隨機效應模型分析。計量變量采用均數差（WMD）或標準均數差（SMD）作為療效效應量，以95%可信區間（95%CI）表示，顯著性界限定位P＜0.05。

2 結果

2.1 納入研究基本特征。關鍵詞初步檢索相關文獻187 篇，瀏覽題目排除不相關文獻157 篇，閱讀摘要后排除動物試驗等18 篇。經全文閱讀剩下文獻后排除非隨機對照試驗和重復文獻等5 篇，最終納入7 項臨床隨機對照試驗[10-16]?？倶颖玖繛?46 例，其中益生菌聯合SRP 治療組（S+P）123 例，單純SRP 治療組（P）123 例。實驗組采用的益生菌種類為乳桿菌，而對照組均為安慰劑。研究的觀察時間為1.5-12 個月。按照Jadad 評分標準，本研究納入的文獻評分都高于4 分，提示文章質量高，見表1。

表1 納入研究基本特征

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 PD 下降值Meta 分析：共納入7 個隨機對照研究[10-16]（246 例），采用隨機效應模型（I2=85%）分析，益生菌組PD 下降值明顯高于安慰劑組[MD=0.26，95%CI=（0.06，0.46），P=0.01]，差異有統計學意義。（圖1（A））其中5 個研究[11-16]（188 例）收集了PD 分別在中等深度和深牙周袋中的變化，分別采用固定效應模型（I2=46%）和隨機效應模型（I2=62%）進行Meta 分析，結果顯示益生菌組中等深度袋和深袋PD 下降值顯著高于安慰劑組[MD=0.22，95%CI=（0.09，0.34），P＜0.01]和[MD=0.54，95%CI=（0.25，0.85），P＜0.01]。差異有統計學意義，見圖1（B，C）。

圖1 （A）3 個月時PD 下降值的Meta 分析；（B）中等深度袋的PD 下降Meta 分析；（C）深袋PD 下降Meta 分析

2.2.2 CAL獲得和BOP下降值的Meta分析：7個研究[10-16]（246例）報道了3 個月時受試者CAL 的變化。采用隨機效應模型（I2=79%）進行分析，結果示CAL 獲得在益生菌組更為顯著[MD=0.21，95%CI=（0.03,0.39），P=002]，差異有統計學意義，見圖2。BOP 分析的4 個研究[11-16]（139 例），采用固定效應模型（I2=0%）分析，結果同樣顯示益生菌組BOP 下降更加明顯[MD=5.39，95%CI=（4.44，6.34），P＜0.001]，差異有統計學意義，詳情見圖3。

圖2 3 個月時CAL 獲得的Meta 分析

圖3 BOP 下降值的Meta 分析

3 結論

益生菌輔助治療慢性牙周炎能在短期內有效改善臨床檢查指標，可以作為一種治療慢性牙周炎有效的SRP 輔助方法。

4 討論

目前益生菌輔助治療慢性牙周炎引起了越來越多的重視[17]。單純使用SRP 治療CP 患者有一定的局限性，本研究討論在非手術治療的方法中，輔助使用益生菌可與病原菌競爭上皮細胞的結合，形成抗菌化合物[18]，使治療效果優于單純SRP。另外我們也應該考慮益生菌的給藥劑量，途徑和頻率可能對治療效果的影響。應當找到益生菌使用的最佳方法，以求使用標準化。同時，未來的研究可以關注微生物和生化指標的變化，使牙周炎治療效果的結論更加完善。由于本研究只包括了中英文文獻，可能忽視了其它語言的相關研究。從之前的研究結果來看，對于輔助使用益生菌產生的PD,CAL 等的改善仍有爭議，需要更多設計更加嚴謹的試驗來驗證。鑒于納入研究的指標得到的是短期結果，仍需參考更多高質量的，觀察時間更長，樣本量更大的隨機臨床試驗來進一步證實本結論。