雙歧桿菌活菌膠囊聯合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結腸炎的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響

李水康 李振飛

【摘要】 目的：探討柳氮磺吡啶腸溶片聯合雙歧桿菌活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床效果及對患者血清炎癥因子水平的影響。方法：選取本院消化內科2016年9月-2018年5月收治的82例潰瘍性結腸炎患者，根據入院先后順序分為試驗組和對照組，各41例。對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片治療，試驗組在對照組的基礎上給予雙歧桿菌活菌膠囊治療。連續治療8周后，比較兩組治療效果、腸道菌群、血清炎癥因子水平及T淋巴細胞亞群情況。結果：試驗組治療總有效率為92.68%明顯高于對照組的75.61%（P<0.05）。治療后，試驗組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數量均明顯高于對照組（P<0.05），試驗組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8、C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）均明顯低于對照組（P<0.05），試驗組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對照組，而CD8+高于對照組（P<0.05）。結論：雙歧桿菌活菌膠囊聯合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結腸炎能有效提高治療效果，降低炎癥反應，改善免疫功能。

【關鍵詞】 雙歧桿菌活菌膠囊 柳氮磺吡啶腸溶片 潰瘍性結腸炎 血清炎癥因子

Effect of Live Bifidobacterium Capsules Combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets on Ulcerative Colitis and Its Effect on Serum Inflammatory Factors/LI Shuikang， LI Zhenfei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sulfasalazine Enteric-coated Tablets combined with Live Bifidobacterium Capsules in the treatment of ulcerative colitis and its effect on serum inflammatory factors. Method： A total of 82 patients with ulcerative colitis admitted to the department of gastroenterology in our hospital from September 2016 to May 2018 were selected， and they were divided into experimental group and control group according to the order of admission， 41 cases in each group. The control group was treated with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets， and the experimental group was treated with Live Bifidobacterium Capsules on the basis of the control group. After 8 weeks of continuous treatment， treatment effect， intestinal flora， serum inflammatory factors and T lymphocyte subsets of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 92.68% significantly higher than 75.61% in the control group （P<0.05）. After treatment， the number of Bifidobacteria， Enterococcus and Lactobacillus in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Tumor necrosis factor-α （TNF-α）， IL-6， IL-8， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were lower than those in the control group， while CD8+ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Live Bifidobacterium Capsules combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets can effectively improve the treatment effect of ulcerative colitis， reduce inflammation and improve immune function.

[Key words] Live Bifidobacterium Capsules Sulfasalazine Enteric-coated Tablets Ulcerative colitis Serum inflammatory factor

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.005

潰瘍性結腸炎是發生于結腸和直腸的慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于黏膜和黏膜下層，多發于乙狀結腸和直腸，偶可延伸至降結腸或整個結腸[1-2]。潰瘍性結腸炎以腹瀉為主要臨床癥狀，排出帶有血、膿和黏液糞便，常伴陣發性腸痙攣性疼痛，并里急后重[3-4]。多數患者起病緩慢，病情漫長，給患者帶來諸多不便。目前臨床上治療該病主要以柳氮磺吡啶治療為主，其療效確切，但治療后易復發、副作用大[5-6]。雙歧桿菌作為存在于人體消化道的正常菌群之一，對人體健康具有生物屏障、營養、調節免疫功能等作用[7]。潰瘍性結腸炎患者多存在腸道菌群比例失衡，加入外源性益生菌雙歧桿菌有望改善患者病情。本研究就柳氮磺吡啶腸溶片聯合雙歧桿菌活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床效果及對患者血清炎癥因子水平的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院消化內科2016年

9月-2018年5月收治的82例潰瘍性結腸炎患者。納入標準：均確診為潰瘍性結腸炎并處于活動期。排除標準：合并心腦、肝腎以及內分泌系統、造血系統疾病;罹患腫瘤、免疫功能缺陷疾病者;既往存在腸部手術、腸梗阻病史以及重度潰瘍性結腸炎者;妊娠、哺乳期婦女以及認知障礙、精神病患者;對本研究藥物過敏者;近1個月內接受過雙歧桿菌治療者。根據入院先后順序分為試驗組和對照組，各41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片（生產廠家：西安康拜爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H61021855，規格：0.25 g/粒）治療，用藥方法：口服，成人常用量：初劑量為2～3 g/d，分3～4次口服，無明顯不適量，可漸增至4～6 g/d。待癥狀緩解后逐漸減量至維持量，1.5～2 g/d。小兒初劑量為40～60 mg/（kg·d），分3～6次口服，病情緩解后改為維持量30 mg/（kg·d），分3～4次口服，4周為一個療程。試驗組在對照組的基礎上使用雙歧桿菌活菌膠囊（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字S10960040，規格：0.35 g/粒）治療，用藥方法：餐后口服，成人1～2粒，早晚各1次，4周為一個療程。兩組均治療2個療程。

1.3 觀測指標及評價標準 （1）比較兩組治療效果?？刂疲夯颊吲R床癥狀完全消失，實驗室檢查顯示大便常規陰性，腸鏡檢查提示潰瘍痊愈或基本痊愈;顯效：患者臨床癥狀基本消失，大便常規陰性，腸鏡檢查提示潰瘍好轉;有效：患者臨床癥狀緩解，腸鏡檢查提示腸黏膜有輕度炎癥或部分存在炎癥;無效：臨床癥狀無明顯改善，腸鏡檢查提示腸黏膜炎癥無緩解或加重?？傆行?控制+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腸道菌群情況。采集兩組治療前后新鮮大便0.5 g，稀釋至10倍。滴注法接種于選擇培養基上，選擇具有代表性的雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌作為觀察菌群，計算每克糞便濕重內菌落形成單位（CFU）的對數值（lgCFU/g）。（3）比較兩組治療前后血清炎癥因子水平。采集兩組治療前后晨起空腹血10 mL，使用韓國艾可美免疫熒光分析儀和德國羅氏公司的試劑盒測量C反應蛋白（CRP），使用德國羅氏公司電化學發光分析儀和試劑盒測量降鈣素原（PCT）;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6及IL-8采用軍事醫學科學院邦定生物公司提供的試劑盒并通過放射免疫法測定。（4）比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，均采用FACS CantoⅡ流式細胞儀測量，所有操作均嚴格按照說明書嚴格執行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男23例，女18例，平均年齡（45.33±9.01）歲，平均病程（5.25±0.56）年，輕度33例，中度8例;對照組男26例，女15例，平均年齡（43.87±8.46）歲，平均病程（6.01±0.98）年，輕度29例，中度12例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后腸道菌群檢測情況比較 治療前，兩組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數量明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治療前，且試驗組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于對照組，而CD8+高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

潰瘍性結腸炎患者普遍存在高炎癥性反應和腸道菌群失調現象。在患者黏膜固有層發現其伴有大量漿細胞、中性粒細胞等炎癥細胞的浸潤和腸道益生菌的減少[8-9]。在內外環境的影響下，激活患者免疫系統，大量炎癥細胞活化、釋放炎癥因子、黏附因子異常表達，大量炎性介質和炎癥細胞聚集于結腸或直腸黏膜，導致腸道正常菌群減少，誘發彌漫性炎癥和潰瘍[10-13]。因此，炎癥是潰瘍性結腸炎發生發展的關鍵?，F對患者病情評估及診斷多依靠內鏡、血清炎癥因子測量及大便常規檢查等綜合指標來完成。本研究中觀察對象TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT為血清炎癥因子可靠指標，T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）是細胞免疫的重要組成部分，腸道菌群是潰瘍性結腸炎大便常規檢查的重點檢測項。目前臨床上治療潰瘍性結腸炎多用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗生素和磺胺類藥物治療[14-17]。其中磺胺類藥物柳氮磺吡啶作為臨床治療潰瘍性結腸炎的主要藥物，口服吸收后分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，5-氨基水楊酸與腸壁結締組織絡合后停留在腸壁組織時間較長能有效起到抗菌消炎和免疫抑制作用，同時還能抑制炎癥介質的合成達到治療潰瘍性結腸炎的目的，但長期使用易損害患者腸道有益菌，使腸道菌群失調，進一步破壞腸道黏膜屏障，導致潰瘍性結腸炎反復發作[18-19]。正常情況下腸道菌群能有效抑制有害菌群生長、抵抗病原微生物的感染，促進礦物質的吸收、凈化腸道環境等作用，但當菌群失調，腸道微生物在腸道中過度增殖并產生氨、胺類、硫化氫、糞臭素、吲哚、細菌毒素等有害物質影響腸道健康[20]。雙歧桿菌是一種重要腸道有益菌，能調節腸道菌群失衡狀態，抑制腸道內致病的生長繁殖，合成人體所需維生素，提高機體免疫力[21]。同時雙歧桿菌還具有抑制炎癥因子的表達，從而減輕臨床炎癥狀態起到治療潰瘍性結腸炎的功效[22]。

本研究結果顯示，治療后試驗組治療總有效率為92.68%明顯高于對照組的75.61%（P<0.05）;試驗組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數量明顯高于對照組（P<0.05）;治療后兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治療前，且試驗組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明顯低于對照組（P<0.05）。治療后試驗組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于對照組，而CD8+高于對照組（P<0.05）。說明雙歧桿菌活菌膠囊聯合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結腸炎效果理想，能有效降低患血清炎癥因子水平，提高患者免疫功能?？赡芘c聯合兩種藥物，其兩種藥物優勢互補促進腸道菌群恢復，抑制有害菌的大量繁殖，與厭氧菌結合形成生物屏障，阻止病原菌的侵襲，起到免疫防御、抑制致病菌和炎癥因子的表達有關。

綜上所述，雙歧桿菌活菌膠囊聯合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結腸炎效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，促進腸道菌群平衡，降低血清炎癥因子，提高患者免疫力，降低患者復發率。

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（收稿日期：2019-08-13）（本文編輯：田婧）