一次高劑量和多次小劑量131I治療甲狀腺功能亢進癥的療效對比分析

蘇 俊，李會廣

陜西省銅川礦務局中心醫院核醫學科，陜西銅川 727000

甲狀腺功能亢進癥(以下簡稱為“甲亢”)是由于甲狀腺合成、釋放過多的甲狀腺激素，導致機體代謝亢進及交感神經興奮，從而引起出汗、進食及大便次數增多，多數患者還伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀[1]，給患者的日常生活和工作帶來較大的影響。臨床上對于甲亢的治療，主要在于控制甲狀腺激素的合成與分泌[2]，一般采用藥物治療、手術治療和131I治療。然而，藥物治療療程長、復發率高、不良反應多；手術治療創傷大，術后并發癥發生率較高。131I治療具有簡便、安全、起效快、復發率和費用較低等特點，尤其適用于經藥物治療不佳或者用藥后復發的患者[3]；但是目前關于不同劑量131I治療甲亢的療效及安全性的研究仍較少。本研究選取本院收治的79例甲亢患者作為研究對象，分析不同劑量131I治療甲亢的臨床療效，旨在為甲亢的臨床治療提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年5月至2019年5月收治的79例甲亢患者為研究對象，納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥》中甲亢的診斷標準[4]；臨床資料完整。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期女性；患有免疫系統疾病、精神疾病或意識障礙者。本研究獲得醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。根據131I治療劑量分為高劑量組(39例，給予一次高劑量131I)與小劑量組(40例，多次小劑量131I)。高劑量組中男21例，女18例；年齡14～78歲，平均(37.42±1.45)歲；病程0.6～10.0年，平均(5.34±1.12)年。小劑量組中男22例，女18例；年齡14～78歲，平均(37.42±1.45)歲；病程0.3～11.0年，平均(6.15±1.21)年。兩組患者年齡、性別構成等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 治療前2個月禁服含碘的食物及藥物，對于已進行藥物治療而停止服用的患者，采用抗甲亢藥物治療1～6周。高劑量組患者給予100～120 μCi/g，一次性口服治療[5]。小劑量組患者給予50～80 μCi/g，給藥間隔為3個月，共給藥2次[6]。連續治療6個月后，復查甲狀腺功能，判定臨床療效。

1.3觀察指標 觀察及比較兩組患者治療前、治療3個月的促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)水平。采用化學發光免疫分析法檢測血清中甲狀腺功能指標，檢測試劑由博陽生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行檢測。同時比較兩組早發性甲狀腺功能減退(以下簡稱“早發性甲減”)發生率。早發性甲減依據文獻[4]進行診斷。

1.4臨床療效評價標準[7]將臨床療效分為治愈、顯效、無效。治愈：患者臨床癥狀及體征均完全消失。顯效：臨床癥狀有所減輕，且體征基本恢復正常。無效：患者臨床癥狀均未改善，甚至加重。有效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 高劑量組與小劑量組的總有效率分別為94.87%(37/39)、95.00%(38/40)，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前、治療3個月的甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者的TSH、FT3、FT4、TT3和TT4水平差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療3個月時兩組FT3、FT4、TT3和TT4水平均明顯下降(P<0.05)，TSH水平明顯均上升(P<0.05)；高劑量組治療3個月時的FT3、FT4、TT3和TT4水平均高于小劑量組(P<0.05)，TSH水平低于小劑量組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療3個月的甲狀腺功能比較

2.3兩組患者早發性甲減發生率比較 高劑量組與小劑量組的早發性甲減發生率分別為38.46%(15/39)、12.50%(5/40)，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=7.039，P=0.008)。

3 討 論

甲亢是臨床常見內分泌系統疾病，由于機體內甲狀腺激素合成與分泌過多，增加了消化系統、神經系統及其心血管系統的興奮性，最終導致代謝亢進。甲亢者可出現骨質疏松及礦物質代謝紊亂等癥狀，從而影響患者生活質量，降低學習能力及工作能力，嚴重者甚至無法正常生活，出現甲狀腺危象及黃疸[8]。目前，臨床常采用131I治療，131I屬于放射性核素，是合成甲狀腺激素的主要原料，甲狀腺組織將131I特異性攝取后滯留，釋放β射線，將部分甲狀腺組織放射性消除后，從而恢復甲狀腺功能[9]。該治療方法簡單，容易操作，安全性較高。然而，目前臨床對于131I治療甲亢的劑量缺乏統一規范，以及存在個體之間的差異性，容易出現劑量過小或者過大的情況，當131I劑量較小時，無法保證臨床療效，131I劑量較大時，會增加甲減的發生率[10]。

本研究結果顯示，高劑量組與小劑量組治療甲亢的臨床療效差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月時，兩組FT3、FT4、TT3和TT4水平均明顯下降，TSH水平明顯均上升，高劑量組的FT3、FT4、TT3和TT4水平均高于小劑量組，TSH水平低于小劑量組(P<0.05)；且高劑量組的早發性甲減發生率高于小劑量組(P<0.05)。甲減是131I治療甲亢的常見并發癥，臨床上通常分為早發性甲減與永久性甲減，前者患者的甲狀腺功能可能在短期內恢復，并且根據甲狀腺功能恢復情況減少或者停用甲狀腺激素；而后者則需要長期采用甲狀腺激素進行替代治療[11]。有學者認為，早發性甲減的發生可能與下丘腦-垂體軸相關，發生甲亢時，TSH水平降低[12]。而采用131I治療后甲狀腺組織存在輻射損傷，雖然降低了甲狀腺激素水平，但下丘腦-垂體軸并未恢復正常，在這期間，TSH水平升高，導致患者出現早發性甲減[13]。已有學者通過研究發現，早發性甲減與131I使用劑量相關，當甲狀腺組織發生損傷過多時，殘留的正常甲狀腺組織分泌的甲狀腺激素并不能夠滿足機體需要，而成為永久性甲減[14]。

綜上所述，兩種劑量131I治療甲亢均可取得顯著療效，但多次小劑量131I治療甲亢后早發性甲減發生率較低，可在臨床推廣應用。