血清降鈣素原與C反應蛋白在感染性疾病中的診斷應用

魏曉波

（晉中市第二人民醫院，山西 晉中）

0 引言

據世界衛生組織統計數據表明，感染性疾病是引起人類死亡最重要的因素之一。每年因感染性疾病造成的死亡人數約占全球年總死亡率的25.5% (1,500萬人)。由于感染性疾病往往早期癥狀、臨床表現不典型，且疾病進展快[1，2]，因此，臨床上除了依靠血常規、影像學資料、超聲醫學或者微生物學檢查來反映感染的真實情況，還借助一些特殊的血清學檢測項目指標來早期診斷感染程度并監測臨床治療效果，這對疾病的早期診斷，降低患者的死亡率有重要意義。本文就細菌感染性疾病患者與病毒感染性疾病患者分別進行了血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的監測，來探討兩者對于細菌感染性疾病和病毒感染性疾病的鑒別診斷，其中哪項指標的檢測更具有針對性或特異性，可以更準確地為臨床實踐提供診斷指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從臨床實踐中隨機選取100名感染性疾病患者作為研究對象，年齡2-54歲，研究對象的性別或年齡等一般臨床數據無統計學差異(P＞0.05)，研究對象具有可比性。這100名患者在依靠影像學、血常規五分類或未服用抗生素類藥物做諸如痰液、尿液等分泌物的培養檢查診斷為細菌感染性患者和病毒感染性患者。將患者進行分類見表1、表2。

表1 細菌性感染患者分類情況

表2 病毒性感染患者分類情況

1.2 儀器與試劑

所有患者在空腹時靜脈抽血3ml,并且在服用抗菌藥物之前，避免藥物的影響。標本以3000r/min,離心8min，離心后分離血清。測定使用American Beckmam AU680全自動生化分析儀作免疫比濁法來檢測，降鈣素原和C反應蛋白的試劑盒由廠家指定的公司提供。標本均嚴格按照說明書上的操作要求進行測試。

1.3 收集與分析方法

將100名患者分類并分為兩組：細菌感染組和病毒感染組。通過免疫比濁法測定血清PCT的濃度，血清PCT≥0.5 ng/ml規定作為陽性指標。同樣，CRP也利用免疫比濁法來測定，其濃度以CRP ≥5mg/L作為陽性指標，并且對其結果進行收集與分析。

1.4 統計學方法

比較細菌組患者和病毒組患者血清中PCT與CRP的測定結果。通過使用SPSS系統軟件包進行統計學分析，數據的比較通過t檢驗進行，若P＜0.05即為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者血清PCT和CRP測定結果比較見表3、表4。以PCT≥0.5 ng/ml和CRP ≥5mg/L為陽性指標。細菌組中54例患者PCT為陽性，陽性率為93.1%，病毒組中6例患者PCT 為陽性，陽性率為14.3%。細菌組CRP陽性16例，陽性率為27.6%，病毒組CRP陽性20例，陽性率為47.6%。

表3 細菌組和病毒組之間PCT的比較

表4 細菌組和病毒組之間CRP的比較

3 討論

3.1 PCT的生化特性和在感染中的意義

PCT作為一種被新發現的炎癥介質，成為了現今評估炎癥反應的重要血漿蛋白之一。在正常的生理條件下，它由甲狀腺C細胞分泌，半衰期約為20-24h。含有116個氨基酸的多肽[3]，分子量13000KD，體內激素水平不會對其造成影響。正常情況下由特異性蛋白酶參與使得PCT被水解，所以健康人血液中的PCT濃度非常低[4]，小于0.5ng/ml，幾乎不被檢測到。但患者在被細菌感染后，體內的PCT含量明顯升高，通過研究發現其根本原因在于內毒素是炎癥反應中一種重要的觸發劑，可引起一系列細胞因子的產生。在這些細胞因子的誘導下，細胞中的PCT水解將明顯受到限制，濃度顯著升高[5]。與此同時，其他組織如肝、腎、胰腺等器官也會合成PCT，并且不進行水解，若感染研究對象所提供的寄宿環境相對優良且不受外界因素的干擾（如外傷、激素等），一般在2-4h左右，感染宿主體內降鈣素原濃度開始攀升并在24-48h達到高峰，其半衰期為12-24h，并在72h開始減少[6]。感染治愈后，恢復到正常水平。當然也有一些反常的病例情況：感染性疾病患者PCT水平會出現輕微的增高或處于正常平均范疇內[7]。

3.2 CRP生化特性和在感染中的意義

CRP是被Tiller和Francis 兩位科學研究者于1930年發現并在當下命名為C反應素。在研究過程中，他們推斷在分離的血清樣本中必定存在一類物質與肺炎球菌C多糖莢膜物質產生沉積反應形成相關復合產物，后來通過多方探究和驗證在1941年其成分被證實為蛋白質后才統稱為了我們今天所熟知的C反應蛋白。這類具有非特異性急性時相蛋白是通過肝臟細胞分泌產生，在血漿中存在的形態則是由5個相同的非共價鍵結合的單體組成115KD的五聚體[8]。分子代謝周期的半衰期僅為5-7h。隨著對C反應蛋白的不斷深入研究，研究者發現CRP除了能夠與常規認知生物體內的多糖物質形成復合物外，還能與其體內的卵磷脂、核酸結合，其后形成的復合體也具有對補體系統的激活作用，引發對侵入病原體的免疫調理和吞噬，表現為炎癥反應[9,10]。當血清CRP濃度＞5mg/L可作為明顯的炎癥信號或急性時相反應引發階段。濃度在1-5mg/L可能表明慢性低程度的炎癥或者急性時相反應的開始。相關研究發現其升高變化的幅度與細菌感染的程度有一定的關聯性，僅在感染的急性期有較好的相關性，在經臨床治愈后，其含量迅速下降，在1周內CRP水平可恢復到正常水平[11]。CRP的靈敏度高，但特異性弱，經常會發生一些非常理性的增高，臨床上需要結合患者情況來判斷，為早期診斷提供了基礎線索[12]。

4 小結

總之，數據顯示在細菌組中PCT的陽性率明顯高于CRP，所以PCT比CRP更具有針對性和特異性，可用于細菌性感染疾病患者的早期診斷。隨著臨床檢驗相應質控和質量保證的不斷發展，血清PCT的檢測在臨床上對于相關疾病的早期診斷和預后效果將會有更好的前景。