五個層次理解人體免疫力

黃波

目前對于新型冠狀病毒，我們缺乏抗病毒的特效藥，而包括人工肺呼吸、胃腸外營養等在內的對癥治療，并不直接作用于病毒。機體真正將病毒清除干凈，依靠的是免疫系統對病毒的殺滅，人們通俗地稱之為免疫力。

免疫力說起來朗朗上口，概括性好，已被社會公眾普遍接受和廣泛使用。但細究起來，免疫力這個說法很是抽象、模糊，很多人并不清楚其背后的物質基礎是什么，真要使用起來又心存困惑與懷疑。

從字面的意思看，所謂“免疫”就是免除瘟疫（主要指細菌、病毒感染）的意思。而免除瘟疫的能力，就是免疫力。人體的免疫力，可以從下面五個層次來理解。

第一層次：物理屏障

空氣中的新型冠狀病毒通過呼吸進入機體時，鼻腔內濃密的鼻毛會阻擋病毒向深部入侵。同時，病毒會刺激鼻黏膜的神經末梢，讓人打個噴嚏，通過機械劇烈排氣，將入侵的病毒排出。所以，當你周圍的人打噴嚏時，你往往會說上一句：“你是不是感冒了？”感冒主要就是病毒感染，背后的科學依據就是這么來的。

除了鼻腔部位的物理屏障，人的咽喉部以及氣管和支氣管里，更有大量黏液存在。這些黏液可以黏附病毒，阻礙病毒感染肺部組織細胞。特別是，氣管和支氣管表面是一層由纖毛上皮細胞、分泌黏液的杯狀細胞以及免疫細胞組成的黏膜，黏膜層的下面為平滑肌層。當病毒入侵時，一方面杯狀細胞分泌黏液，另一方面平滑肌強烈收縮，從而產生咳嗽、咳痰癥狀，將痰液包裹的病毒排出體外。

隨著人的年齡增長，杯狀細胞或者平滑肌細胞對于病毒刺激的反應性可能會降低，從而損害物理屏障的保護作用。

第二層次：血液中的補體

病毒必須進入細胞，才能體現其感染性和毒力。人體細胞周圍都是液體，這種液體來自血管里的血液。在血液中，有一套由蛋白質形成的保護體系，被稱為補體系統，用于阻止細菌和病毒的入侵。

當病毒進入細胞時，補體系統被激活，會產生兩種抗病毒效應：

一是補體介導在被感染細胞表面打孔，誘導被感染細胞死亡。細胞在死亡過程中，進入其中的病毒也隨之被分解、清除。二是補體介導巨噬細胞吞噬被感染的細胞，從而在巨噬細胞內部將所吞噬的細胞連同病毒一起降解。

另外，補體成分C4能對一些具有包膜的病毒起到中和作用，阻止病毒進入細胞。補體成分主要是由肝臟的細胞產生。當肝臟功能不好時，補體的產生量會降低，從而降低補體對病毒入侵的防御。

第三層次：肺上皮細胞

肺組織上皮細胞表達ACE2蛋白受體，通過ACE2的介導，新型冠狀病毒可進入到正常肺組織細胞。然而，這些細胞對于病毒的入侵，并不是沒有反應而任其宰割，而是繼承了古老的、細胞中普遍存在的一種抗病毒機制，即激活Ⅰ型干擾素（細胞產生的一種核心的抗病毒蛋白質分子）。

當病毒進入細胞時，肺上皮細胞的Ⅰ型干擾素被激活，從而阻止病毒在細胞內的復制。這是機體細胞對病毒入侵的普遍反應，是細胞進化的結果。在免疫力不強的人體內，如果Ⅰ型干擾素產量很低，病毒在肺上皮細胞內的復制和擴增將不受限制，從而導致病毒顆粒在感染的細胞內大量復制。

第四層次：固有免疫細胞

上面提到的三個層次，基本只能發揮輔助作用。真正控制病毒感染，必須依靠機體免疫細胞。

免疫細胞可分為兩大類。其中一類叫做固有免疫細胞，或稱為先天免疫細胞或天然免疫細胞，包括巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等。它們能在抗病毒免疫過程中發揮重要作用。

當病毒入侵時，在前面三種防御途徑發揮作用的同時，固有免疫細胞也感受到了病毒的刺激，并做出應答。包括巨噬細胞對病毒顆粒的吞噬與降解、漿細胞樣樹突狀細胞在感染部位上千萬倍地產生釋放Ⅰ型干擾素、自然殺傷細胞對病毒感染細胞的殺傷等。

不同個體乃至同一個體在不同狀態下，這些固有免疫細胞在肺、呼吸道分布的數量及其功能狀態是不同的。因此，它們對病毒的防御效果是有差異的。

第五層次：B細胞和T細胞

另一類免疫細胞被稱為獲得性免疫細胞，即T淋巴細胞和B淋巴細胞兩種。它們是抗病毒的主力軍和核心力量。

當入侵的病毒突破呼吸道黏液屏障，進入肺上皮細胞，在感染細胞內大量擴增并被釋放出來時，新的病毒顆?？梢噪S著淋巴液回流，進入其附近的淋巴結。淋巴結的結構如同一個橘子，外表面是一層膜，如同橘子皮，內部則分別由B細胞和T細胞聚集的區域構成，如同一小瓣一小瓣的橘子肉。在一瓣一瓣的橘子肉和橘子皮之間是有空間的，其間充滿淋巴液。這有些類似于護城河，而在河道兩邊也分布了很多B細胞。

當病毒隨淋巴液到達這些部位時，病毒會刺激護城河周邊的B細胞，產生出很多不同種類的抗體。但僅有少數的抗體能夠識別病毒，絕大多數不能識別病毒，這就是所謂的非特異性抗體。當病毒隨淋巴液流動，穿過護城河進入橘子肉的B細胞所在區域，這個時候病毒激活B細胞產生的抗體就是病毒特異性的，即這些抗體能夠識別病毒的某種成分。

這些早期產生的病毒特異性抗體屬于IgM型，與病毒的親和力（結合能力）并不強，其作用是進一步加強補體激活和吞噬細胞對病毒的吞噬。高親和力抗體的產生需要2周左右才達到峰值，是B細胞經過完全活化和變異篩選并轉變成為漿細胞的結果。漿細胞的體積非常大，里面充滿了新合成的抗體。漿細胞將抗體釋放出來后，抗體進入血液，經血液循環到達病毒感染部位，其主要作用是與病毒顆粒結合，阻止病毒入侵細胞。

然而，抗體對于已進入細胞內的病毒是無能為力的。對于躲藏在細胞內的病毒，其最終的殺滅還依賴于人體內的T細胞。T細胞的殺傷能力是非常強大的，一個T細胞能夠連續殺傷好多個被感染的細胞。

抗體和病毒特異性T細胞的生成，是機體抗病毒免疫力的把關層次和最后層次。如果前面的4個層次都不能控制住病毒，最后這一層次將是控制病毒最后的殺手锏。即抗體阻止病毒進入細胞，對于已進入細胞內的病毒，則通過T細胞將它們清除。

由此可見，機體針對新型冠狀病毒的免疫力，并不是由一個因素構成。這五個層次，每個環節都很重要，但顯然，其貢獻度是不均等的，但我們并不清楚每個方面準確的貢獻度是多少。即便我們知道其貢獻度，對每個方面如何進行評估，也沒有相應的手段和評估指標?；氐絺€體，病毒感染之前，如何預測上述不同層次對病毒的反應性會達到哪種程度，也是目前免疫學研究領域面臨的一個很大挑戰。

（編輯 余運西）