鈣離子拮抗劑對冠心病行經冠狀動脈介入術后聯合氯吡格雷治療預后的影響

獨孤昌軍

（白山市中心醫院 心臟內科，吉林 白山）

0 引言

近年來，大量的臨床研究報道血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑氯吡格雷與阿司匹林聯用能夠減少經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）后患者血栓事件，現已成為PCI術后抗血小板治療的標準臨床方案，抗血小板治療是PCI術后治療的基石，而鈣離子拮抗劑（Calcium Channel Antagonist, CCB）在臨床上常被應用于高血壓以及心絞痛等疾病的治療中，因此PCI術后患者接受CCB與氯吡格雷聯合治療的情況也較多[1]。由于氯吡格雷和CCB類藥物都需經過CYP3A4酶的代謝從而發揮作用，因此CCB聯用氯吡格雷的治療方案是否有可能影響氯吡格雷的抗血小板作用，并對患者預后產生影響這一話題一直受到學界和臨床的討論和關注[2-4]，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究為前瞻性回顧，選擇我院2017年2月至2018年2月收治的接受PCI術的冠心病患者380例作為本次研究的一般對象，對其臨床資料開展回顧性分析。按照術后是否接受CCB類藥物治療這一標準，將患者分為觀察組與對照組，各190例。觀察組接受CCB聯合氯吡格雷治療，其中男性 102例，女性 88例，年齡 62～73歲，平均（67.25±5.12）歲。對照組不采取CCB治療，其中男性104例，女性86例，年齡62～75歲，平均（68.02±5.36）歲。所有患者在PCI術治療、圍術期、術中抗血小板治療和抗凝治療均嚴格依據相關指南進行。380例患者術后均采取氯吡格雷與阿司匹林雙聯抗血小板治療。

1.2 方法

從患者病歷、PCI術治療記錄中對患者的相關資料進行收集和分析，主要收集資料包括：患者年齡、性別、體質量等人口學資料，高血壓，高血脂，糖尿病等既往病史和危險因素，入院時病情以及服藥情況以及血小板功能等，并對兩組一般資料進行統計學分析。并對所有患者進行為期2年的隨訪，觀察患者預后情況[5-6]。

此外，對患者進行血栓彈力圖檢測，使用儀器：美國HAEMONETICS公司血栓彈力圖儀器。于患者服用氯吡格雷后6 h，采集患者靜脈血進行血栓彈力圖檢查，采血完畢后，將試管上下晃動，使抗凝劑與血液標本充分混合，采用儀器分析。對患者纖維蛋白凝塊強度（MA）值進行記錄，并計算ADP抑制率。血小板高反應性的定義：ADP誘導的纖維蛋白凝塊強度（MA-ADP）＞47 mm。

1.3 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 18.0對資料進行分析處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料對比

觀察組與對照組在年齡、體質量、既往史、用藥情況等基線資料方面對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 血小板功能

觀察組患者血小板高反應發生率為22.11%（42/190），對照組患者血小板高反應發生率為24.74%（47/190），兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05），此外觀察組MA-ADP值為（34.57±18.21）mm，對照組MA-ADP值為（35.04±16.89）mm，對比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 兩組患者預后情況對比

經過2年的隨訪，觀察組患者在全因死亡率、心源性死亡率和各類心血管不良事件的發生率與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

3 討論

冠心病的發病原因至今尚未完全明了，臨床目前也只是掌握了一部分關于該疾病的危險因素，目前研究表明，采取抗血小板治療、血管緊張素酶抑制劑等能夠通過抗血小板和降壓調脂等機制來減少動脈斑塊的形成，從而改善患者預后[7]。

表1 兩組患者基線臨床資料對比情況[n(%),±s]

表2 兩組患者預后情況對比[n(%)]

有關CCB類藥物可能抑制氯吡格雷的抗血小板抑制這一猜想，其根據可能是由于氯吡格雷需要通過CYP3A4，CYP29C，CYP2B6，CYP2C19這四種肝酶的代謝成為活性產物，而CCB類藥物中不少藥物可對CYP酶產生一定影響，比如尼卡地平對CYP2B6產生競爭性抑制作用，而貝尼地平對CYP2C19，CYP3A4的活性有抑制作用，因此可能影響氯吡格雷的抗血小板作用[8]。但大多數研究仍然堅持對PCI患者術后采取CCB與氯吡格雷聯用并不會影響其抗血小板作用，對其遠期預后也無甚影響，本次研究結果表明，采用CCB治療的患者組在各項基線資料方面與不采取CCB治療的患者組差異不大，經血栓彈力圖測定，兩組患者發生血小板高反應的概率差異無統計學意義，且2年內發生心血管事件的幾率差異也較小，說明了PCI術后患者可采取CCB類藥物聯用氯吡格雷，對其預后并無甚影響。