光動力學療法對慢性牙周炎患者齦溝液MMP-9、IL-8、HMGB1及TGF-β1的影響

段立江，聶於凱

1.西安市第一醫院口腔科，陜西西安 710002;2.西安碑林區聶於凱口腔診所，陜西西安 710002

慢性牙周炎是發生在牙周組織的一種慢性感染性疾病，該病患者表現為牙齦出血、口臭、牙周溢膿等癥狀，嚴重影響個人形象及生活質量，若不及時治療，長期的慢性炎癥甚至可能造成心血管、呼吸、消化系統等損害，有研究發現該病患者較健康人群相比，其血管內皮功能下降，增加心血管疾病風險[1]。因此，針對該病的治療，臨床主要原則為早發現、早治療，常規非手術治療中患者接受齦下刮治及根面平整，可在一定程度上抑制其炎癥因子表達，但臨床顯示，該方案治療效果與病情發展情況密切相關且易復發，影響整體效果[2]。光動力學療法作為腫瘤治療的方案之一，其理想的誘導細胞凋亡的效果受到口腔科注意，因此，本研究旨在探究光動力學療法對慢性牙周炎患者牙菌斑微生物的殺傷作用及對炎癥因子水平的調節作用，取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月西安市第一醫院接受治療的102例慢性牙周炎患者作為受試對象，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組各51例。觀察組男27例、女24例，年齡23～62歲，平均(37.52±2.17)歲；對照組男25例，女26例，年齡24～65歲，平均(38.21±3.14)歲。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)確診為慢性牙周炎且全牙口平均臨床附著喪失水平>0.6 mm[3]；(2)年齡≤80歲；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)1年內曾接受過其他相關治療；(2)近6個月內曾服用抗炎藥物治療；(3)合并嚴重系統性疾??；(4)哺乳期及妊娠期婦女；(5)存在錯頜畸形。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患者給予常規非手術治療，對患者進行口腔健康知識宣傳，并通過超聲技術進行齦上清潔拋光，使用牙周探針對其牙周狀態進行檢測，囑咐患者1周后復診，采用超聲潔治手柄及超聲齦下工作頭進行齦下刮治及根面平整，以患者不出現頭痛為原則，隨后給予3%雙氧水及生理鹽水漱口，局部涂抹2%碘甘油；觀察組患者實施光動力學療法：采用哌威光敏抑菌系統，使用二極管激光作用光源且選擇675 nm的波長進行照射，激光功率為100～140 mW，治療前進行牙周狀態檢查，對其牙周袋探診深度(PD)≥5 mm的位點進行照射治療，往牙周袋中注入0.2 mL的0.01%亞甲藍溶液，10 s后進行紅色發光二極管照射，照射時長為60 s，隨后重復操作，治療所有牙周袋。

1.2.2檢測方法 治療前及治療6周后行常規靜脈采血5 mL置于抗凝管，以3 000 r/min離心血樣10 min，提取血清并于-70 ℃條件下保存待測，或通過吸水濾紙取樣采集患者齦溝液標本進行檢測；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定基質金屬蛋白酶-7(MMP-7)、白細胞介素-8(IL-8)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平，其配套試劑盒分別來自上海江萊生物科技有限公司、上海心語生物科技有限公司及北京方程生物科技有限公司，采用雙抗體夾心ELISA法測定高遷移率族蛋白B1(HMGB1)，試劑盒來自上?？道噬锟萍加邢薰?，所有檢測操作均嚴格按照試劑盒說明說進行。治療前及治療6周后，通過牙周探針(上?？禈螨X科醫械廠)檢測兩組患者4個內磨牙的牙周附著喪失(AL)距離、牙齦出血指數(BI)、PD、探診出血指數(BOP)變化；患者采取仰臥位，使用邁瑞Mindray臺式彩色超聲B超DC-N2S(南京貝登醫療股份有限公司)檢查兩組患者右臂距肘窩2 cm處的肱動脈內徑，通過取3組心動周期的值求其平均值，隨后充氣加壓250 mm Hg后維持4 min，測量60～90 s肱動脈內徑變化率來反映血流介導的血管舒張功能(FMD)，測量0.5 mg硝酸甘油服用后肱動脈內徑變化率來反映硝酸甘油介導的血管舒張功能(NMD)。

1.3觀察指標 比較兩組患者治療前及治療6周后的血清標本及齦溝液標本中的炎性因子(MMP-7、IL-8、HMGB1、TGF-β1)水平、牙周狀態指標(AL、BI、PD、BOP)及血管內皮功能(FMD、NMD)變化。

2 結 果

2.1兩組治療前、后血清炎性因子水平比較 兩組治療6周后血清MMP-7、IL-8、HMGB1水平較治療前均顯著下降，而血清TGF-β1水平較治療前顯著上升，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療6周后血清炎性因子水平與對照組同期指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后血清炎性因子水平比較

2.2兩組治療前、后齦溝液炎性因子水平比較 兩組治療6周后齦溝液MMP-7、IL-8、HMGB1水平較治療前顯著下降，而齦溝液TGF-β1水平較治療前顯著上升，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療6周后齦溝液炎性因子水平與對照組同期指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后齦溝液炎性因子水平比較

2.3兩組治療前、后牙周狀態指標比較 兩組治療6周后AL、BI、PD、BOP值較治療前均有顯著下降，觀察組治療6周后牙周狀態指標明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療6周后牙周狀態指標與對照組同期指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后牙周狀態指標比較

2.4兩組治療前、后內皮功能比較 兩組治療6周后FMD較治療前顯著上升，觀察組治療6周后FMD明顯高于對照組治療6周后FMD，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、后內皮功能比較

3 討 論

常規非手術治療中齦下刮治及根面平整是通過超聲工作頭振動，破壞微生物生存平衡的方式達到最終治療效果，且該技術不僅可有效去除患者齦下菌斑及牙石，還可利用噴水霧改變牙周局部環境，緩解患者牙周腫脹、牙齦出血等癥狀[4]。但李明等[5]研究中發現，該治療方式雖可有效控制慢性牙周炎患者的局部炎性反應，但其愈合方式屬于一般修復，對患者附著水平改善效果不夠明顯，長期效果不佳。光動力學療法是利用低功率激光的光敏作用，有效殺傷牙周致病菌，從而達到治療效果的一種方案，且該方法通過自由基誘導，在快速殺滅微生物的同時，還不會產生耐藥性，具有操作簡單、安全有效、價格低廉等優點，但其對慢性牙周炎的治療研究臨床報道較少[6]。

慢性牙周炎是由于牙周組織內炎性因子過度表達，炎性細胞浸潤導致，急性發作期患者牙周袋內的微生物經過上皮細胞進入血液循環，進而造成免疫系統紊亂，且隨著炎性因子大量釋放，牙周組織逐漸被破壞[7]。其中MMP-7水平與疾病發展進程密切相關，其分泌主要來源于單核巨噬細胞，是造成牙槽骨損害的關鍵所在，且該因子對蛋白酶水解活性在基質金屬蛋白酶家族中占首位；IL-8是介導炎性反應的促炎因子，還可促進細胞外基質蛋白水解，而TGF-β1則可通過抑制T細胞增殖，發揮抗炎作用，HMGB1屬于晚期促炎因子，研究發現，其水平與牙菌斑指數呈正比，是慢性牙周炎患者頑固性口臭的重要因素之一[8]。本研究結果顯示觀察組患者治療后血清及齦溝液中的炎癥因子水平及牙周狀態改善更為明顯，提示光動力學療法確可顯著糾正患者牙周局部炎性反應，改善其牙周狀態且研究中使用的激光為二極管激光，光敏劑為亞甲藍，對患者周圍組織影響小，無明顯不良反應產生，安全性好。周琳怡等[9]研究中，采用光動力學療法治療磨牙區單牙種植患者，發現其可顯著降低溝液中炎癥因子水平。

有研究顯示，牙周致病菌通過受損的上皮組織進入血液循環后對其內皮細胞功能有著負面影響，而內皮細胞舒張臨床又可分為內皮依賴性及非依賴性，前者即為研究中的FMD，后者為NMD均是評價血管內皮功能的主要標志，亦可有助于動脈粥樣硬化的早期判斷[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療6周后FMD顯著上升，表明光動力學療法較常規非手術治療更有利于改善患者血管內皮功能，對預防心血管疾病有一定臨床意義，另外兩組NMD比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明慢性牙周炎患者內皮功能受損是由于內源性擴血管物質的減少所導致，與血管平滑肌對一氧化氮的敏感度降低無關[11]。

綜上所述，光動力學療法不僅可明顯緩解慢性牙周炎患者局部炎性反應，并改善其牙周狀態，還能有效抑制內皮細胞受損。