血必凈注射液對危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響

陳志新 顏彬邑 張發煬 周蓉

[摘要]目的 探討血必凈注射液對危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響。方法 選取2018年1月～2019年1月在我院接受治療的100例危重癥患者進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=50）和研究組（n=50）。對照組患者使用常規治療，研究組患者在對照組基礎上使用血必凈注射液治療。兩組患者均治療7 d，比較兩組患者治療前后的血漿二胺氧化酶（DAO）、內毒素（LPS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平，并比較兩組患者的氧合指數（OI）和急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）。結果 治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的DAO、LPS水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對照組，APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的達目標喂養時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 血必凈注射液可以有效降低DAO、LPS水平，改善危重癥患者的腸道功能，有效降低炎癥因子水平和病情的嚴重程度，值得在臨床上廣泛使用。

[關鍵詞]血必凈注射液;危重癥患者;腸道功能;炎癥因子

[中圖分類號] R259.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（a）-0046-04

Effect of Xuebijing Injection on intestinal function and inflammatory factors in critically ill patients

CHEN Zhi-xin1? ?YAN Bin-yi1? ?ZHANG Fa-yang1? ?ZHOU Rong2

1. Department of Critical Care Medicine， Taishan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Taishan? ?529200， China; 2. Department of Internal Medicine， Hospital of Traditional Chinese Medicine in Taishan City， Guangdong Province， Taishan? ?529200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xuebijing Injection on intestinal function and inflammatory factors in critically ill patients. Methods From January 2018 to January 2019， 100 critically ill patients treated in our hospital were selected as subjects for the study. They were divided into control group （n=50） and research group （n=50） by the random number table method. Patients in the control group were treated with routine therapy， while patients in the study group were treated with Xuebijing Injection. Both groups were treated for 7 d， plasma levels of diamine oxidase （DAO）， endotoxin （LPS）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） were compared before and after treatment between the two groups. The oxygenation index （OI）， acute physiological and chronic health score （APACHE Ⅱ） were compared between the two groups. Results After treatment for 7 days， the DAO and LPS levels in both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment for 7 days， the DAO and LPS levels in the research group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the TNF-α， IL-6 levels in both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment for 7 days， the levels of TNF-α and IL-6 in the research group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the OI values of the two groups were higher than those before treatment， and the APACHE Ⅱ scores of the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the OI value of the research group was higher than that of the control group， and the score of APACHE Ⅱ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The feeding time of the research group was shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Xuebijing Injection can effectively reduce the level of DAO， LPS， improve the intestinal function of critically ill patients， and effectively reduce the level of inflammatory factors and the severity of the disease， which is worthy of extensive clinical use.

[Key words] Xuabijing Injection; Critically ill patients; Bowel function; Inflammatory factor

急性腸道損傷是重癥監護病房（ICU）危重癥患者中非常常見的問題之一，并且腸道功能障礙往往會發生在其他臟器功能障礙之前。腸道功能障礙不僅會使腸道的消化和吸收功能失常，造成營養不良，還會增加腸黏膜損傷和腸源性感染的概率，進一步誘發腸道細菌移位、內毒素血癥，對于危重病患者生理和病理的發展均有一定的不良影響，不利于ICU危重癥患者的轉歸[1-3]。因此，盡快恢復受損的腸道功能對于危重癥患者的治療、改善其預后具有非常關鍵的作用。血必凈注射液為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥制成的化瘀解毒中成藥。有研究表明，中藥血必凈對腸黏膜的屏障功能具有一定的保護作用，能夠有效減輕由內毒素（LPS）誘導的細胞免疫功能抑制的狀態，從而有效改善腸道功能[4-6]。本研究選取在我院接受治療的100例危重癥患者進行研究，探討血必凈注射液對危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月在我院接受治療的100例危重癥患者進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=50）和研究組（n=50）。對照組中，男22例，女28例;年齡20～70歲，平均（45.26±5.21）歲;其中重癥急性胰腺炎15例，嚴重多發傷12例，重癥肺炎9例，膿毒癥8例，嚴重中毒6例。研究組中，男23例，女27例;年齡20～70歲，平均（44.69±5.01）歲;其中重癥急性胰腺炎14例，嚴重多發傷13例，重癥肺炎10例，膿毒癥7例，嚴重中毒6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①具有正常的言語交流能力，能清晰表達自己的感受和想法的患者;②年齡20～70歲的患者;③能積極配合本研究的患者。排除標準：①有精神疾病史，存在言語交流障礙的患者;②合并患有其他嚴重的心、肺等疾病的患者;③不能配合完成本研究，中途退出的患者。

1.2方法

對照組患者給予抗生素、預防應激性潰瘍、器官支持、控制血糖、液體復蘇、胃腸動力藥物甲氧氯普胺（江蘇鵬鷂藥業有限公司，生產批號：170823）等常規治療，連續治療7 d。

研究組患者在對照組基礎上使用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，生產批號：170518）治療，在急診住院或手術當日使用。將50 ml血必凈注射液加入100 ml生理鹽水進行靜脈滴注，保證在40 min內滴注完畢，每天給藥2次，對于嚴重患者，可每天給藥3次，連續使用7 d，同樣予以胃腸動力藥物甲氧氯普胺。

1.3觀察指標及評價標準

治療前后，分別抽取所有患者的外周靜脈血檢測血漿二胺氧化酶（DAO）、LPS、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平等[7-9]。其中DAO、LPS采用721分光光度計（上海精密科學儀器有限公司）檢測，運用分光光度法進行測定。TNF-α、IL-6采用DNM-9602全自動酶聯免疫分析儀（北京普朗新技術有限公司）檢測，運用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法進行測定。治療前后，對所有患者進行動脈氣血分析，比較其計氧合指數（OI），并比較急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）變化情況。比較兩組患者達目標喂養時間、7 d內誤吸發生率、7 d內胃腸道動力藥物使用量。達目標喂養時間是指患者腸內營養供給能量達到目標供給量25 kcal/（kg·d）的時間?；颊咴趨⑴c研究期間，如發生嗆咳、呼吸困難并咳出類似營養液樣痰液，則判定為誤吸。

1.4統計學方法

采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血漿DAO、LPS水平的比較

治療前，兩組患者的DAO、LPS水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組的DAO、LPS水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后OI、APACHE Ⅱ評分的比較

治療前，兩組的OI和APACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評分低于治療前（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對照組，APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者腸內營養支持相關指標的比較

研究組患者的達目標喂養時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者7 d內誤吸發生率以及7 d內腸道動力藥物使用量比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

ICU中危重癥患者可常見腸屏障完整性受損、運動異常、胃排空延遲等胃腸功能障礙癥狀。目前研究發現，腸道功能對ICU患者結局有重要影響，腸道功能障礙癥狀的產生與腸內喂養失敗、并發癥的出現以及死亡率的增加有很大關系[10]。因此，危重癥患者腸道功能的恢復對于改善其預后具有重要影響。

血必凈注射液屬于中成藥制劑，它從當歸、丹參、川芎、赤芍、紅花中提取了包括原茶兒醛、芍藥苷、阿魏酸、丹參素、川芎嗪和紅花黃色素等在內的多種有效成分，具有菌毒并治、清熱解毒、扶正固本、活血化瘀等功效[11]。很多動物實驗和臨床經驗表明，血必凈注射液能夠有效拮抗內毒素，并且還可以有效抑制TNF-α的失控性釋放，使體內的炎癥介質得到有效清除，在臨床上具有很好的應用效果[12]。蔡晨等[13]的研究發現，嚴重燒傷患者加以血必凈注射液治療，患者的腸道功能改善，對于炎癥反應也有一定的積極作用。本研究中，將血必凈注射液應用于危重癥患者的治療，并探討血必凈注射液對危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響。研究結果顯示，治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的DAO、LPS水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對照組，APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的達目標喂養時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果與郭利民[14]的研究結果一致。提示血必凈注射液可以有效改善危重癥患者的腸道功能，降低炎癥因子水平。分析這可能是由于血必凈注射液中的原茶兒醛、紅花黃色素、阿魏酸等中藥有效成分具有抗菌抗炎的作用，清除血液內的內毒素、細菌，從而減少TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達，改善機體炎癥反應，此外血必凈注射液還能提高腸黏膜的血流灌注，改善腸系膜微循環障礙，促進腸道功能的恢復[15]。不過本研究中納入的樣本量有限，因此還需今后進一步深入研究。

綜上所述，使用血必凈注射液可以有效改善危重癥患者的腸道功能及炎癥因子，效果良好，值得在臨床上廣泛使用。

[參考文獻]

[1]黃奕云，蘇偉，林明.血必凈對SAP大鼠TLR9信號通路調控腸黏膜炎癥反應機制的影響[J].中國處方藥，2014， 12（7）：15-17.

[2]李春輝，馬波，張華洋.血必凈注射液治療術后早期炎性腸梗阻的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（33）：60-61.

[3]梁永生，張春艷.血必凈注射液治療老年嚴重腹腔感染療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（19）：2156-2158.

[4]康福新，劉潤.大黃鼻飼聯合直腸內刺激對危重病患者腸道功能的影響[J].海南醫學，2018，29（5）：603-605.

[5]甄根深，劉威，張奇峰.血必凈注射液聯合腸內營養制劑對中重度顱腦損傷合并心肌損傷患者血清炎性因子、NT-proBNP、IMA及H-FABP的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（20）：2199-2202.

[6]程志強.血必凈用于大腸癌腸梗阻術后發生膿毒癥患者中的效果觀察[J].結直腸肛門外科，2018，24（S1）：83-84.

[7]李山林，劉學進.益生菌與血必凈聯合治療重癥急性胰腺炎效果分析[J].現代醫藥衛生，2018，34（16）：2528-2530.

[8]丁政.血必凈對嚴重腹腔感染患者腸道功能及炎癥反應的影響[J].中國醫療前沿，2013，8（17）：35，28.

[9]Zhao W，Xie SM.Effects of Lactococcus lactis MG1363 producing fusion proteins of bovine lactoferricin-lactoferrampin on growth，intestinal morphology and immune function in weaned piglet[J].J Appl Microbiol，2019，127（3）：216-218.

[10]Jacopo JV.Intestinal epithelial barrier functions in ageing[J].Ageing Res Rev，2019，3（1）：54.

[11]周松，張行健.烏司他丁聯合血必凈對海水浸泡腹腔開放傷大鼠腸屏障功能的保護作用[J].世界華人消化雜志，2014，22（8）：1112-1120.

[12]黃燕燕.血必凈預處理對大鼠腸缺血-再灌注腎損傷的保護作用[J].中醫臨床研究，2019，11（1）：115-116.

[13]蔡晨，徐慶連，胡宏，等.血必凈對嚴重燒傷患者腸道功能及炎癥反應的影響[J].中華急診醫學雜志，2011，19（12）：1317-1319.

[14]郭利民.血必凈注射液治療老年重癥肺炎療效及對患者腸黏膜屏障與氧供狀態的影響[J].陜西中醫，2019，40（6）：700-704.

[15]歐婭，黃耀星.血必凈注射液對SAP大鼠TLR4信號通路介導腸黏膜屏障功能障礙的影響[J].廣州醫藥，2019， 50（3）：1-5.

（收稿日期：2020-03-20）