艾拉莫德與羥氯喹聯合用于干燥綜合征治療的效果分析

賈旭強

（定西市人民醫院，甘肅 定西 743000）

干燥綜合征的發生、進展過程，受多種因素影響，共同參與、綜合作用，其主要特征體現在外分泌腺淋巴細胞浸潤，可見免疫功能異常改變、自身抗體產生數量驟增等[1]。流行病學調查顯示：國內人群患病率約0.77%，好發年齡段40～50歲，將其歸為結締組織病，其患病率僅次于類風濕關節炎[2]。羥氯喹是常用藥物，使用率高，通過調節IgG水平、乙酰膽堿酯酶活性等作用途徑，消除癥狀，促進腺體分泌。行單藥治療，則效果不佳[3]。艾拉莫德為抗風濕藥，其作用路徑主要是經由B淋巴細胞實現，兼能阻礙免疫球蛋白合成、炎癥因子產生[4]?；诖?，本研究聯合艾拉莫德與羥氯喹，將其用于治療干燥綜合征，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2017年9月～2019年9月期間于定西市人民醫院風濕免疫科就診的干燥綜合征患者86例，依據隨機數字表法將其分成2組，對照組43例，男6例，女37例，年齡32～69歲，平均年齡（50.47±9.11）歲，病程6個月～7年，平均病程（4.51±1.46）年；研究組 43例，男6例，女37例，年齡32～69歲，平均年齡（50.47±9.11）歲，病程6個月～7年，平均病程（4.51±1.46）年。2組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均確診為干燥綜合征[5]；②既往未曾行頭頸部放射治療；③患者知情本次研究且已簽署同意書。

排除標準：①合并免疫系統疾患，如紅斑狼瘡等；②過敏體質，或對本研究涉及藥物存在過敏情況；③患有嚴重臟器與系統疾患。

1.3 治療方法

對照組服用甲潑尼龍片（生產廠家：天津天藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020224，規格：4mg）+羥氯喹（生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990263，規格：0.1g），具體方案：①甲潑尼龍片，晨服，8mg/次，1 次/d；②羥氯喹，早、晚各 1 次，0.2g/次，2 次/d。

研究組服用甲潑尼龍片+羥氯喹+艾拉莫德（生產廠家：先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20110084，規格：25mg），具體方案：①甲潑尼龍片，同對照組一致；②羥氯喹，同對照組一致；③艾拉莫德，25mg/次，2 次/d。

2組用藥周期：12周。

1.4 觀察指標

1）對比血清學指標。選取血清學指標共四項，即①免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG），測定方法：速率散射比濁法；②紅細胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR），測定方法： 魏氏法；③血小板（Blood Platelet，PLT），測定方法：全自動血液分析儀（型號：BC-6800，廠家：深圳邁瑞）；④類風濕因子（Rheumatoid Factor，RF），測定方法：免疫比濁法。

2）對比干燥綜合征自我感受（EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSPRI）、干燥綜合征疾病活動度 （EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSDAI）評分。ESSPRI用于評價癥狀（共3項，即：肢體疼痛、疲乏、干燥）的主觀感受情況，ESSPRI評分范圍0～10分，ESSPRI評分越接近10分，則癥狀越嚴重。ESSDAI用于評估機體臟器與系統功能病變狀況，以判斷疾病進展情況，輕度：0分≤ESSDAI評分＜5分；中度：5分≤ESSDAI評分＜14分；重度：ESSDAI評分≥14分。

3）對比不良反應發生率。兩組是否出現下述不良反應，即：胃腸道反應、皮疹、瘙癢、肝功能異常、白細胞降低，計算各組總發生率。

1.5 統計學處理

數據分析用SPSS22.0，血清學指標、ESSPRI評分、ESSDAI評分用均數±標準差表示，比較用t檢驗；不良反應發生率用百分數表示，行χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比血清學指標

對比治療前兩組血清IgG、ESR、PLT、RF水平，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清IgG、ESR、RF 水平均低于治療前（P＜0.05），血清 PLT 水平均高于治療前 （P＜0.05），且治療后研究組血清IgG、ESR、RF 水平均低于對照組（P＜0.05），血清 PLT水平高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 對比血清學指標 （±s）

表1 對比血清學指標 （±s）

注：與同組治療前對比，#P＜0.05

組別 例數 IgG（g/L） ESR（mm/h） PLT（×109/L） RF（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 24.13±3.52 18.86±2.78# 52.69±7.24 26.21±5.32# 67.95±9.47 78.81±10.75# 63.17±8.09 25.23±4.32#研究組 43 23.99±3.47 13.65±2.06# 52.75±7.39 17.28±4.06# 68.02±9.51 90.53±11.37# 63.08±8.04 18.26±3.78#t - 0.186 9.874 0.038 8.750 0.034 4.912 0.052 7.962 P - 0.853 0.000 0.970 0.000 0.973 0.000 0.959 0.000

2.2 對比 ESSPRI、ESSDAI評分

對比治療前兩組ESSPRI、ESSDAI評分，差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后兩組 ESSPRI、ESSDAI評分均低于治療前（P＜0.05），且治療后研究組 ESSPRI、ESSDAI評分均低于對照組 （P＜0.05）。見表 2。

表2 對比ESSPRI、ESSDAI評分 （±s，分）

注：與同組治療前對比，#P＜0.05

組別 例數 ESSPRI ESSDAI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 6.97±1.73 4.54±1.19# 13.05±2.64 8.44±1.93#研究組 43 6.89±1.68 2.71±0.76# 12.98±2.59 6.51±1.56#t-0.218 8.499 0.124 5.100 P-0.828 0.000 0.902 0.000

2.3 對比不良反應發生率

對比兩組不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。

3 討論

干燥綜合征發病率高，危害頗大，患病后，可累及機體多個臟器、系統，將其歸為結締組織病，其癥狀多樣，主要為外分泌腺功能受損癥狀，比如眼內干澀、淚少等[6]。研究發現，在干燥綜合征發生、進展過程中，自身免疫耐受異常是不可或缺的環節之一。其臨床治療需多個科室共同協作，尚缺乏特異性藥物，現行治療主要包括兩類，即局部治療、系統治療，前者包括人工淚液、口腔浸潤劑及其他，后者包括免疫制劑、糖皮質激素及其他。以上治療，其目標均是減輕癥狀、控制病情[7]。

在干燥綜合征臨床治療中，糖皮質激素仍為基本藥物，本研究使用甲潑尼龍片，其可直接抑制免疫細胞，產生抗炎作用、免疫抑制作用，給藥后短時間內即可起效，因藥效持續短暫、療效局限，故在實際治療中多采取聯合用藥方案。羥氯喹是目前臨床治療干燥綜合征的常用藥物，使用率高，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，可調節IgG水平，可減輕癥狀，關節疼、肌肉痛、干燥等有關癥狀均減輕[8]。行“糖皮質激素+羥氯喹”治療，病情整體控制效果仍欠佳，易反復，在合并頑固并發癥情況下，治療效果并不明顯。

艾拉莫德主要用于治療類風濕性關節炎，其作用途徑多樣，包括：（1）可選擇性抑制環氧化酶-2，可直接作用炎性部位，阻礙組織中前列腺素產生，且能發揮一定抑制作用，阻止緩激肽釋放；（2）直接作用單核細胞分泌進程，通過產生抑制作用，減少白細胞介素-1、白細胞介素-6；（3）抑制抗原特異性T細胞增殖；（4）阻礙血清B淋巴細胞分泌進程，以有效調節IgG等水平；（5）作用破骨細胞、成骨細胞，既能對前者分化起到抑制效果，亦能對后者增生起到促進效果；（6）既可阻礙滑膜成纖維細胞增殖，亦可對細胞因子分泌產生抑制[9]。根據此藥物作用路徑，可見其同樣適用于治療干燥綜合征。

本研究結果顯示：（1）治療后研究組血清IgG、ESR、RF水平均低于對照組，血清PLT水平高于對照組。（2）治療后研究組ESSPRI、ESSDAI評分均低于對照組。（3）對比兩組不良反應發生率，差異無統計學意義。提示，聯合艾拉莫德與羥氯喹，將其用于治療干燥綜合征，通過有效調節血清學指標，可減輕病情，且安全性高。