春華秋實的光明守護人——王寧利教授

王 瑾 萬 月 孫云曉 林丹婷 王寧利

(首都醫科大學附屬北京同仁醫院 北京市眼科研究所，北京 100730)

1 個人簡介

王寧利教授(圖1)，1957年5月出生于中國青海省西寧市，1992年獲得廣州中山醫科大學(現中山大學中山醫學院)眼科學專業博士學位，1998年赴美國加州大學圣地亞哥分校進行2年的博士后交流學習，2003年任首都醫科大學北京眼科學院院長，2010年任北京同仁眼科中心主任，2011年起任國家眼科診斷與治療工程技術研究中心主任，2013年至2017年任北京市眼科研究所所長，2016至2017年任首都醫科大學附屬北京同仁醫院院長，是國家重點學科和國家臨床重點?？茙ь^人，中華眼科分會前任主任委員，中國眼科醫師協會會長。入選北京學者、國家高層次人才(萬人計劃)、國際眼科科學院院士。3次被TheOphthalmologist雜志評為全球最具影響力百名眼科醫生，2019年當選亞太眼科學會主席(圖2)。主持國家級項目16項(首席3項，包括863計劃1項和重大專項2項)。共發表第一或通訊作者論文513篇，其中SCI論文210篇，總他引7 343次。在Nature和JAMA子刊發文7篇。主編眼科學教材及專著40部、制定指南、共識及標準規范36項、獲發明專利25件。以第一完成人獲“國家科學技術進步二等獎”2項，省部級一等獎4項，2017年獲何梁何利科學與技術進步獎。連續5年入選Elsevier高被引學者榜；2014年入選國際眼科科學院院士。

圖1 王寧利教授

圖2 王寧利教授接任亞太眼科學會主席(大陸首位獲此殊榮的眼科學者)

2 主要學術貢獻

青光眼是全球首位不可逆致盲眼病，我國患病人數占全球的1/4，其中致盲人數占全球的1/2，不但是危害全球眼健康的重大疾病，更是我國面臨的巨大挑戰，王寧利教授針對這一重大公共衛生疾病，進行了長達32年的科研與攻關。

2.1 闡明中國人閉角青光眼發病機制，創建防治技術，有效降低致盲率

閉角青光眼是一類眼內房角關閉，房水排出受阻，導致眼壓升高的不可逆致盲眼病，我國及亞洲是高發區。長期沿用西方傳統理論診治技術只可實現40%的房角重新開放，但仍有60%的患者房角依然關閉，眼壓控制不佳。研發關鍵設備，明確中國人發病機制，提高早期診治技術有效率，降低傳統濾過手術高并發癥所導致的醫源性致盲，是降低閉角青光眼高致盲率的關鍵。

針對傳統影像學檢查設備存在的觀測局限，王寧利教授與國內廠家合作，通過消化、吸收、再創新，研發全景活體超聲生物顯微鏡，突破線性長距離掃描的技術瓶頸，實現了眼前節實時、全景、動態、定量測量，為進一步研究中國人閉角青光眼的發病機制奠定了基礎?；陉P鍵設備的實時顯像，王寧利教授首次提出“周邊虹膜肥厚堆積、睫狀體前頂、晶狀體前移”等 “非瞳孔阻滯機制”的存在是60%的中國人房角依然關閉的根源[1]。英國眼科雜志述評指出：此研究揭示了亞洲人與高加索人發病機制的不同[2]。在國際合作方面，在高發區亞洲共同主持了大型分子流行病學研究[3-4]，發現ABCC5基因[5]、CHAT基因及EPDR1基因調控[6]眼結構的變化，可能是房角關閉的始動因素。研究成果發表在Nature子刊及排名第一的眼科基礎研究雜志。國際著名專家Wiggs教授評價道：這一研究是將這一疾病從結構機制推向分子機制研究的重要一步。

在新理論指導下，建立了閉角青光眼機制新分類，形成循證醫學證據支持的閉角青光眼新診治方案，使早期治療有效率從40%提高到75%[7]，使手術并發癥從33.2%下降到10.4%[8]。牽頭制定共識規范4項，歷經19年，進行了覆蓋全國的技術推廣，使我國閉角青光眼致盲率從20世紀90年代的50%降低至目前的25%[9]，達到同屬高發地區發達國家新加坡的水平。以上成果被納入亞太青光眼學會、世界青光眼學會、國際眼科理事會指南，寫入8部國外專著，為提升國際閉角青光眼的診治水平做出了中國貢獻。并作為第一完成人，獲國家科技進步二等獎和亞太杰出貢獻獎。

2.2 突破開角青光眼早期篩查難點，破解青光眼視神經損害機制的國際難題，開辟診療新方向

開角青光眼是另一類房角開放、眼壓升高或不升高，發生慢性視神經損害的致盲眼病。由于眼壓正?；颊吒哌_83%[10]，病情隱匿，早診率低；單純降低眼壓治療，仍有近40%患者治療無效[11]。因此闡明發病機制，是突破以上兩大臨床難題的關鍵。

王寧利教授團隊首次通過前瞻性研究發現正常眼壓青光眼患者顱內壓偏低[12]，歷時9年對低顱壓和青光眼的因果關系和分子機制進行了研究(圖3)，并在印度和我國共3個自然人群驗證因果關系后[13-15]，提出了“眼顱壓力梯度學說”(圖4)。即視神經處于眼壓和顱內壓兩個壓力體系中，無論是眼壓增高或是顱內壓下降，均可導致眼顱壓力梯度的增加，通過多種分子機制導致慢性進行性視神經損害。新學說突破了傳統眼壓學說以眼論眼的局限性，為新診療方案的建立提供了理論依據。后續通過在自然人群中的兩項研究發現低體質量指數、低舒張期血壓等全身因素異常是低顱壓的危險因素[16]。并發現增加體質量指數可以減少青光眼視神經損害，據此提出合并低顱壓危險因素的患者應進行“眼體同治”，升高顱內壓；對不合并全身危險因素者則給予“額外降眼壓”治療，由此建立了以平衡眼顱壓力梯度為目標的新治療方案。該方案寫入了中國專家共識和青光眼手冊。

圖3 首次通過動物實驗證實慢性低顱壓可導致青光眼視神經損害

圖4 眼顱壓力梯度學說

針對以眼壓為篩查指標青光眼早診率低的問題，研發了國產相干光眼底照相機，提升了篩查敏感性，建立“影像學篩查模式”，在國內率先運用互聯網和人工智能技術，建立了青光眼遠程篩查平臺，使人群檢出率從17%提升到72%[10，17]，早診率達87%[18]。以上研究引起了國際眼科界的高度關注，世界青光眼學會主席將此項工作評價為里程碑式的研究。美國眼科年會舉辦專題論壇，將此項工作評價為革新性和革命性的突破。新危險因素寫入60年歷史美國經典教科書，新學說和新技術寫入《美國青光眼學會指南》和《美國青光眼手冊》等8部國外專著，新方案被世界青光眼學會推薦為?？漆t師培訓內容。牽頭制定11項共識和規范。作為第一完成人，再獲國家科技進步二等獎。

2.3 研發微創青光眼手術系列和關鍵設備，引領我國微創青光眼手術躋身國際先進行列

多次手術或自身病變導致眼部組織破壞、喪失傳統外引流手術機會的患者，是面臨失明的主要致盲群體，如何將目前的“無治”轉變為“可治”，是眼科界的重大挑戰。長期被忽視的眼內房水生理通路，能否成為新的選擇？

作為我國微創青光眼手術的開拓者，王寧利教授團隊基于5項臨床和基礎研究結果，率先提出了“啟用房水內引流儲備區”和“重建內引流通路”的新理念[19-20](圖5)。在新理論的指導下，創建房水流出通路重建術，將外引流轉變為內引流(圖6)，杜絕了傳統外引流手術相關并發癥[21]；研發跨越既往手術破壞區的內引流手術，國際首次使失去傳統手術機會的患者有了新的治療機會[22-23]；創新性地將“內引流技術”運用于先天性青光眼，通過精確定位實現全周及次全周小梁切開[24-25]。截至目前，已完成此類手術1 120例，挽救瀕臨失明患者665例。牽頭制定8項共識規范，在全國17家三甲醫院進行推廣，手術量逐年上升。舉辦國際專題會議3次，國際會議手術直播2次?？缭絻纫魇中g被世界青光眼學會主席推薦為難治青光眼的重要術式，新手術編入國際權威手術專著。作為第一完成人，此項工作獲教育部自然科學獎一等獎，獲亞太青光眼學會亞太獎。

圖5 Schlemm’s 管(Schlemm’s canal, SC)和周圍集液管，開放房水內引流儲備區

圖6 青光眼房水內引流手術

此外，王寧利教授帶領團隊建立了我國首個兒童近視隊列，為制定適合我國國情的近視眼防治政策提供了重要參考依據；建立了我國首個國家眼科診斷與治療工程技術研究中心，研發上市設備8項；在任中華眼科分會主任委員期間，通過搭建國際平臺和促進交流合作，提高了我國眼科的國際地位，獲中華眼科杰出成就獎及國際獎5項；作為全國防盲技術指導組組長，帶領我國眼科工作者，協助國家衛生健康委員會(簡稱衛健委)制定了全國眼健康規劃，制定糖尿病眼病、青少年近視和兒童眼病防治指南，建立了光明基金，延續韓德民院士發起的“光明行”，建立全國眼科聯盟，推廣適宜技術59項，使我國眼病總致盲率降低了27%[26]，獲全國防盲突出貢獻獎。還榮獲首屆全國創新爭先獎、談家楨獎、世界青光眼學會“臨床科學家”獎、中國醫師獎、周光召獎等獎項。是衛生部(現國家衛生健康委員會)突貢專家、北京市有突出貢獻人才、全國勞模、全國優秀科技工作者。

立志宜思真品格，讀書須盡苦功夫。王寧利教授在成為一名醫者之初，便心懷讓患者“生命不息，光明不止”的愿望，在中山醫科大學畢業后，2002年來到了北京同仁醫院眼科，那個時候他便幾乎住進辦公室，天天都守在工作崗位，正是憑借著這份堅持，拿下了一個個國家級自然科學基金，攻克了一個個臨床難題，也從此開啟了他在北京同仁醫院“711”(工作時間為早上7點到晚上11點)的瘋狂工作模式，他身體力行地引導學生做一名博學、刻苦、負責任的醫者，他勸戒學生們說：“要不忘初心，敢于挑戰不可能”。

時值校慶，向首都醫科大學獻上真摯的祝福，也以校訓共勉：扶傷濟世，敬德修業！