五方散外敷聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎30例臨床觀察

邱少彬 羅紅群 邱菲 黃筱瑛 唐宇 吳金玉

【摘 要】目的：觀察五方散外敷聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎的臨床療效。方法：將60例膝骨關節炎患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。對照組予口服雙醋瑞因治療，治療組在對照組治療基礎上予五方散外敷膝關節，2組患者膝關節疼痛明顯時可口服美洛昔康片治療，同時記錄藥物消耗量。2組均以12周為1個療程。觀察2組療效，以及治療前后20 m步行痛、關節觸痛和WOMAC評分，統計美洛昔康片的總用量。結果：治療組有效28例，無效2例;對照組有效27例，無效3例。2組療效整體評價比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，2組20 m步行痛、關節觸痛和WOMAC評分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優于對照組（P < 0.05）;治療組美洛昔康的用量為（372.25±148.07） mg，對照組用量為（551.50±189.22） mg，2組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論：在雙醋瑞因治療的基礎上加用五方散外敷，可明顯減輕膝骨關節炎患者的關節疼痛，改善生活質量，減少抗炎鎮痛藥物美洛昔康用量。

【關鍵詞】 骨關節炎，膝;五方散;雙醋瑞因;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Wufang San（五方散）combined with diacerein?in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each.The control group was treated with diacerein orally，and the knee joint of the treatment group was externally applied with Wufang San based on the treatment for the control group.Patients in both groups with obvious knee joint pain could take meloxicam tablets，and the drug consumption was recorded at the same time.Both groups were treated for 12 weeks as a course，observing their clinical efficacy，20 m walking pain，joint tenderness and WOMAC score before and after treatment，and the total dosage of meloxicam tablets was counted.Results：In the treatment group，28 cases were effective and 2 cases were ineffective;while?27 cases were effective and 3 cases were ineffective in the control group.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.After treatment，the 20 m walking pain，joint tenderness and WOMAC score of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.The dosage of meloxicam in the treatment group was（372.25±148.07）mg，and that of the control group was（551.50±189.22）mg，the difference being statistically significant（P < 0.05）.Conclusion：External application of Wufang San based on the treatment with diacerein can significantly reduce the joint pain of patients with knee osteoarthritis，improve their quality of life，and reduce the dosage of meloxicam.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wufang San（五方散）;diacerein;clinical efficacy

骨關節炎（osteroarthritis，OA）是一種最常見的慢性退行性關節疾病，其主要病理特征是關節軟骨的變性破壞和丟失，滑膜病變，關節表面骨贅生成和關節間隙變窄等，從而導致關節疼痛、畸形和功能障礙，影響患者日常生活和工作能力。OA發病率隨年齡的增長而增加，60歲以上人群患病率為50%，75歲以上則高達80%[1]。膝關節作為人體主要負重關節，最易受累。膝骨關節炎（knee osteroarthritis，KOA）是引起中老年人骨關節疼痛的最常見原因。目前，KOA的治療目標在于緩解癥狀、改善關節功能、延緩病情發展、重建受損之軟骨及骨結構。筆者采用五方散外敷聯合雙醋瑞因口服治療KOA患者30例，現總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院風濕病科就診的門診和住院KOA患者60例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組男6例，女24例;年齡51～73歲，平均（62.67±5.97）歲;病程1～13年，平均（5.37±4.51）年。對照組男7例，女23例;年齡50～73歲，平均（63.23±5.65）歲;病程最短1個月，最長28年，平均（5.43±3.54）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按照中華醫學會2010年《骨關節炎診斷及治療指南》標準[1]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②年齡40～70歲;③試驗前1個月疼痛持續≥15 d;④20 m步行痛≥ 40 分;⑤放射學診斷OA嚴重度為Ⅱ級或Ⅲ級。

1.4 排除標準 ①合并有嚴重的心腦血管、肝、腎疾病或臟器衰竭、精神疾病等患者;②各種繼發性OA和其他類型的關節炎患者;③膝關節及局部軟組織出現皮膚破損及懷疑存有感染者;④試驗前開始半年內接受過關節腔內治療者;⑤合并胃腸道疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予常規西藥雙醋瑞因（昆明積大制藥有限公司，國藥準字J20100150，規格50 mg），每次50 mg，每日2次，口服。12周為1個療程。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎上加用五方散（廣西中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑）外敷，操作方法：每個部位取五方散50 g，加適量常溫水調成糊狀，均勻鋪在大小約10 cm×10 cm玻璃紙上，貼敷在病膝關節上，四周用寬膠布固定以防藥物漏出。前4周每日外敷1次，每次4～6 h。4周后，根據病情按需外敷。12周為1個療程。

2組患者在疼痛劇烈時可口服美洛昔康片（江蘇云陽集團藥業有限公司，國藥準字 H20020146，規格7.5 mg），每次7.5 mg，每日1次或2次，記錄服用美洛昔康片的總量。

2.2 療效評定標準 ①20 m步行痛和關節觸痛。疼痛評分采用疼痛數字評分法（NRS）[2]：畫0～100 mm的點狀標尺，0代表不痛，100代表疼痛難忍，由患者根據自己的疼痛情況選擇一個數字描述疼痛。②西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數評分（WOMAC評分），采用視覺模擬評分法（VAS）評價每個問題，總指數積分用24個組成項目的積分總數來表示，WOMAC評分越高，表示OA越嚴重，按下列標準評估OA的輕重程度：輕度< 80分，中度80～120分，重度> 120分。③受試者對治療反應的整體評價：按照MYMOP[3]，試驗結束后讓患者對療效做出有效或無效的評價。④治療期間美洛昔康的總用量。

2.3 安全性評價 記錄患者治療過程中出現的局部或全身不良反應，檢測患者血常規、肝腎功能，進行安全性評價。

2.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者療效整體評價比較 治療組有效28例，無效2例;對照組有效27例，無效3例。2組患者療效整體評價比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3.2 2組患者20 m步行痛、關節觸痛和WOMAC評分比較 治療后，2組患者20 m步行痛、關節觸痛和WOMAC評分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優于對照組（P < 0.05）。見表1。

3.3 2組患者美洛昔康片用量比較 治療組美洛昔康片用量為（372.25±148.07） mg，對照組為（551.50±189.22） mg，2組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3.4 2組患者不良反應比較 治療組16例出現腹痛、腹瀉、大便次數增多等消化道癥狀，4例出現局部皮膚過敏，表現為敷藥部位皮膚發紅，瘙癢;對照組17例出現腹脹、腹瀉、大便次數增多等消化道癥狀，未出現皮膚過敏。2組患者均無嚴重不良事件。輕微腹痛、大便次數增多無需特殊處理;有3例腹瀉明顯者經減少雙醋瑞因劑量后減輕，能耐受繼續治療;4例皮膚過敏者敷藥部位清水洗凈后涂擦地奈德乳膏，第2天癥狀消失，縮短貼敷時間后未再出現過敏。2組患者治療前后血常規、肝腎功能均正常。

4 討 論

OA是一種慢性退行性關節疾病，膝關節為最常受累的關節，是導致老年人關節疼痛、功能障礙的主要疾病之一，嚴重影響老年人的日常生活。目前，KOA治療的重點在于緩解癥狀、改善關節功能。雙醋瑞因通過淋巴細胞抑制白細胞介素-1、基質金屬蛋白酶、一氧化氮等細胞因子，誘導軟骨生成，具有止痛、抗炎及退熱作用，但不抑制前列腺素合成。多項研究均證明，臨床使用雙醋瑞因治療KOA療效明顯，較非甾體抗炎藥具有明顯的優勢;但止痛作用起效較慢，近期止痛效果不明顯[4-5]，用藥初期常聯合非甾體抗炎藥提高療效。在新版的指南和?？茖Ｖ?，都提到了中醫藥治療KOA的相關推薦[6-7]。

KOA屬中醫學“骨痹”“痛痹”“鶴膝風”等范疇。中醫病機學說認為，“不通則痛”，各種痛證均與血瘀有關。嚴玲等[8]認為，KOA病機關鍵是腎虛血瘀，治療以補腎活血為主。徐傳毅等[9]認為，KOA以腎虛為本，各種病因通過血瘀導致發病，治療上須將補腎和活血有機結合。相關研究表明，血瘀證的形成主要與微循環障礙、血液流變學改變等相關。中藥外敷作為一種簡單方便易于普及的療法，將中藥打成粉末并調成膏狀貼敷于病變關節，使藥物直接作用于病變部位，藥力直達病所，提高局部血藥濃度，治療更具有針對性，療效顯著，且無全身性不良反應[10]。五方散是廣西中醫藥大學第一附屬醫院名老中醫梁錫恩的經驗方，由澤蘭、土鱉蟲、大黃、桃仁、紅花、丹參、當歸尾、骨碎補、生馬錢子粉、乳香等14味中藥組成。方中桃仁、紅花、當歸尾活血化瘀、通絡止痛;大黃活血消腫;澤蘭、馬錢子祛瘀消腫;骨碎補補腎強骨，續傷止痛;乳香散瘀止痛。全方合奏行血散瘀、消腫止痛、接骨等功效。五方散外敷輔助治療腰椎間盤突出、胸腰椎骨折、軟組織挫傷等引起的疼痛癥狀均取得滿意療效[11-13]。本研究在雙醋瑞因治療的基礎上加用五方散外敷治療KOA，治療后患者的20 m步行痛、關節觸痛和WOMAC關節指數的改善均優于對照組，表明五方散可提高KOA患者的臨床療效。治療12周后統計美洛昔康用量，治療組明顯少于對照組，表明五方散外敷在提高療效的同時還可減少美洛昔康的用量，并減輕患者經濟負擔。

綜上所述，在雙醋瑞因治療的基礎上加用五方散外敷可明顯改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，減少美洛昔康用量，且無明顯不良反應發生。

參考文獻

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收稿日期：2019-12-17;修回日期：2020-04-27