45,X/46,XX/47,XXX特納綜合征5例臨床和細胞遺傳學分析

王美燁 梅世月 李 瑞 宋銀森

鄭州大學附屬兒童醫院，河南 鄭州 450018

特納綜合征是常見的性染色體疾病，占女性新生兒的1/5 000[1]。性染色體非整倍體(sex chromosomal aneuploidy，SCA)在新生兒中占1/1 200～1/400，胎兒期的發生率高達1/435[2]，以性染色體單體(45, X)和三體(47, XXX、47,XXY及47,XYY)常見，其他非整倍體以及各種形式的嵌合型性染色體異常少見[3]。我們對5例臨床具有特納綜合征表現之一和FISH檢測為45, X/46, XX/47, XXX特納綜合征患兒進行統計FISH結果和臨床表現，了解特納綜合征的細胞遺傳學特點和臨床表現的關系，為臨床診斷和治療提供幫助。

1 對象和方法

1.1 對象

病例1，女，8歲6月，因身材矮小就診。查體：身高124.5 cm，體重21.7 kg，面部多痣，肘外翻，高腭，其他無明顯異常。B超提示子宮大小3.7 cm×0.6 cm×0.5 cm，右側卵巢大小約2.8 cm×1.3 cm，左側卵巢大小約1.4cm×0.7cm。父親44歲，母親39歲，非近親結婚，孕2產2，無家族史。

病例2，女，13歲，因生長遲緩就診。查體：身高147.2 cm，體重34 kg，頸蹼，后發際線低，11歲月經初潮。B超提示子宮大小4.4 cm×1.5 cm×1.1 cm，右側卵巢大小約3.3 cm×1.6 cm，左側卵巢大小約3.5 cm×1.8 cm。父親53歲，母親49歲，非近親婚配，孕2產1，無家族史。

病例3，女，6歲，因身材矮小就診。查體：身高116.3 cm，體重16 kg，肘外翻，頸蹼，甲狀腺功能低下。B超提示子宮大小1.7 cm×1.2 cm×0.6 cm，右側卵巢大小約1.3 cm×0.7 cm，左側卵巢大小約1.1 cm×1.0 cm。父親40歲，母親42歲，非近親婚配，孕2產1，無家族史。

病例4，女，7歲，因身材矮小就診。查體：身高116.4 cm，體重18 kg，面部多痣，內眥贅皮，后發際線低，乳距寬，肘外翻，先天性聽力障礙。B超提示子宮大小1.3 cm×0.9 cm×1.1 cm，為幼稚子宮，右側卵巢大小約1.2 cm×0.8 cm，左側卵巢大小約1.3 cm×1.0 cm。父親46歲，母親43歲，非近親結婚，孕1產1，無家族史。

病例5，女，7歲，因身材矮小就診。查體：身高117.6 cm，體重20 kg，多發性色素沉著痣，眼距寬、眼裂上斜，后發際線低，頸蹼，雙側乳房未發育，乳距寬，未來月經。婦科檢查：外陰幼稚型。B超提示子宮大小1.5 cm×1.3 cm×0.9 cm，右側卵巢大小約1.5 cm×1.0 cm，左側卵巢大小約1.2 cm×1.1 cm。父親50歲，母親49歲，非近親婚配，孕2產1，無家族史。

1.2 方法

在簽署知情同意書后，抽取患兒外周血3 mL，應用熒光原位雜交技術(Fluorescence in situ hybridization, FISH)，對患兒分裂間期淋巴細胞進行標本處理、變性、雜交、雜交后洗脫操作，雜交探針是CSP X/CSP Y性染色體著絲粒探針(英國Cytocell公司)。在奧林巴斯BX51熒光顯微鏡下通過三色濾光模塊(DAPA/TRITC/FITC)觀察雜交信號，FISH2.0熒光圖像分析系統(俄羅斯VideoTesT)進行圖像分析，間期核標本計數200個細胞，對X和Y染色體進行信號統計，嵌合體加倍計數。

2 結 果

病例1患兒X和Y染色體嵌合構成：38%X 2%XX 60%XXX，臨床表現為面部多痣、肘外翻、高腭；病例2患兒X和Y染色體嵌合構成：96%X 1%XX 3%XXX，臨床表現為頸蹼、后發際線低、11歲月經初潮；病例3患兒X和Y染色體嵌合構成：87%X 12%XX 1%XXX，臨床表現為肘外翻、頸蹼、甲狀腺功能低下；病例4患兒X和Y染色體嵌合構成：45%X 5%XX 50%XXX，臨床表現為面部多痣、內眥贅皮、后發際線低、乳距寬、肘外翻、先天性聽力障礙；病例5患兒X和Y染色體嵌合構成：8%X 7%XX 85%XXX，臨床表現為多發性色素沉著痣、眼距寬、眼裂上斜、后發際線低、頸蹼，雙側乳房未發育，乳距寬，未來月經。臨床表現5例患兒表型均為女性，以身材矮小就診，其他臨床癥狀有頸蹼、肘外翻、后發際線低、面部多痣等。

3 討 論

我們檢測的5例特納綜合征患兒均為45, X/46, XX/47, XXX。典型的特納綜合征的特征性臨床表現如身材矮小、蹼頸、心血管和腎臟異常以及聽力損失；此外，特納綜合征的性腺發育不全導致大多數患者的青春期延遲或失敗、不孕和卵巢早衰[4,5]。雖然核型和表型之間的相關性尚不明確，但與45, X單體相比，嵌合型特納綜合征的異常表型相對較輕[6]。與45, X單體相比，嵌合型特納綜合征患者更容易經歷青春期正常發展、定期月經和自然受孕[7]。我們探討的5例患兒的身高和體重均在2個SD之內，其矮小程度較輕，病例2患兒的臨床表現較輕，同時已經來月經，也證明了嵌合型特納綜合征患者可以經歷青春期的正常發展。另外4例患兒還是低齡患兒，其臨床癥狀也相對較少，同時因年齡小，無法獲知青春期發展，但推測其可能會經歷月經等青春期。我們推測，嵌合型特納綜合征患者的月經青春期能正常發展，可能的原因是其控制卵巢功能的基因的Xq13- q26區域被保留；或者發生于包含46,XX細胞系的嵌合型患者，該細胞系保留卵巢功能。一般來講，嵌合型是由受精后合子染色體不分離產生的，染色體的不分離發生在相對較早的階段[8]。