阿托伐他汀聯合丹參注射液對腦動脈硬化癥患者血脂、血液流變學的影響

趙學廉 方敬獻 朱洋洋

（南陽市第一人民醫院神經內科，河南南陽473000）

腦動脈硬化癥包括動脈粥樣硬化、小動脈硬化及老年性動脈硬化3 大類，可引發機體神經功能障礙，患者主要表現為神經衰弱征群、動脈硬化性癡呆等臨床表現[1]。從發病機制出發，治療原則上以改變動脈內膜的脂肪變性，改善血液循環、脂代謝等，從而改善腦細胞代謝，避免動脈硬化造成的神經功能損傷[2]。臨床治療心血管疾病的常用藥物包括阿托伐他汀及丹參注射液，前者能夠降低血漿膽固醇、脂蛋白，后者不僅能祛除血液中過多的血脂，還能降低機體血液黏度，起到改善微循環的作用[3]。目前有關兩類藥物聯合治療腦動脈硬化癥的療效研究相對較少，為探討聯合用藥對患者腦血流動力學等指標的影響，現以90例腦動脈硬化癥患者為研究對象，分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機抽取2017年3月至2019年3月本院收治腦動脈硬化癥90例為研究對象，按照簡單隨機數字表將90例研究對象分為觀察組與對照組，觀察組男26例，女19例，年齡45～78 歲，平均（64.5±16.1）歲；患者合并癥：高血壓15例，冠心病35例，高血脂27例，腦梗死11例。對照組男23例，女22例，年齡45～83 歲，平均（66.3±14.5）歲；患者合并癥：高血壓18例，冠心病34例，高血脂30例，腦梗死8例。兩組性別、年齡、合并癥等基礎資料無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：患者入院后囑咐患者戒煙戒酒，實行低脂飲食，并進行適當有氧運動；藥物治療上予以抗凝、擴管、營養腦細胞等對癥治療。在基礎治療上，對照組予以阿托伐他汀20mg 口服，每晚1 次。觀察組在對照組治療基礎上加用丹參注射液30mL，與0.9%NaCl 250mL 混合注射，每天1 次。 兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標：①治療前后于空腹狀態下抽取外周靜脈血3mL，分離血清后檢測TC（膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）及TG（甘油三酯）水平；②采用經顱多普勒超聲檢查兩組治療前后血液流變學指標，包括全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積等指標；③檢測治療前后藥物不良反應，包括肝功能指標ALT（谷氨酸轉移酶）、AST（天冬氨酸轉移酶）、CK（肌酸激酶）以及UA（尿酸）等指標，評估其不良反應。

1.4 統計學分析：運用SPSS 17.0 軟件分析數據，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂變化：治療后觀察組的血脂指標TC、TG均顯著低于對照組，HDL-C 水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血脂變化 （±s）

表1 兩組血脂變化 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 TC TG HDL-C觀察組 治療前 4.35±0.92 2.87±0.52 0.78±0.12治療后 3.63±0.83* 2.23±0.44* 1.19±0.17*對照組 治療前 4.32±0.95 2.85±0.56 0.76±0.13治療后 4.03±0.76*△ 2.52±0.43*△ 1.03±0.15*△

2.2 血液流變學變化：治療前兩組高切、低切、血漿黏度及紅細胞比積無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的各項血液流變學指標較治療前顯著下降，且觀察組高切、低切及紅細胞比積均顯著低于對照組（P＜0.05），但兩組血漿黏度無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組血液流變學變化 （±s）

表2 兩組血液流變學變化 （±s）

注：同一組治療后，與治療前比較，*P＜0.05；觀察組治療后與對照組比較，△P＜0.05

紅細胞比積（%）觀察組 治療前6.78±1.3113.92±2.082.23±0.3450.78±10.15治療后5.23±1.03* 7.65±1.14* 1.58±0.32* 32.63±6.48*對照組 治療前6.82±1.2714.03±2.112.17±0.3851.02±10.21治療后5.69±1.02*△11.05±1.63*△1.54±0.31* 45.65±8.17*△組別 時間 高切（mpa·s）低切（mpa·s）血漿黏度（mpa·s）

2.3 兩組肝腎功能變化：治療前后兩組的肝腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且治療后兩組的肝腎功能差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組肝腎功能變化 （±s）

表3 兩組肝腎功能變化 （±s）

組別 時間 ALT（IU/L） AST（IU/L） CK（IU/L） UA（umol/L）觀察組 治療前 27.7±4.8 28.7±5.863.4±12.7348.3±64.3治療后 28.3±5.7 30.5±6.368.5±14.2362.5±71.7對照組 治療前 26.2±5.3 30.3±6.264.8±12.5354.2±70.8治療后 30.1±6.8 32.3±7.470.3±13.3378.3±74.6

2.4 兩組并發癥發生率比較：治療期間兩組均未出現肝腎功能障礙，無惡心、嘔吐發生。

3 討論

腦動脈硬化癥的病理機制是先出現內皮細胞功能障礙導致系列細胞因子釋放，同時誘導血小板聚集、黏附[5-6]，引起平滑肌細胞的增殖和遷移，同時平滑細胞還可分泌細胞因子介導炎癥反應，最終形成泡沫細胞，形成動脈粥樣硬化[7]。目前無針對性的特效治療藥，通常采用抗血小板聚集、抗凝藥、降脂及擴管等綜合治療，其中藥物治療包括阿司匹林、阿托伐他汀、低分子肝素鈣等，能改善血脂，改善腦部血流微循環。因阿托伐他汀屬HMG-CoA 還原酶選擇性抑制劑，可以刺激肝表面的LDL 受體數目增加出現競爭現象，間接抑制LDL 生成，并減低LDL-C、TC 水平，具有較高的經濟效益，故本院將阿托伐他汀作為降脂基礎藥物，用于腦動脈硬化癥的治療，通過觀察患者血脂指標（TC、TG、HDL-C）判斷用藥療效。因主要作用部位在肝臟，大部分以代謝物的形式經膽汁排出，因此本研究同時監測患者肝腎功能，分析阿托伐他汀對肝腎的副作用。因單一用藥的治療效果并不好，且起效慢，加之病理機制復雜，僅使用阿托伐他汀無法改善血液微循環，故臨床在治療時通常聯合用藥。本研究選用丹參注射液，該藥物是一種以丹參為主要原材料的中成藥，能提高血管平滑肌細胞的健康狀態，同時還具有具有抗動脈硬化合內膜新生，改善機體血液流變學[8]。該藥在一定程度上還可增加腎血流量起到保護腎功能的作用，彌補阿托伐他汀不足，但同時使用多種藥物治療，且劑量較大的時候，由于藥物代謝及毒副作用，臨床還需謹慎關注患者的腎功能?；谏鲜鰞煞N藥物的優缺點，并結合腦動脈硬化癥的血液循環特點，以患者血脂指標、高切、低切、血漿黏度及紅細胞比積為療效評價標準，并監測其肝腎功能。本研究結果顯示，觀察組的各項血液相關指標，如血脂、血液流變學指標均得到顯著改善，且治療效果比單一使用阿托伐他汀的療效明顯，從丹參注射液的藥效角度而言，紅細胞變形能力越差，其剛性指數越高，血液黏度也就越高，而丹參酮、丹參素能降低其剛性指數，繼而降低血液黏度，同時還可降低血小板粘附性，降低紅細胞比積，因此本文的研究結果觀察組的血液流變學指標改善情況較為理想。另外，可能與丹參能清除氧自由基，發揮一定的抗氧化的作用有關，觀察組患者并未出現肝腎功能異常，而阿托伐他汀的肝毒性與用藥劑量有關，本研究藥物劑量是20mg 口服，每晚1次，對肝腎功能并無較大影響，因此兩組的肝腎指標無統計學差異。

綜上所述，阿托伐他汀聯合丹參注射液能有效改善腦動脈硬化癥患者的血脂及微循環，且不會引起肝腎功能損傷，足以表明聯合用藥的安全性。但本文從藥物分子的角度證實丹參注射液中的有效成分對動脈粥樣硬化癥患者的影響，此乃不足之處，下次研究可從分子生物學角度進行評估。