阿司匹林聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛患者的臨床療效觀察

仲偉智

（遼寧省遼陽市第二人民醫院心內三科，遼寧 遼陽 111000）

不穩定型心絞痛（UAP）屬于非ST 段抬高型急性冠狀動脈綜合征的常見病，管腔阻塞或狹窄是引起冠狀動脈粥樣硬化的主要因素，易導致心肌缺血、氧，以致缺血性壞死。該疾病發作疼痛劇烈難忍，持續時間久，若未及時接受有效治療，極有可能發展為急性心肌梗死，嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，治療不穩定型心絞痛的主要方法有血管擴張劑、他汀類藥物調脂、抗血小板、抗凝藥物等，但因缺乏針對性，整體療效不佳。因此，選擇科學高效的治療方法至關重要。阿司匹林具有減少血栓素形成，抑制血小板聚集的作用；替格瑞洛無需通過肝臟代謝激活即可起效，具有快速、強效抑制血小板聚集等特點[3-4]?；诖?，本研究采用阿司匹林聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛患者，并闡釋和探究其應用效果及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2018年4月本院收治的84例不穩定型心絞痛患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組42例。對照組男24例，女18例；年齡50～79歲，平均年齡（64.54±5.13）歲；飲酒史11 例，吸煙史6 例，合并糖尿病8例，高血壓13例，高脂血癥4例。觀察組男22例，女20例；年齡54～81 歲，平均年齡（67.56±5.25）歲；飲酒史9 例，吸煙史9例，合并糖尿病8例，高血壓6例，高脂血癥10例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批注。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[5]相關診斷標準；積極參與本研究者；6 個月內經心電圖檢查顯示正常者；無精神病且肝腎功能基本正常者；對本研究知情同意，自愿簽署知情同意書者。排除標準：合并嚴重心律失常、心力衰竭、心肌病、心功能不全者；存在精神和認知功能障礙者；合并有嚴重支氣管哮喘、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、免疫系統疾病者；近期使用過炎癥抑制藥物者；對本研究藥物過敏者；拒絕參與研究者。

1.3 方法 對照組予以阿司匹林與氯吡格雷薄膜衣片聯合治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，生產批號：BJ38437），先口服0.3 g 負荷劑量，后每次口服0.1 g，每天1次；氯吡格雷薄膜衣片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：8A304]，先口服300 mg負荷劑量，后每次口服75 mg，每天1 次。觀察組給予阿司匹林聯合替格瑞洛進行治療。阿司匹林治療方法與對照組一致，替格瑞洛片[阿斯利康（無錫）貿易有限公司，生產批號：RATHI806142]，先口服180 mg負荷劑量，后每次口服90 mg，每天2次。兩組患者均治療12個月。

1.4 觀察指標 ①療效判定標準：痊愈，心絞痛癥狀完全消失，治療后心電圖恢復正常水平；顯效，心絞痛癥狀有所好轉，治療后心電圖恢復正常水平；有效，心絞痛癥狀輕微改善，心絞痛發作次數減少、程度減輕、時間縮短；無效，心絞痛癥狀無任何好轉或加重?？傆行?（痊愈+有效+顯效）/總例數×100%。②血清炎癥因子測定：采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）；采用免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）水平。相關試劑盒均購于上海京都生物科技有限公司，按照試劑盒說明書操作。檢測時間均為治療前、治療12個月后。③對比分析兩組治療前、治療12個月后的心絞痛發作次數及發作持續時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組療效顯著優于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較差異無統計學意義；治療12個月后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

時間治療前治療12個月后組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值IL-6（ng/L）62.61±7.65 64.30±5.87 1.136 0.259 53.42±5.56 50.16±5.90 2.606 0.011 TNF-α（ng/L）191.48±45.31 200.46±35.89 1.007 0.317 160.24±48.03 142.37±26.85 2.105 0.038 CRP（mg/L）23.38±5.64 25.17±3.59 1.735 0.086 16.42±3.60 14.73±3.54 2.169 0.033

2.3 兩組癥狀改善情況比較 兩組治療前臨床改善情況比較差異無統計學意義；治療12個月后，觀察組心絞痛發作次數、每次持續時間均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

不穩定型心絞痛是心內科較為常見的一種心血管疾病，具有病情變化快、起病急驟、發病率高、病程長等臨床特征，多發于老年群體[6]。有研究結果顯示，患有心絞痛患者占我國總人數7.20%以上，若不及時接受有效治療，重癥患者可引發急性心肌梗死甚至猝死，嚴重影響其生活質量[7]。

阿司匹林通過使血小板環氧化酶乙?；?，減少血栓素A2 形成，誘導血小板起到不可逆的作用，阻止血小板分散，從而有效達到抗血栓的目的。因此，阿司匹林能有效預防血管危害因素的發生，促進心功能恢復，降低患者復發率[8]。替格瑞洛作為新型P2Y12 受體拮抗劑，近似于核苷酸結構，相比氯吡格雷具有更快的起效作用，可強效、快速起到抑制血小板聚集作用，無需通過肝臟新陳代謝，對多種心肌梗死病史與急性冠狀動脈粥樣硬化患者的不良心血管事件預防效果更佳。另外，替格瑞洛能與P2Y12 受體進行可逆性結合，故停止用藥后，可快速失效并恢復血小板功能，具有較高的安全性與可靠性[9-10]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，治療 12 個月后，觀察組 IL-6、TNF-α、CRP 水平、心絞痛發作次數、每次持續時間均低于對照組，可充分說明阿司匹林聯合替格瑞洛相比阿司匹林聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛患者，具有更快速、更高效的抑制抗血小板聚集作用，且可有效降低血清炎癥因子水平及不良事件的發生風險，安全性更高。

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

時間治療前治療12個月后組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值心絞痛發作次數（次/周）8.95±2.51 8.67±2.62 0.500 0.618 8.89±1.25 7.78±0.73 4.970 0.000心絞痛持續時間（min）6.52±1.63 6.69±0.81 0.605 0.547 5.40±0.76 4.36±0.68 6.609 0.000

綜上所述，采用阿司匹林聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛患者療效顯著，安全性高，能有效改善患者心功能，降低炎性因子的釋放，有助于減少心絞痛發作次數，值得臨床推廣應用。