吸入性糖皮質激素對咳嗽變異性哮喘氣道炎癥和高反應性的影響

張靜

（遼寧省朝陽市第二人民醫院，遼寧 朝陽 122000）

咳嗽變異性哮喘在臨床上比較常見，屬于支氣管哮喘中的一種，主要由多種炎癥細胞和炎癥介質共同參與且相互作用后所引起的一種氣道高反應性癥狀?；颊叩闹饕Y狀也是唯一癥狀為咳嗽。如不及時治療，氣道高反應性及氣道重塑加重，極易引發不可逆的氣流受限，從而出現典型的喘息、呼吸困難等癥狀。近年來，隨著我國醫療模式的改革，患者及家屬對咳嗽變異性哮喘的治療也提出更高的要求，在保證治療方案有效性的基礎上還要減少低藥物引發的不良反應。有研究發現，吸入性糖皮質激素對咳嗽變異性哮喘患者有較好的治療效果[1]。但關于此藥物的作用機制及其對氣道炎癥、氣道高反應性的影響還無明確結論。本研究主要探討吸入性糖皮質激素對咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥和高反應性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年10月本院收治的62例咳嗽變異性哮喘患者為觀察組，其中男32例，女30例；年齡22～68歲，平均（46.52±8.21）歲，體質量46～74 kg，平均（51.4±3.9）kg。納入標準：①確診為咳嗽變異性哮喘者；②未接受過糖皮質激素治療者；③對本研究知情同意并自愿簽署同意書者。排除標準：①年齡＜18歲、＞70歲者；②長期吸煙者；③合并支氣管擴張者。另選同期60名本院健康體檢者為對照組，其中男 33 名，女 27 名；年齡 23～67 歲，平均（47.01±2.34）歲；體質量45～73 kg，平均（51.1±4.0）kg。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批同意。

1.2 方法 觀察組給予吸入性糖皮質激素治療1年。如患者在入院治療時已是急性期，則應給予患者吸氧治療，緩解患者緊張、不安等負性情緒，為患者提供安靜的治療環境，及時脫離變應原，減少與危險因素的接觸。給予患者糖皮質激素[雷諾考特（布地奈德鼻噴霧劑），Astar Zeneca AB，國藥準字J20040082]鼻腔噴入治療，每天2次，持續治療1年。

對所有研究對象均進行支氣管擴張、支氣管激發及痰誘導實驗，注意所涉及的檢查對健康體檢者不會造成任何影響。首先進行支氣管擴張實驗，所有研究對象予以沙丁胺醇氣霧劑（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H37022817）吸入治療，此為支氣管擴張劑，吸入治療結束后，等待20 min，測量第1 秒用力呼吸容積（FEV1），將本次測量結果與用藥前所測結果進行比較。如測量結果顯示為陽性，行支氣管激發實驗，所有研究對象予以乙酰甲膽堿（杭州拓目科技有限公司）吸入治療，此為支氣管激發劑，吸入治療結束后，測量FEV1，將本次測量結果與用藥前所測結果進行比較。如為陽性，此時提示氣道存在高反應性，氣道反應的具體程度以FEV1-PD20表示；最后行痰誘導實驗，給予所有研究對象3%～5%的高滲鹽水霧化治療，劑量從高到低，直至患者咳痰到培養皿中，將黏稠度比較高的部分加入濃度為0.1%的乙醇中，置于37 ℃的水浴中加熱，均勻混合后，離心沉淀15 min，取上清液待檢。采用ELISA 法檢測上清液中的IL-5、IL-10 等水平的含量，并對細胞沉渣進行詳細的染色分析，記錄嗜酸性粒細胞在炎性細胞中的比例。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組治療前后氣道指標；比較觀察組治療前后氣道反應及氣道炎癥的變化情況。支氣管擴張實驗，當FEV1增加幅度≥12%，且絕對值≥200 mL，則判斷為陽性；支氣管激發實驗，當FEV1增加幅度≥20%時，則判斷為陽性，以FEV1≥20%為陽性判斷標準，當結果顯示為陽性，則提示氣道存在高反應性，當FEV1-PD20值增加，則提示氣道反應性減輕，當IL-5水平降低，提示氣道炎癥有所好轉，當IL-10水平升高，則提示氣道炎癥好轉。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氣道指標比較 觀察組嗜酸性粒細胞在其他炎癥細胞中的占比高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組FEV1、FEV1/FVC等指標比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組氣道指標比較（±s）

表1 兩組氣道指標比較（±s）

組別觀察組（n=62）對照組（n=60）t值P值嗜酸性粒細胞占比（%）8.22±3.26 3.03±1.79 4.569 0.031 FEV1（μmoL）98.94±10.36 100.11±11.14 1.332 0.114 FEV1/FVC（%）87.22±4.55 88.13±4.64 1.024 0.107

2.2 觀察組治療前后氣道反應性、氣道炎癥水平等指標比較 隨著治療時間的增加，觀察組患者氣道反應性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10逐漸升高，氣道炎癥水平IL-5逐漸降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者治療前后氣道反應性、氣道炎癥水平等指標比較（±s）

表2 觀察組患者治療前后氣道反應性、氣道炎癥水平等指標比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療3個月比較，bP＜0.05；與治療6個月比較，cP＜0.05

組別治療前治療3個月治療6個月治療12個月FEV1-PD2（μmoL）0.55±0.51 1.18±0.64a 1.79±0.34ab 2.24±0.26abc IL-5（pg/mL）144.31±22.56 123.62±30.29a 110.01±30.01ab 62.38±28.44abc IL-10（pg/mL）13.10±8.26 19.64±6.78a 26.55±8.37ab 36.29±8.62abc

3 討論

咳嗽變異性哮喘患者最為明顯的臨床特征是咳嗽，且多發于夜間、凌晨，常為刺激性咳嗽，此時易誤診為慢性支氣管炎[2]?？人宰儺愋韵堑湫偷闹夤芟某跏茧A段，臨床上還未明確其發病機制，目前可概括為氣道免疫、炎癥機制、神經調節機制及其相互作用，大部分患者在發病后表現出明顯的氣道炎癥和氣道高反應性。氣道炎癥反應中不但有多種炎癥細胞的參與，還包括炎癥介質、細胞因子等成分，其進行相互作用后就會引發氣道炎癥反應[3]。而當一些外源性變應原進入機體后，會與細胞表面的IgE 進行交聯，促使IgE細胞合成并釋放更多的活性介質，這些介質會促進平滑肌的收縮，增加細胞表面的黏液分泌，增強血管的通透性，導致炎癥細胞浸潤，從而表現出哮喘癥狀[4]。

咳嗽變異性哮喘患者氣道高反應性是由于氣道對各種刺激因子呈現的一種高敏感狀態。當患者接觸刺激因子時，其氣道會出現明顯的收縮反應。有研究結果顯示，氣道慢性炎癥是導致氣道高反應性的重要原因，當患者的氣道受到變應原刺激后，多種炎癥細胞會釋放大量的炎癥介質和細胞因子，這些炎癥介質及細胞因子與炎癥細胞共同對氣道上皮造成損傷，導致患者氣道上皮下神經末梢出現裸露，進而出現氣道高反應性癥狀[5]。如未及時治療，則會導致氣道高反應性及氣道重塑癥狀加重，使患者出現不可逆的氣流受限，或持續性的氣道高反應性，這些癥狀會誘發患者出現喘息、呼氣性呼吸困難等癥狀[6]。

本研究結果顯示，隨著治療時間的增加，觀察組患者氣道反應性FEV1-PD20水平、氣道炎癥水平IL-10 逐漸升高，氣道炎癥水平IL-5 逐漸降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示，患者的氣道炎癥得到有效控制，且氣道高反應性也有明顯好轉。吸入糖皮質激素，能激活腺苷酸環化酶，抑制炎癥細胞的遷移和活化，促進支氣管平滑肌的松弛[7]。同時，糖皮質激素可抑制機體中磷酸二酯酶的活性，這在一定程度上增強平滑肌細胞β2受體的反應性，促進支氣管平滑肌松弛。但一般情況下，由氣道慢性炎癥反應所引起的氣道高反應性誘發的氣道重塑則需要長期治療才能恢復[8]。

綜上所述，長期吸入性糖皮質激素治療咳嗽變異性哮喘患者效果顯著，可有效控制氣道炎癥，促進氣道高反應性好轉，值得臨床推廣應用。