艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎患者的療效及安全性分析

趙文志 黑龍江省佳木斯市明珠康復醫院骨科 154002

類風濕性關節炎是一種慢性、全身性自身免疫性疾病，主要的臨床表現為關節疼痛、腫脹、晨僵、畸形等[1]。目前臨床上主要應用藥物治療該病，其中甲氨蝶呤是一種抗風濕藥物，被廣泛應用于治療類風濕性關節炎[2]。但是單藥常起效比較慢，效果不佳，需聯合藥物進行治療。艾拉莫德能夠調節免疫、抗炎、抗骨吸收和促骨形成[3]。鑒于此，本文為了分析艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎患者的療效及安全性，選取104例類風濕性關節炎患者進行分組對比分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2020年2月我院收治的104例類風濕性關節炎患者作為觀察對象。納入標準：(1)依據2010年中華醫學會制定的《臨床診療指南(風濕病分冊)》確診為類風濕性關節炎患者[4]；(2)均未接受其他抗炎藥物進行治療者；(3)知情本次研究，并簽署知情同意書者。排除標準：(1)精神障礙或意識障礙者；(2)嚴重心腦血管疾病，肝腎功能不全者；(3)對本次研究用藥有過敏史者。本次研究獲得我院倫理委員會的認證。應用雙色球法將所選患者隨機均分為對比組和聯合組，每組52例。對比組中男26例，女26例；年齡42～55歲，平均年齡為(48.36±6.36)歲；病程6～11年，平均病程為(8.39±2.36)年。聯合組中男28例，女24例；年齡42～55歲，平均年齡為(48.41±6.39)歲；病程6～11年，平均病程為(8.44±2.39)年。兩組統計的臨床資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對比組口服甲氨蝶呤片(生產企業：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022674，規格：2.5mg×100片)進行治療，4片/次，1次/周，共治療6個月。聯合組在對比組基礎上加用艾拉莫德片(生產企業：先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20110084，規格：25mg×14片)進行治療，1片/次，2次/d，共治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[5]：患者治療后關節指標恢復正常，血沉(ESR)、類風濕因子(RF)等實驗室指標明顯改善判定為顯效；患者治療后關節指標明顯改善，ESR、RF等實驗室指標好轉判定為有效；患者治療后關節指標及ESR、RF等實驗室指標變化較小或惡化判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。(2)關節指標：記錄治療前后的關節壓痛數、關節晨僵時間、關節腫脹數。并利用DAS28評價標準評價關節活動指標，其中DAS28評分=[0.28×腫脹關節數+0.56×觸痛關節數+0.7×LN(血沉水平)]×1.08+0.16，評分越低說明關節活動越好。(3)實驗室指標：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各3ml，離心取血清，利用美國Multiskan FC型酶標儀通過酶聯免疫吸附法測試ESR；利用諾爾曼NORMAN型免疫比濁分析儀通過免疫比濁分析法測試RF水平。(4)安全性：統計兩組患者治療過程中出現的不良反應，包括惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少等。

2 結果

2.1 關節指標 治療前，兩組患者的關節晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、DAS28評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組上述指標均顯著下降，且相比于對比組，聯合組更低，比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組關節指標比較

2.2 臨床療效 相比于對比組的78.85%，聯合組總有效率96.15%明顯更高，比較差異具有統計學意義(χ2=7.121，P=0.008<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 實驗室指標 治療前，兩組ESR、RF比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組ESR、RF均顯著下降，且相比于對比組，聯合組更低，比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組實驗室指標比較

2.4 安全性 聯合組和對比組的不良反應發生率分別為5.77%和3.85%，比較差異無統計學意義(χ2=0.210，P=0.647>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

類風濕性關節炎是自身免疫炎癥導致關節的破壞及損傷，主要以慢性、對稱性、多關節病變為特征。并且大量研究報道[6-7]，該病與遺傳、激素、環境等因素相關，但是病因和發病機制至今未完全闡明。

甲氨蝶呤是葉酸還原酶抑制劑，能夠抑制二氫葉酸還原成有生理活性的四氫葉酸(合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶)，進而抑制嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸，抑制DNA合成，進而抑制免疫復合物的形成，降低患者異常增高的免疫力。雖然甲氨蝶呤是治療類風濕性關節炎的一線藥物，但是存在治療后患者易復發的缺點，常聯合其他藥物進行治療。其中艾拉莫德能夠抑制核因子-κB的活性，抑制炎性細胞因子生成，進而抑制膠原性關節炎腫脹，抑制免疫球蛋白的生成。同時艾拉莫德聯合甲氨蝶呤能夠協同抗炎，抑制免疫球蛋白的生成。本文結果顯示，聯合組總有效率明顯高于對比組，同時關節晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、DAS28評分及ESR、RF明顯低于對比組。分析其原因，ESR是反映炎癥的重要指標，RF是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。艾拉莫德聯合甲氨蝶呤協同抗炎，抑制免疫球蛋白的生成，進而改善患者關節指標，降低ESR、RF。

另外，本文結果顯示，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義，提示聯合艾拉莫德后用藥安全性良好。這與李連菊等[8]的研究結果相似。

綜上所述，艾拉莫德和甲氨蝶呤聯合治療類風濕性關節炎患者效果明顯，顯著改善患者關節指標和實驗室指標，且安全性較高，值得推廣。