AECA、VEGF、mMRC評分在慢阻肺疾病中相關性的研究

薛會紅 張湘燕,△ 張程 薛梅

(1.遵義醫科大學，貴州 遵義 563000；2.貴州省人民醫院呼吸與危重癥醫學科，貴州 貴陽 550002；3.國家衛生健康委員會肺臟免疫性疾病重點實驗室,貴州 貴陽 550002；4.貴州省人民醫院感染科，貴州 貴陽 550002)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease， COPD)病程長,反復發作,肺功能不斷下降，嚴重影響患者的生活質量，發病率、致殘率較高[1]。近年研究[2]發現，自身免疫因素引起的氣道慢性炎癥是COPD發病機制之一，其中AECA所引發的自身免疫反應也參與了COPD的發生發展[3-4]。血管內皮細胞生長因子(VEGF)[5]是一種多能性生長因子，對內皮細胞增殖、肺發育以及包括 COPD、肺癌和 ALI 在內的多種肺部疾病至關重要。本實驗通過收集COPD患者血液標本，通過測定AECA、VEGF水平，研究它們在慢阻肺檢測中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年11月至2020年3月貴州省人民醫院住院COPD急性加重期患者28例及穩定期患者56例，另選取同期27例健康體檢者為對照組，研究對象均對簽署知情同意書。COPD急性加重期與穩定期患者符合診斷標準[6-7]。排除標準：合并惡性腫瘤、肝腎功能不全、自身免疫疾病、血液疾病及除COPD外其它肺部疾病。

1.2方法 (1)統計1年內急性發作次數：疾病過程中病情出現超越日常狀況的變化，并需改變慢阻肺的日?；A用藥，通常指患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重、痰量增多、可伴發熱等炎癥明顯加重的表現，則視為1次急性發作[6]。(2)呼吸困難評分(mMRC評分)：采用改良英國MRC呼吸困難指數進行評估。(3)肺功能指標：采用德國耶格公司生產的Master Screen 肺功能儀測定。(4)VEGF、AECA的檢測：患者及體檢者空腹抽取5 mL靜脈血于EDTA抗凝管，4 000 r/min，離心5 min，收集上清液血漿至少200 μL，放于-80℃冰箱凍存待測(3個月內進行檢測)，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，ELISA試劑盒購自吉創生物有限公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒使用說明書執行。

2 結 果

2.1臨床資料比較 三組在性別構成、年齡、吸煙量之間的差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床資料比較

2.2肺功能比較 COPD急性期與穩定期患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pre均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),急性期患者FEV1、FEV1/FVC、及FEV1%pred低于穩定期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺功能比較

2.3血清VEGF、AECA水平比較三組VEGF、AECA水平存在差異(P=0.000)。見表3。

表3 血清AECA、VEGF水平比較

2.4COPD患者既往1年急性加重次數，mMRC評分比較 COPD急性期患者急性加重次數(4.29±1.7)次/年，mMRC評分(2.87±0.55)分；穩定期患者急性加重次數(2.15±0.18)次/年，mMRC評分(1.70±0.98)分。COPD急性加重期患者急性加重次數、mMRC評分均高于穩定期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.5COPD患者指標相關性 Spearman相關分析顯示，COPD患者AECA與FEV1、FEV1/FVC及FEV1%PRE均呈負相關(rs1=-0.294,rs2=-0.322,rs3=-0.315,P<0.05)，COPD患者VEGF與FEV1/FVC呈負相關(rs=-0.277,P<0.05),COPD患者AECA與既往1年內急性加重次數呈正相關(rs=0.302,P<0.05)，但VEGF與既往1年內急性加重次數無明顯相關性(P>0.05),COPD組AECA、VEGF與mMRC評分均呈正相關性(rs1=0.228,rs2=0.223，P<0.05)。COPD穩定期患者血清中AECA與VEGF水平有明顯正相關性(rs=0.30,P<0.05)。

3 討 論

COPD 是一種以持續氣流受限為特征的呼吸道疾病,是氣道對有害氣體及顆粒的一種異常炎性反應[8]，曾認為COPD與吸入有害顆?；驓怏w引起肺內炎癥反應、氧化—抗氧化應激失衡以及蛋白酶—抗蛋白酶失衡相關，吸煙是主要誘因，但戒煙以后發現即使給予良好干預治療，許多患者肺泡損害及氣道炎癥仍存在。有研究[9-10]發現COPD患者一些循環抗體較健康者明顯增高，這些抗體通過識別COPD患者肺上對應的抗原簇，引發自身免疫反應，引起肺組織損傷，提示免疫反應也是導致COPD發生的機制之一。AECA作為一組針對血管內皮細胞膜表面結構抗原的特異性抗體,介導機體炎癥,導致內皮細胞凋亡,參與血管結構破壞和重塑的過程,出現在多種自身免疫性疾病中[11]，姚紅梅等[12-13]研究均表明吸煙性肺氣腫大鼠支氣管肺泡灌洗液中AECA較對照組明顯升高,而這種現象不僅只存在于肺泡液中，張薔[14]等發現COPD組大鼠血清AECA明顯高于正常對照組，還有研究[15-16]報道在終末期肺氣腫病人血清中可檢測到AECA，AECA在慢阻肺患者中的陽性率達31%,在健康對照組中陽性率為0%[15-17],而在非慢阻肺中，該水平呈低表達或不表達。VEGF對維持肺正常發育有著很重要意義，但當其過表達時，肺血管再生平衡被破壞，出現異常血管的生成導致肺相關疾病的發生[18]。有報道[19]也顯示VEGF 通過促進血管生成，在 COPD 大鼠小氣道重構過程中起重要作用[19-20]。

本研究結果顯示，COPD患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred均低于對照組(P<0.05)，急性期患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred低于穩定期患者(P<0.05)。三組VEGF、AECA水平存在明顯差異(P<0.05)。COPD急性加重期患者急性加重次數、mMRC評分均高于穩定期患者(P<0.05)。COPD患者AECA與FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pred均呈負相關，COPD患者VEGF與FEV1/FVC呈負相關，COPD患者AECA、VEGF與mMRC評分均呈正相關，COPD穩定期患者AECA與VEGF有明顯正相關性。說明AECA、VEGF均促進了COPD的發生，AECA可能是通過影響VEGF間接來參與慢阻肺的發生。