中藥的不良反應概述

宋莉

中醫藥學防治人體疾病的原則為辯證論治，即根據人體狀況表述的證候，選擇相應防治方法。中藥的“藥物毒性”在中醫藥學的領城中是指藥物的偏性，《黃帝內經·素問》1中記載：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九 ?！闭f明正是利用藥物的偏性，對應起到調節人體不平衡到平衡的作用，達到治療功效。2015年版《中國藥典》2收錄有毒中藥83種，其中大毒10種，有毒42種，毒31種。但是藥效與毒性物質存在著復雜的辯證統一，不同生理、病理狀態下毒性反應存在著差異，藥效與毒性物質基礎也不同，甚至藥毒效成分會發生角色轉化，如大黃主要化合物都被報道過具有毒性，但藥物評價顯示：大黃含有辯證施治，超劑量或非正常用法用藥等違背中醫用藥原則或不合理用藥的情況造成了人體功能損害，可以部分歸因為中藥毒性效應。例如：在臨床中大量服用木通或長期服用相關藥物會導致機體腎功能損傷；黃芪、淫羊藿的過量使用會導致細胞突變。常用中藥毒性較強的藥材（生）川烏、木通、（生）草烏、朱砂、附子等部分藥物需經過特殊炮制后方可入藥，但若炮制方法及程度不當便會出現毒性反應。2018年，有學者綜合了近70篇國內外文獻與相關研究結果，闡明了中藥毒性與不良反應的相關概念，指出可以用“不良反應”概括中藥毒性效應，即中藥與機體交互作用過程中可對機體健康引發的有害作用。

中藥的不良反應是指中藥嚴格遵循中醫辯證施治理論指導下，應用于臨床所引起的與治療無關的或意外的有害反應。隨著中藥制劑品種日益增多以及某些中藥處方的誤用、濫用，國內有關中藥不良反應的報道也隨之增多，同時美國、歐洲、澳洲和亞洲地區等諸多國家也在關注中藥的有效性和安全性問題。

目前，常用中藥的數千種中經過系統化學及藥理學研究的僅有300余種，一些中藥毒性的解釋性研究已經非常深入，如甘草長期服用可致“假性醛固酮增多癥”，其機制已較明確。含有馬兜鈴酸的中藥如細辛、馬兜鈴等具有腎毒性，可致腎小管上皮細胞DAN損傷，以及其腎間質纖維化和致腫瘤作用。也有的學者認為：通過現代技術發現藥物代謝酶表達功能的調控是引發中草藥和其他藥物相互作用等不良反應的常見機制之一，如多種中草藥（甘草、銀杏葉等）的提取物及其化學成分，可通過抑制人體重要的藥物代謝酶（如細胞色素P450酶）導致共服藥物的代謝速率減緩，其中部分治療窗狹窄的藥物在體內蓄積后會引發嚴重的不良反應。但人們對于中藥藥效物質基礎和作用機制的了解仍很有限，目前認為中藥不良反應的主要原因是配伍不當、藥物劑量過大、體質差異、療程過長及其他多種因素。

中藥引起的不良反應主要表現以下幾個方面：

一、毒性作用

中藥其本身含毒性成分，其治療劑量與中毒劑量非常接近，如烏頭、砒霜、巴豆、附子、大戟、朱砂、天南星、蟾酥、全蝎、斑蝥、雄黃等。某些中成藥制劑，如牛黃解毒丸（片）、六神丸、云南白藥、紅花油、人參等，服用后均可能使患者產生不良反應，如致神經精神系統損害、呼吸衰竭、循環衰竭，嚴重時可導致死亡。精神損害表現為短暫的精神失常，伴有幻視，定向力障礙，有的為憂郁或類偏執狂反應，也有類似癱病樣發作，有幻聽、幻覺、失語、感覺異常等。

二、致胃腸道損害為主的不良反應

某些中藥可刺激或抑制消化腺分泌，并可改變胃腸黏膜上皮細胞的結構從而影響腸蠕動，導致胃腸道黏膜炎癥、食管炎、胃腸道潰瘍與出血、吸收功能障礙、腸蠕動功能障礙、胰腺炎等。

三、致肝臟損害為主的不良反應

肝臟在藥物代謝中起著重要的作用，大多數藥物在肝內經過生物轉化作用而被清除。有些藥物本身或其代謝產物，可對肝臟造成損害，導致藥源性肝病。其臨床表現為：乏力、黃疸、食欲減退、惡心、嘔吐及肝功能損害，并可見肝脾腫大、肝掌、蜘蛛痣及肝外表現，重者可出血、昏迷乃至死亡。

四、致呼吸系統損害為主的不良反應

藥物對肺、支氣管、咽喉等的損害，其主要癥狀為：咳嗽、胸痛、上呼吸道梗阻知悉、支氣管痙攣、聲帶水腫、呼吸困難、呼吸衰竭等。

五、致循環系統損害為主的不良反應

藥物的不良反應可誘發和加重各種心血管病變，導致心律失常，抑制心功能，引起心肌病變，加重心肌缺血、血壓發生變化等。

六、致泌尿系統損害為主的不良反應

藥物致泌尿系統的損害主要表現在腎臟，表現為：腎小管的退行性變，以近曲小管受損較顯著，可呈壞死性病變。其癥狀為：蛋白尿、管型尿、尿中出現紅細胞、尿量改變、氮質血癥、腎功能減退、尿鉀排出增多等。

七、致皮膚、黏膜損害為主的不良反應

藥物不良反應有時僅見于皮膚、黏膜或皮膚附屬器官，臨床表現有色素變化、皮膚黏膜反應。

八、致血液系統損害為主的不良反應

主要是致骨髓功能受抑制，用藥后臨床上應定期進行血液檢查，有助于避免骨髓收到嚴重抑制。

九、過敏反應（超敏反應、變態反應）

如動植物蛋白、多肽等大分子物質屬于完全抗原，可直接使人致敏；有的是一些小分于化學物質屬半抗原，進人人體后需與人體蛋白質結合引起機體過敏的抗原物質稱過敏原（或變應原）?？乖虬肟乖M人機體內可以誘發皮膚黏膜出現各種藥疹，如蕁麻疹、血管神經性水腫、嚴重者出現剝脫性皮炎、大皰性表皮松解萎縮壞死，過敏性哮喘，過敏性休克等。

根據中藥的接觸史和不良反應的臨床表現，不難做出診斷。

出現了中藥不良反應，首先及時停藥；采用催吐、洗胃、導瀉或血液凈化等手段盡快清除體內中藥；給予保護臟器功能、抗過敏、抗休克等對癥治療。

在預防中藥不良反應發生方面，除了辨證施治、合理用藥、加強藥品質量監管等，希望我國的中醫藥工作者加強對中藥毒性成分研究，減少不良反應的發生，保障臨床用藥安全，讓中醫藥成為世界的瑰寶，為人類健康作出貢獻。

（摘自孫承業主編《實用急性中毒全書》第六篇·中藥）

1《黃帝內經》是我國現存最早的醫學典籍，集中反映了我國古代的醫學成就，創立了祖國醫學的理論體系，奠定了中醫學發展的基礎，始終指導著祖國醫學的發展，直到今天仍具有重要的研究價值。它由《素問》和《靈樞》組成。

2《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）2015年版，藥典包括凡例、正文及通則（本版藥典對各部藥典共性附錄進行整合，將原附錄更名為通則 ，是藥品研制、生產、經營、使用和監督管理等均應遵循的法定依據。所有國家藥品標準應當符合中國藥典凡例及附錄的相關要求。