“5+2”間歇性斷食模式對體重超標患者的臨床效果研究

孫桂麗，鄧志杰，黃麗嬋，盧連，黃曉鈴

(南寧市第二人民醫院臨床營養科，南寧 530031)

近年來，超重和肥胖的患病率呈升高趨勢，已成為全球亟須解決的公共衛生問題[1-2]。超重和肥胖易引起高血壓、冠心病、腦卒中、2型糖尿病等慢性非傳染性疾病，給社會帶來沉重的醫療負擔[3]。目前，針對超重和肥胖的醫學干預手段主要有飲食干預、運動干預、心理干預和手術治療[4]，其中飲食干預是最重要的干預手段。傳統的飲食干預方法為持續能量限制，即長時間能量攝入降低至目標能量的50%～70%，雖然減重效果顯著，但較難長期堅持[5]。近年來，間歇性斷食模式備受關注，其特征為能量不限和能量限制(或完全禁食)交替進行[6]。有動物研究表明，間歇性斷食具有調節能量代謝、增強腫瘤化療療效的作用[7-8]?！?+2”間歇性斷食是間歇性斷食的一種，具體為1周內5 d正常能量攝入、連續或非連續的2 d能量攝入減少至1/4～1/3正常所需[6]。與持續能量限制相比，“5+2”間歇性斷食更易長期堅持。本研究主要分析“5+2”間歇性斷食模式的減重效果，以期為超重和肥胖的干預提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年3月在南寧市第二人民醫院臨床營養科就診的68例體重超標患者作為研究對象。納入標準：①年齡16～60歲；②體質指數(body mass index，BMI)≥24 kg/m2；③腰圍≥80 cm(女性)或85 cm(男性)；④具有良好的依從性，能嚴格執行“5+2”間歇性斷食減重方案，并按時復診；⑤患者均簽署了知情同意書。排除標準：①處于妊娠期或哺乳期；②確診具有以下一種或幾種疾病，如嚴重的消化系統疾病(消化性潰瘍活動期、肝硬化等)、慢性腎臟疾病(慢性腎小球腎炎、慢性腎功能不全、糖尿病腎病、全身性疾病累及腎臟等)、心血管疾病(高血壓、冠心病、風濕性心臟病、心肌病、心功能不全等)、腦血管疾病(腦出血、腦梗死等)、內分泌系統疾病(甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、糖尿病等)、傳染性疾病(結核、傷寒等)、慢性消耗性疾病(惡性腫瘤、艾滋病等)、痛風急性發作期、精神性疾??；③就診前半年內曾參加過其他臨床試驗；④進行“5+2”間歇性斷食期間發生嚴重不良反應，因各種原因不愿意繼續本研究或失訪。

1.2方法 門診醫師對初次就診的體重超標患者進行詳細的膳食調查和病史詢問，對滿足本研究入選條件的患者進行全面檢查，包括體格測量、體成分分析、血液實驗室檢查及肝臟彩色多普勒超聲檢查，并制訂“5+2”間歇性斷食方案。門診醫師通過食物模型指導受試者掌握“5+2”間歇性斷食方案，并由營養師定期隨訪，保證受試者方案執行的質量。當受試者執行“5+2”間歇性斷食方案12周后，需回臨床營養科復診，再次進行全面檢查。

“5+2”間歇性斷食模式由非斷食日(5 d)和斷食日(2 d)構成?；颊咴诜菙嗍橙盏纳攀硵z入標準參照《中國居民膳食指南(2016)》[9]，每日所需總能量根據患者標準體重及體力活動情況計算：標準體重(kg)=身高(cm)-105，體力活動系數則為輕體力勞動25 kcal/kg(1 kcal=4.184 kJ)、中體力勞動30 kcal/kg、重體力勞動35 kcal/kg，總能量需要量=標準體重×體力活動系數。糖類、脂肪、蛋白質分別占總能量的55%、25%、20%。非斷食日食譜根據計算出的總能量和三大產能營養素需要量制訂。斷食日的總能量及三大產能營養素攝入減少至非斷食日的1/4，斷食日食譜制訂原則與非斷食日相同?；颊呖筛鶕约旱那闆r在1周內任選2 d作為斷食日。

1.3觀察指標 ①體格測量：采用RGZ-120體重秤(江蘇蘇宏醫療器械有限公司生產)測量受試者身高和體重，計算BMI[BMI=體重(kg)/身高(m)2]；用卷尺測量腰圍和臀圍，計算腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。②體成分分析：采用Inbody770體成分分析儀(韓國Inbody公司生產)檢測受試者身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、體脂率、內臟脂肪面積、去脂體重、骨骼肌重量、基礎代謝率、全身相位角。③實驗室檢測指標：抽取受試者空腹靜脈血，送至檢驗科檢測，采用LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀(日本HITACHI公司生產)檢測血紅細胞計數、血紅蛋白、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖，采用Cobas e 601電化學發光全自動免疫分析儀(瑞士Roche公司生產)檢測空腹胰島素、25-羥維生素D2、25-羥維生素D3，計算胰島素抵抗指數=空腹胰島素(μU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。④肝臟彩色多普勒超聲檢查：采用HI VISION Ascendus彩超儀(日本HITACHI公司生產)檢查受試者是否存在非酒精性脂肪肝，并根據脂肪肝的超聲分級標準分為輕度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝三個等級[10]。

2 結 果

2.1研究對象基本情況 由于依從性不佳與失訪等，最終56例患者完成本研究。其中男10例、女46例，年齡19～49歲，輕度脂肪肝25例、中度脂肪肝20例、重度脂肪肝3例、無脂肪肝8例。

2.2“5+2”間歇性斷食模式對體格指標和體成分指標的影響 體重超標患者經過12周“5+2”間歇性斷食干預后，體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、體脂率、內臟脂肪面積、去脂體重、骨骼肌重量、基礎代謝率和全身相位角均低于干預前(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.3“5+2”間歇性斷食模式對實驗室檢測指標的影響 體重超標患者干預前后的紅細胞計數、血紅蛋白、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；干預后的血清堿性磷酸酶、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數低于干預前(P<0.01)，HDL-C、25-羥維生素D2、25-羥維生素D3水平高于干預前(P<0.01)。見表2。

表1 體重超標患者干預前后體格測量和體成分分析指標的變化 (n=56)

2.4“5+2”間歇性斷食對非酒精性脂肪肝的影響 與干預前相比，干預后輕、中、重度脂肪肝的受試者人數均有所減少，無脂肪肝受試者的人數顯著增多(Z=-3.932，P=0.084)。見表3。

3 討 論

間歇性斷食是一種正常能量攝入與限制能量攝入交替進行的膳食模式[11-12]。間歇性斷食可分為隔天斷食(alternate-day fasting，ADF)、時間限制斷食、周期性斷食[13]?！?+2”間歇性斷食是周期性斷食中較為典型的亞類。目前，國際學者在斷食減重方面的研究多集中于ADF。ADF的具體操作方式為：一天禁食(或低能量飲食，能量攝入通常為正常所需的20%～25%)與一天正常飲食(或能量攝入為正常所需的125%～150%)交替進行[14]。其對超重和肥胖患者的減重效果與持續能量限制模式相近[15-17]。雖然ADF提高了患者的依從性，但高頻率的饑餓感仍不利于長期堅持。與ADF相比，“5+2”間歇性斷食降低了饑餓的頻率。研究表明，“5+2”間歇性斷食降低體重、體脂和血脂的效果與持續能量限制模式相似[18]，但目前相關研究仍較少。

表2 體重超標患者干預前后實驗室檢測指標的變化 (n=56)

表3 體重超標患者干預前后非酒精性脂肪肝的分級變化 (例)

體脂含量和體脂率是反映肥胖干預效果的重要指標，而骨骼肌含量的變化也同樣值得關注。合理的減重目標應是在降低體脂的同時避免肌肉含量的下降。本研究中，“5+2”間歇性斷食模式顯著降低了患者的體重，而減少的體重主要包括三個方面：身體總水分、身體總蛋白和身體總脂肪含量。其中，身體總脂肪含量降低較明顯，身體總水分、身體總蛋白降低較少。本研究結果顯示，與干預前相比，干預后患者的體脂率和內臟脂肪面積也顯著下降，提示“5+2”間歇性斷食具有良好的減脂作用。但值得注意的是，在減脂的同時，“5+2”間歇性斷食模式也降低了骨骼肌重量和基礎代謝率。骨骼肌重量的維持與優質蛋白的攝入和體育鍛煉密切相關，骨骼肌重量越大，基礎代謝率越高[19]。多項研究表明，肥胖患者由于體重過高，采用跑步、打籃球、打排球等運動方式易損傷膝關節[20-22]。提高優質蛋白的攝入，有利于維持骨骼肌的含量[23]。因此，體重超標患者在進行膳食干預的同時，也需要結合合適的運動方式和提高優質蛋白的攝入量，在提高基礎代謝率的同時，減少膝關節的損傷和骨骼肌丟失，以達到最佳的減重效果。全身相位角可間接反映受試者的營養和健康狀況，并與疾病的預后相關[24]。本研究中，體重超標患者的全身相位角在“5+2”間歇性斷食干預后減小，提示“5+2”間歇性斷食對患者的營養和健康狀況產生一定影響，但具體機制需進一步研究。

糖脂代謝是否改善以及干預方案對機體是否產生不良反應也是肥胖干預過程中需要關注的重點。本研究結果顯示，“5+2”間歇性斷食模式干預后患者的總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數顯著降低，HDL-C水平升高，對紅細胞計數、血紅蛋白和肝腎功能無顯著影響，說明“5+2”間歇性斷食模式對體重超標患者糖脂代謝的改善效果良好，且安全性較高，對營養狀況和肝腎功能的負面影響較小。目前研究證實，維生素D缺乏與肥胖顯著相關[25]，其缺乏程度隨BMI、腰圍和內臟脂肪的增加而增加[26-27]。維生素D缺乏可導致骨密度下降，增加2型糖尿病、心血管疾病的發生風險[28-30]。本研究中經“5+2”間歇性斷食干預后，患者在肥胖得到改善的同時，血清25-羥維生素D2和25-羥維生素D3水平也顯著升高，說明通過膳食干預減輕體重有助于糾正維生素D缺乏。此外，體重超標患者經過“5+2”間歇性斷食模式干預后，非酒精性脂肪肝的嚴重程度也顯著下降，這與患者的整體糖脂代謝改善有關。

綜上所述，“5+2”間歇性斷食具有良好的減重效果，可改善糖脂代謝和減輕非酒精性脂肪肝。但由于沒有與其他飲食干預方法(持續能量限制、ADF等)進行比較，仍無法明確“5+2”間歇性斷食模式是否為最佳的干預方法。此外，“5+2”間歇性斷食減重的持續時間、“5+2”間歇性斷食與運動結合的減重效果以及“5+2”間歇性斷食模式對機體的遠期影響等仍需深入探討。