高流量濕化氧療對老年下呼吸道感染患者血清IL-6與IL-1水平的影響

王國玉 王浩宇 巴春賀 張中敏 王義圍

(承德醫學院附屬醫院 1老年病科，河北 承德 067000；2放射科；3承德鋼鐵集團有限公司職工醫院檢驗科)

隨著生活水平的不斷提高，人口老齡化現象普遍〔1〕。隨著年齡的增長，機體各個器官功能逐漸發生退化，其中呼吸功能退化情況較為顯著，老年人易出現下呼吸道感染，而臨床上常規治療周期長，療效差，病情遷延，易反復〔2〕。因此尋找一種新的治療方案是改善這一現狀的關鍵所在。隨著醫療水平的不斷進步，臨床上治療呼吸道疾病的方案也逐漸增加〔3〕。高流量濕化氧療作為一種非機械通氣的新型氣道濕化系統，對痰液稀釋，氣道阻力有顯著改善作用，并且還可減少生理無效腔通氣量，促進肺復張等作用〔4〕。這有效縮短了患者住院時間，提高患者生活質量，減少多重耐藥發生率，已在臨床得到廣泛運用〔5〕。但高流量濕化氧療對老年下呼吸道感染是否有抗炎作用，尚不清楚。白細胞介素(IL)-1是類調節機體的炎性和免疫反應的中心介質，是重要的促炎因子〔6〕。IL-6 作為一種代表性炎性細胞因子，在炎癥和免疫反應中起著重要作用〔7〕。本研究探討高流量濕化氧療對老年下呼吸道感染患者血清中IL-6與IL-1的變化及療效的預測價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2016年10月至2019年10月在承德醫學院附屬醫院老年病科住院治療的下呼吸道感染患者100例，男58例，女42例，平均年齡(65.2±2.8)歲。隨機將患者分為觀察組與對照組，每組50例。本次研究通過醫院醫學倫理委員會批準進行。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：符合急性支氣管炎、肺炎診斷標準；患者與家屬知情本次實驗目的并簽署知情同意書。排除標準：存在心臟疾病者；存在嚴重肝腎功能障礙者；存在凝血功能障礙者；合并惡性腫瘤者。

表1 兩組基線資料比較

1.2治療方案 兩組均采用左氧氟沙星(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20143199)注射治療，劑量：400 mg/次，1次/d，療程7～14 d。在此基礎上對照組采用傳統鼻導管、吸氧面罩方法給氧。而觀察組采用新型高流量濕化氧療系統進行治療，主要內容如下：空氣-氧氣混合器連接壓縮空氣和氧源，流量鼻插管(HFNC)是通過專門的呼吸回路和鼻腔導管進行。吸入氧濃度設置為40%～50%。

1.3檢測方法 IL-6采用全自動電化學發光免疫分析儀羅氏Cobas e 411進行檢測，IL-1采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，具體方法如下：收集患者治療前與治療后空腹靜脈血5 ml，室溫靜止30 min，使用離心機3 000 r/min離心10 min，收集血清，進行后續實驗，將收集到的血清分別加入50 μl不同濃度的標準品溶液于空白微孔中；空白對照孔加入50 μl蒸餾水和50 μl抗體；其余微孔中先加樣品40 μl然后再加生物素標記的抗體10 μl。隨后進行封板37℃溫育30 min，洗板時每孔洗滌液保證滿而不溢靜置30 s棄去，拍干，共5次，各孔中加入50 μl的酶標溶液，再次進行封板37℃溫育60 min，再次洗板共5次，最后一次使用吸水紙徹底拍干，加入辣根過氧化物酶標記100 μl/孔封板，37℃下避光溫育15 min，加入100 μl/孔顯色底物TMB，室溫避光孵育20 min，最后加入終止液50 μl/孔，15 min內使用酶標儀進行檢測，測定450 nm最大吸收波長。設置3組重復孔，實驗重復3次。

1.4觀察指標 主要觀察指標：觀察患者治療前與治療后(3 d)血清中IL-1與IL-6表達情況，觀察患者治療后臨床療效，有效：咳嗽、咳痰等癥狀消失；肺部痰鳴音減少；發紺和缺氧狀態改善；PaO2上升≥10 mmHg，PaCO2下降≥10 mmHg；白細胞計數降至正常；無效：以上癥狀未得到改善或者加重，PaO2、PaCO2、白細胞計數與治療前無好轉或者惡化。

次要觀察指標：比較兩組基線資料，根據療效將患者分為有效組與無效組，分析影響患者臨床療效的危險因素，并繪制多因素存在差異指標的受試者工作特征(ROC)曲線。

1.5統計學方法 使用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清IL-1與IL-6水平比較 治療后，兩組血清IL-1、IL-6水平均明顯低于治療前，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.001)，見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-1與IL-6水平比較

2.2兩組臨床療效比較 對照組有效35例(70%)，無效15例(30%)，觀察組有效45例(90%)，無效5例(10%)。觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.250，P=0.012)。

2.3療效危險因素分析 根據患者臨床療效進行分組有效組(n=80)與無效組(n=20)，單因素分析示，患者治療方案、治療前IL-1水平、治療前IL-6水平、吸煙史，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。納入多因素存在差異的指標并賦值，吸煙史：是=1，否=2；治療方案：傳統治療=1，高流量濕化氧療=2；治療前IL-1：數據屬于連續性變量采用原始數據進行分析；治療前IL-6：數據屬于連續性變量采用原始數據進行分析；療效：有效=1，無效=2，以療效為自變量進行分析發現治療方案、治療前IL-1水平、治療前IL-6水平是影響患者下呼吸道感染治療療效的獨立危險因素。見表4。

2.4療效診斷指標 治療方案、治療前IL-1水平、治療前IL-6水平曲線下面積(AUC)分別為0.656、0.919、0.875，具有較高的診斷價值。見表5，圖1。

表3 單因素分析

表4 多因素分析

表5 ROC曲線參數

圖1 IL-1、IL-6、治療方案與療效的ROC曲線

3 討 論

由于老年人機體功能退化，機體免疫功能下降，極易出現感染〔8〕。老年下呼吸道感染是臨床上常見的疾病，患者發病后由于發熱、呼吸急促等原因，加速呼吸水分流失，導致機體溫度與濕度不足，加重病情，更嚴重者可危及患者生命〔9〕。目前臨床上關于下呼吸道感染的主要治療方案為常規藥物治療與氧療，傳統的氧療方法主要以滅菌室溫蒸餾水作為濕化液，這就導致患者吸入氧氣溫度為20℃左右，與人體正常體溫偏差較大，易引起患者出現不適感〔10〕。隨著醫療水平與醫療儀器的不斷提升，下呼吸道感染治療方案不斷改進，高流量濕化氧療是臨床上近年來一項新型氧療措施，目前已在臨床上得到了廣泛運用〔11〕。

本研究結果提示通過高流量濕化氧療改善老年下呼吸道感染療效要優于傳統治療。具體原因可能是由于高流量濕化氧療輸送氣體超過了患者主動吸氣的最大限度，從而產生呼氣末正壓通氣效果，減少了吸氣阻力，另一方面高流量濕化氧療可減少患者生理死腔的出現，有效促進患者肺泡內氣體交換，從而起到了改善患者療效的作用〔12〕。

有研究表示〔13〕患者出現下呼吸道感染后體內炎癥因子表達顯著升高，IL-6與IL-1是常見的血清炎癥因子。另有報道顯示〔14〕，下呼吸道感染后機體IL-6與IL-1表達會顯著升高。本研究結果說明高流量濕化氧療可降低患者IL-6與IL-1的表達，但其具體機制尚不清楚。這可能是由于高流量濕化氧療可有效提高吸入氧氣的溫度與濕度，改善患者的舒適度和耐受性，加速氣道分泌物的清除，抑制炎癥反應的發生，從而起到降低IL-6與IL-1的作用〔15〕。本研究初步證明了治療方案是影響患者療效的因素之一。但是關于治療前IL-1與IL-6是影響患者療效的危險因素還是首次發現，可能是由于患者IL-6與IL-1的水平越高，患者炎癥程度越嚴重，不利于患者恢復〔16，17〕。本研究結果證明高流量濕化氧療可改善老年下呼吸道感染患者臨床療效，降低患者IL-6與IL-1的水平，并且通過觀察治療前IL-6與IL-1的水平對患者臨床療效存在一定的預測價值。但本研究存在一定的局限，首先關于高流量濕化氧療是通過何種機制改善患者炎癥因子的表達，尚不明確。其次本研究并未進行長期跟蹤與隨訪調查，兩種方式的治療對患者生存是否存在影響還需進一步研究，最后，雖然本研究以隨機對照方式開展，但患者人數較少，是否真正能成為臨床觀察指標還需更大樣本的數據支持與驗證。