氯吡格雷聯合阿司匹林對穩定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平的影響

史明帥（柘城縣人民醫院內科，河南 柘城476200）

穩定型心絞痛是一種常見且持續的心臟?。?］。多由心臟動力不足、遺傳等多種因素引起，表現為心肌缺血、絞痛癥狀，特征是胸前有陣發性擠壓窒息樣感，主要位于胸骨后，可輻射至心臟前區和左上肢尺側，以及右臂和雙臂外側面或頸部和下頜骨，持續數分鐘，通常經休息或舌下含服硝酸甘油后迅速消失。穩定型心絞痛合并糖尿病患者臨床多表現為碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝紊亂［2］。阿司匹林是治療穩定型心絞痛合并糖尿病的常規藥，但單一藥物治療總體效果不理想，仍有缺血性事件發生風險［3］?；诖?，本研究進一步探討氯吡格雷聯合阿司匹林對穩定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及纖維蛋白原（FIB）水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫學倫理委員會批準。選取2017年4月～2020年4月我院接收的80例穩定型心絞痛合并糖尿病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組中男28例、女12例；年齡45～75（56.82±4.60）歲；病程1～9（4.87±1.57）年。觀察組中男29例、女11例；年齡46～80（57.33±4.45）歲；病程1～8（4.96±1.61）年。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：穩定型心絞痛符合相關診斷標準［4］，且經心電圖檢測確認；符合糖尿病診斷標準［5］，1天中任一時間血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并消化道潰瘍者；有精神疾病及語言交流障礙者；依從性差，不能配合完成研究及調查者；對研究用藥有過敏反應者。

1.3 方法兩組均行常規治療：（1）口服阿托伐他汀鈣片（生產廠家：北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093819），10mg/次，1次/d；（2）皮下注射胰島素注射液（生產廠家：杭州國光藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021362），餐前15～30min注射，初始劑量2～4單位/次，根據病情、血糖、尿糖水平逐步調整，在無急性并發癥情況下，劑量維持20U/d，敏感者維持5～10U/d；（3）加強運動，合理調節飲食。

1.3.1 對照組給予阿司匹林（生產廠家：北京曙光藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H11021029）口服，首次300mg/次，3d后改為100mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組于對照組基礎上給予氯吡格雷（生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000542）口服，75mg/次，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標比較兩組治療前、治療4周后血小板聚集率、FIB水平、心絞痛發作次數及發作時間。（1）以四通道血小板聚集儀LBY-NJ4（北京中西遠大科技有限公司）測量兩組治療前后血小板聚聚集率；（2）使用北京普朗公司PUN-2048A半自動凝血分析儀測量兩組治療前后血漿中FIB水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板聚集率比較兩組治療4周后血小板聚集率均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組FIB水平比較兩組治療4周后FIB水平均下降，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血小板聚集率比較（x±s，%）

表2 兩組FIB水平比較（x±s，g/L）

2.3 兩組心絞痛發作次數及發作時間比較兩組治療4周后心絞痛發作次數及時間均減少，且觀察組低于對照組，差異有統計學（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心絞痛發作次數及發作時間比較（x±s）

3 討論

穩定型心絞痛的臨床特點是在出現心前區不適癥狀之前達到通常固定體力活動量，若固定體力活動多于平時就容易誘發心前區不適癥狀，進而發展為不穩定型心絞痛。同時，由于患者凝血和血小板聚集發生變化，可引發血栓前狀態，增加心血管風險，嚴重威脅患者生命安全。對于合并糖尿病患者來說，長期高血糖狀態可使內皮細胞發生改變，破壞動脈粥樣硬化正常的保護性一氧化氮調節環境，促進動脈粥樣硬化的全身炎癥和血管收縮，若不及時予以有效治療，易發展為心肌梗死、腎功能衰竭等［6，7］。

本研究顯示，兩組治療4周后血小板聚集率、FIB水平及心絞痛發作次數均下降，心絞痛發作時間均縮短，且觀察組變化較大，表明氯吡格雷聯合阿司匹林可顯著降低穩定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，減少心絞痛發作次數及時間。分析其原因：阿司匹林可通過與血小板環氧合酶（COX）不可逆乙?；?，導致COX失活，阻斷血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板（PLT）聚集，從而避免血栓形成［8］。此外，該藥具有良好的鎮痛、消炎作用，可通過阻礙前列腺素釋放，調節花生四烯酸水平，繼而減少血清炎性因子，緩解炎癥反應，減輕患者心絞痛發作頻率，縮短發作時間。氯吡格雷是活性代謝產物，能通過與血小板膜表面的二磷酸腺苷（ADP）相互作用，抑制ADP和糖蛋白受體結合，達到抗血小板聚集的目的。此外，該藥還可通過釋放ADP干擾其他激動劑誘導的血小板聚集，使血小板功能恢復率與血小板更新率相同［9，10］。聯合阿司匹林治療，可產生協同效果，利于抑制血小板活性，改善血液粘稠度，減輕脂質浸潤，降低FIB水平，同時改善心肌微循環，促進心肌能量代謝，降低心肌受損程度，縮短病情持續時間。

綜上所述，吡格雷聯合阿司匹林可顯著改善穩定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，減少心絞痛發作次數及時間，促進患者康復。