妊娠早期母體子宮動脈頻譜對子癇前期的預測研究

王婷婷 程 琳 余紅麗 柯海榮 陳 堅

江西省九江市婦幼保健院超聲科，江西九江 332000

子癇前期（PE）是妊娠期特有的不明原因常見病，PE 的發病是一個受多因素影響、多個環節、多步驟的過程，是導致圍生期產婦及圍生兒病死的主要原因之一，根據其病理生理學研究發現，其發病原因較多，雖然具體原因并不明確，但與胎盤缺血、血管內皮損傷等具有一定的關系[1-2]。研究發現，PE 的發病主要由血管生成因子水平異常和凝血功能障礙引起，因而監測孕婦的血流動力學對預測疾病具有一定的指導意義[3]。對于疾病進行有效篩查、及時治療是PE 的主要防治措施，而彩色多普勒超聲具有測量高速血流的能力，在孕婦多種疾病檢查中具有重要的價值[4-5]。本研究選取于九江市婦幼保健院產檢的早孕期（11～13+6周）頸部透明層測量唐氏綜合征的90例正常單胎孕婦作為研究對象，分析妊娠早期母體子宮動脈頻譜對PE 的預測價值，旨在為臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年5月于九江市婦幼保健院產檢的早孕期（11～13+6周）頸部透明層測量唐氏綜合征的90例正常單胎孕婦作為研究對象。其中孕婦年齡22～35歲，平均（29.12±2.13）歲；孕前體重指數（BMI）21.03～23.44 kg/m2，平均（22.56±0.59）kg/m2；文化程度：初中及以下18例，高中及中專20例，大專及以上52例。本研究經九江市婦幼保健院醫學倫理委員會審核并批準。

納入標準：①孕婦均已婚；②孕婦均為單胎妊娠；③孕婦的血尿常規檢查均正常；④孕婦及家屬對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標準：①伴有慢性感染性疾病的孕婦；②伴有精神疾病、心腎功能障礙的孕婦；③伴有惡性腫瘤的孕婦；④甲狀腺功能亢進或低下、胎膜早破早產、胎兒染色體異常的孕婦。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢查

采用彩色多普勒超聲診斷儀（邁瑞昆侖）進行檢查，腹部探頭頻率為3.5 MHz。研究對象均呈仰臥型，平靜呼吸，彩色多普勒超聲清晰顯示子宮動脈主干，觀察子宮動脈血流時，調整彩色多普勒增益及掃描速度，取樣容積2～3 mm，取樣與血流方向角度＜50°，獲取5個以上連續穩定一致的血流頻譜圖像，觀察頻譜形態并測量，通過儀器中的軟件自動計算，獲得雙側子宮動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、收縮期峰值流速與舒張末期血流速度之比（S/D）、舒張早期切跡。以上測量均由具備5年以上產科超聲工作經驗的醫生按標準測量，所有數據均測量3次以上，取平均值。

1.2.2 子宮動脈阻力評分法（UARS）

1.2.2.1 單項指標預測PE 的界值選擇 根據研究對象左右兩側PI值、RI值和S/D值，計算指標的第95個百分位值，并將其作為各單項指標預測PE 的候選界值。由于舒張早期切跡無具體數值，因此其預測界值確定為單側或雙側出現舒張早期切跡。研究方法是，預測單側或雙側此項指標測定值＞候選界值者將發生PE，而雙側測定值≤候選界值者將不會發生PE。根據這兩種情況，對PE 的實際發生率進行統計學檢驗，在差異有統計學意義（P＜0.05）的前提下，選取相對風險度（RR值）高者，作為此單項指標的預測界值。

1.2.2.2 建立UARS 預測系統 UARS是根據左右兩側子宮動脈PI值、RI值、S/D值和舒張早期切跡這4項指標進行綜合評分，各指標的評分標準采用上述各單項指標的預測界值。具體評分法為：①雙側PI值＞預測界值，評2分；單側PI值＞預測界值，評1分；雙側PI值≤預測界值，評0分。②雙側RI值＞預測界值，評2分；單側RI值＞預測界值，評1分；雙側RI值≤預測界值，評0分。③雙側S/D值＞預測界值，評2分；單側S/D值＞預測界值，評1分；雙側S/D值≤預測界值，評0分。④雙側均有舒張早期切跡，評2分；單側均有舒張早期切跡，評1分；雙側均無舒張早期切跡，評0分。⑤將上述4項指標評分值相加得到子宮動脈阻力評分值，分值0～8分，宮動脈阻力與分值呈正相關。預測單側或雙側此項指標測定值＞候選界值者，將發生PE，選擇了8個候選界值（1～8分），根據PE 的實際發生率進行統計學檢驗，選取RR值高者，作為此單項指標的預測界。

1.2.2.3 隨訪 對研究對象進行隨訪，直至妊娠終止。根據妊娠結局分為正常妊娠、輕度PE、重度PE。PE評估參照《婦產科學》中的相關標準[6]：輕度PE——妊娠20周出現收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴尿蛋白≥0.3 g/24 h，伴或不伴上腹不適、頭痛等癥狀。重度PE——出現以下任一不良情況，即收縮壓≥160 mmHg 和（或）舒張壓≥110 mmHg；尿蛋白≥2.0 g/24 h；血肌酐＞1.1 mg/dL；血小板＜100×109/L；肝功能損害且持續腹部疼痛；肺水腫；新發生中樞神經系統異?；蛞曈X障礙。

1.3 觀察指標

記錄90例孕婦的妊娠結局，并比較三組孕婦的雙側動脈血流阻力指標（S/D、RI、PI值）及舒張早期切跡，分析UARS 預測PE 的價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，行校正檢驗，并計算預測效果，評價指標包括RR值、預測敏感性（Sen）、預測特異性（Spe）、陽性預測值（PV+）和陰性預測值（PV-）。計量資料用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦的妊娠結局

90例孕婦中，最終正常妊娠60例、輕度PE 20例、重度PE 10例。

2.2 正常妊娠組、輕度PE 組、重度PE 組雙側動脈血流阻力指標及舒張早期切跡的比較

輕度PE 組及重度PE 組患者的S/D、RI、PI值均高于正常妊娠組，且重度PE 組的S/D、RI、PI值均高于輕度PE組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

正常妊娠組無舒張早期切跡，輕度PE 組有12例兩側均出現舒張早期切跡，重度PE 組有22例出現舒張早期切跡。三組的舒張早期切跡情況比較，差異有統計學意義（χ2=44.622，P＜0.001）。

表1 正常妊娠組、輕度PE 組、重度PE 組雙側動脈血流阻力指標的比較（）

表1 正常妊娠組、輕度PE 組、重度PE 組雙側動脈血流阻力指標的比較（）

與正常妊娠組比較，aP＜0.05；與輕度PE 組比較，bP＜0.05

組別 S/D RI PI正常妊娠組（n=60）輕度PE 組（n=20）重度PE 組（n=10）F值P值2.44±0.61 3.10±0.45a 4.15±0.15ab 397.231＜0.001 0.64±0.40 0.81±0.15a 0.99±0.23ab 11.171＜0.001 1.09±0.38 1.29±0.32a 1.48±0.22ab 14.836＜0.001

2.3 S/D、RI、PI、舒張早期切跡的預測界值

S/D 的預測界值為2.896，單側或雙側S/D＞2.896者，共32例，16例發展為PE；PI 的預測界值為1.251，單側或雙側PI＞1.251 者，共36例，21例發展為PE；RI的預測界值為0.723，單側或雙側RI＞0.723 者，共30例，18例發展為PE；單側或雙側出現舒張早期切跡者，共33例，發病13例。

2.4 UARS評分預測PE 結果

根據各單項指標預測界值，建立UARS評分系統，UARS≥4 分時，RR值最高，為162.250，故選擇UARS≥4 分進行預測PE（表2）。

表2 UARS評分預測PE 結果

2.5 單項指標與UARS評分系統的預測效果

UARS≥4 分預測PE 發生的預測效果均高于單側或雙側S/D、單側或雙側PI、單側或雙側RI、舒張早期切跡單項預測（表3）。

表3 單項指標與UARS評分系統的預測效果

3 討論

PE是妊娠期特有的并發癥，可對心、腦、腎等重要臟器造成損傷，且發展較快，妊娠結局不良風險性較高[7]。有研究發現，運用彩超多普勒技術在妊娠早、中期對其子宮動脈血流頻譜相關指標進行檢測，可有效預測PE 的發生情況[8]。由于在發生PE時，宮動脈的血管重塑過程受到影響，滋養層細胞對子宮螺旋小動脈侵蝕不夠，管壁的肌層無法完全消失，導致血管的阻力降低較少，因而在舒張期子宮胎盤床供血不足會導致胎盤出現缺氧、缺血情況，因而觀察子宮動脈血流頻譜異常對預測PE 發生具有一定的價值[9-10]。

本研究中，正常妊娠60例、輕度PE 20例、重度PE 10例，輕度PE 組及重度PE 組患者的S/D、RI、PI值均高于正常妊娠組，且重度PE 組的S/D、RI、PI值均高于輕度PE組，差異有統計學意義（P＜0.05）；正常妊娠組無舒張早期切跡，輕度PE 組有12例兩側均出現舒張早期切跡，重度PE 組有22例出現舒張早期切跡，三組的舒張早期切跡情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），由此可見通過觀察母體子宮動脈頻譜情況，可預測患者的PE 發生情況。在妊娠期，由于子宮的血流供應逐漸增加，血流阻力將降低，且舒張早期切跡逐漸消失，且胎盤絨毛間隙的血液灌注主要依靠子宮動脈[11]。當PE 發生時，血流灌注不足，從而導致子宮-胎盤-胎兒循環出現異常，因而對子宮動脈的血流動力學監測，可及時發現妊娠期相關并發癥，在評估PE 上具有較高價值，有利于及時采取有效的干預措施，進而避免不良事件的發生[12-13]。

臨床上為了提高PE 預測的準確性，多應用S/D、RI、PI、舒張早期切跡4個指標建立UARS 系統，通過聯合檢測來進一步進行評估。對妊娠早期子宮動脈阻力各指標的預測值進行確定，一方面利于確定具體的子宮動脈阻力評估范圍，另一方面可為各指標的正常值提供更可靠的參考依據[14-15]。本研究中S/D、PI、RI的預測界值分別為2.896、1.251、0.723，舒張早期切跡的值是預測單側或雙側出現舒張早期切跡的方法，建立UARS 系 統后，UARS ≥4 分時，RR值 最 高，為162.250，故選擇UARS≥4 分進行預測PE，其預測效果均高于單側或雙側S/D、單側或雙側PI、單側或雙側RI、舒張早期切跡單項預測，由此可見以UARS≥4分預測PE 具有較高的臨床價值。本研究中，舒張早期切跡Sen 僅為43.33%，S/D 預測PE 的Sen 為53.33%，也證實了單項指標預測PE 具有一定局限性。彩色多普勒超聲技術檢測子宮動脈方法較為簡單，可在基層醫院廣泛展開，但是本研究選擇的樣本量較低，且未對不同孕期進行檢測，因而預測結果可能存在誤差，在未來可擴大樣本量進一步探討。

綜上所述，妊娠早期母體利用子宮動脈頻譜預測PE 具有良好的臨床價值，且建立的UARS 預測PE 可提高準確率，對PE 的臨床治療方式的選擇及療效評估均具有一定的意義。