氨磺必利治療陰性癥狀精神分裂癥的臨床療效

穆小梅 王秀梅 ?；勖?王小全 魏長禮 魏民 謝培亮 羅龍

天水市第三人民醫院，甘肅 天水741000

精神分裂癥是最常見精神疾病之一。其患病率約1%，嚴重影響患者生活質量；其中部分患者主要表現為言語貧乏、情感平淡、意志缺乏等，臨床上稱其為陰性癥狀為主的精神分裂癥［1］。截止目前，精神分裂癥治療仍以藥物為主，多為陽性癥狀治療藥物，而針對陰性癥狀的藥物相對較少；利培酮是一種廣譜的抗精神分裂癥藥物，在精神分裂癥陽性及陰性癥狀治療上療效均得到肯定，主要用于治療急性和慢性精神分裂癥；氨磺必利是一種非典型抗精神病藥，主要通過選擇性阻斷多巴胺能受體發揮作用，在低劑量時可改善陰性癥狀，在高劑量時可改善陽性癥狀［2］。但關于兩者對比治療陰性癥狀為主的精神分裂癥的研究較少。為此，本研究選取50例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者作為研究對象進行探討，現將結果匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇天水市第三人民醫院2015年10月至2016年5月在門診連續就診的精神分裂癥患者50例。隨機分為研究組與對照組，各25例。研究組：女14例，男11例；年齡18～56歲，平均（30.50±9.27）歲，病程為2～19月，平均（8.01±4.75）月；受教育年限0～13年，平均（5.80±3.24）年。對照組：女12例，男13例；年齡19～54歲，平均（30.59±8.62）歲；病程3～18月，平均（8.05±4.78）月；受教育年限0～12年，平均（6.00±2.90）年，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準入組標準：①符合《國際疾病分類第l0版》（ICD-10）精神分裂癥的診斷標準［3］；②18～55歲；③入組前未接受過系統的精神科治療；④患者入組前無糖尿病、高血壓及高代謝性疾??；⑤陰性癥狀評定量表（SANS）評定分值≥60分［4］；⑥入組前無內分泌疾病、無營養不良、無已確診的糖尿病，未合并其他精神障礙；⑦患者或家屬知情并簽署同意書；⑧對氨磺必利和利培酮不過敏。

1.3 方法對照組給予利培酮口崩片，從1mg/日開始，最大劑量為6mg/日。研究組給予氨磺必利，從0.1/日開始，最大劑量為0.4/日。兩組均根據耐受性及病情逐漸加量，1～2周內加至治療量，在治療過程中如出現錐體外系反應可給予苯海索、普萘洛爾、東莨菪堿等對癥處理，失眠的患者可給予苯二氮卓類的藥物，禁止合并使用其他抗精神病藥及對糖脂代謝有影響的藥。

1.4 觀察指標對比各組治療前及治療后第2、4、6、8周陰性癥狀評定量表（SANS）評分［4］，于第8周評定各組臨床療效并進行對比；對比各組治療期間不良反應量表（TESS）評分［4］；隨訪6個月，對比各組代謝綜合征患病率。

1.5 評定標準臨床療效［5］共分為4個部分。痊愈：全部癥狀近于完全緩解，SANS減分率≥75%；顯效：癥狀部分緩解，SANS減分率介于50%～74%；有效：癥狀稍有減輕，SANS減分率介于25%～49%；無效：癥狀無變化或惡化，SANS減分率＜25%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

代謝綜合征診斷標準參考2004年中華醫學會糖尿病學分會（CDS）建議診斷標準［6］。

1.6 統計學處理應用SPSS11.5軟件包統計分析，應用t、χ2等檢驗方法進行統計分析；P<0.05表示差異有統計學意義。脫落病例資料不納入療效及不良反應的統計分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較治療后第8周評估兩組臨床療效發現，研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后的療效比較（例）

2.2 兩組患者前后SANS評分比較治療前后SANS評分組內比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組和對照組治療前、治療后第2周、4周和6周SANS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；但在第8周時兩組間SANS總分相比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的SANS評分比較（分，x-±s）

2.3 兩組治療前后不良反應比較研究組不良反應少于對照組，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.725，P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組代謝綜合征的陽性率比較研究組代謝綜合征發生率低于對照組（χ2=4.367，P<0.05）。見表4。

3 討論

氨磺必利是近些年國內上市的第二代抗精神病藥物，為D3受體選擇性最高的藥物［7］，氨磺必利在低劑量（W10mg/kg）時，優先阻斷突觸前多巴胺D2/D3受體，中斷負反饋抑制，使多巴胺的傳遞能力增強，進而增加突觸間隙多巴胺的水平，使前額葉皮質多巴胺活動性能提高，促使精神分裂癥的陰性癥狀得以緩解；其還可以與中腦-邊緣通路突觸多巴胺受體結合，阻斷突觸后DA受體抑制DA傳導信號，控制陽性癥狀［8］。利培酮為苯并異惡唑衍生物，對中樞5-HT有很強的拮抗作用，對5-HT2A和D2受體的拮抗作用尤其強，同樣能改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀。

表3 兩組治療前后不良反應比較［例（%）］

表4 兩組代謝綜合征的發生率（例）

本研究結果顯示，在8周末SANS的評分兩組間有統計學差異，研究組有效率高于對照組，表明氨磺必利對于精神分裂癥陰性癥狀的療效要優于利培酮，與國內外一些研究結論一致［9-11］，8周后，兩組間不良反應的發生率差異不顯著，但對照組比研究組體重增加的發生率明顯要高，氨磺必利組出現2例心動過緩，心率在55～58次／分，需引起重視。6月后利培酮對代謝綜合征的影響要高于氨磺必利，氨磺必利組代謝綜合征發生率低于對照組。精神分裂癥患者代謝綜合征的概率增高后，容易伴發心腦血管疾病。從而降低了患者對治療的依從性。

綜上所述，氨磺必利對精神分裂癥陰性癥狀有較好的療效，發生代謝綜合征的幾率小，值得臨床推廣應用。但本研究的病例數比較少，未對存在代謝綜合癥高危因素的患者進行干預，如果今后能在治療中推廣健康管理模式，盡早進行風險評估，定期監測體重、血糖、血脂等相關指標，早期進行干預，減輕患者因精神疾病本身因素所致的生活方式改變和因使用藥物引起的與代謝相關疾病的發生率，提高治療效果和依從性。