針刺鬼眼穴聯合膈下逐瘀湯治療活動期濕熱型潰瘍性結腸炎臨床觀察

張 厚，劉耀武

(南陽醫學高等?？茖W校附屬中醫院，河南 南陽 411001)

潰瘍性結腸炎屬非特異性炎癥慢性腸道疾病，多發于乙狀結腸、結腸等部位[1]。其典型癥狀包括腹瀉、嘔吐、腹痛、黏液膿血便等，可伴皮膚、肝膽、關節等腸外表現[2]。該病受飲食、環境、遺傳等多因素影響，其具體致病機制尚不明確[3]。目前臨床多采用免疫抑制劑、皮質類固醇類激素、氨基水楊酸類藥物減輕機體炎癥反應，控制疾病癥狀，但總體療效并不理想，患者病情易反復，且不良反應較多[4]。祖國醫學將潰瘍性結腸炎歸于“滯下”“痢疾”“腸瓣”等范疇，認為該病與腎、脾、胃相關[5]?！对∈健酚性啤爸T瀉痢皆屬于濕”，認為該病病機在于氣血不調、濕熱蘊腸。膈下逐瘀湯具有行氣止痛、活血祛瘀之效，主治多種血瘀氣滯之證[6]?！秱浼鼻Ы鹨健分休d，鬼眼穴乃經外奇穴，可治神志、腸道疾病。本研究旨在探討針刺鬼眼穴聯合膈下逐瘀湯治療活動期濕熱型潰瘍性結腸炎的臨床療效，分析其對患者血清炎性因子與腦腸肽神經遞質水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月-2019年8月于南陽醫學高等?？茖W校附屬中醫院就診的90例潰瘍性結腸炎患者納為研究對象，通過隨機分組的方式將患者分為研究組與對照組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡25～58歲，平均(38.26±4.18)歲；病程1～5年，平均(2.37±0.28)年；病變部位：直腸18例，乙狀結腸15例，其他12例；嚴重程度：輕度20例，中度25例。研究組男24例，女21例；年齡24～57歲，平均(38.42±4.21)歲；病程1～4年，平均(2.32±0.25)年；病變部位：直腸19例，乙狀結腸16例，其他10例；嚴重程度：輕度22例，中度23例。診斷標準：西醫診斷標準：參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7]，患者出現腹痛、腹瀉等癥狀表現，結合黏膜組織學、結腸鏡檢查即可確診。中醫辨證：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]，主癥：便下黏液膿血、腹痛、腹瀉，次癥：口干腹脹、溲赤、肛門灼熱，舌紅苔黃，脈滑數?；颊叱霈F主癥與至少2項次癥，結合舌脈即可確診。納入標準：①符合潰瘍性結腸炎西醫診斷標準，中醫辨證分型為濕熱蘊結證活動期；②疾病嚴重程度為輕、中度；③Southerland疾病活動指數為3～10分；④自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并腸穿孔、腸梗阻等嚴重并發癥者；②近3個月內接受其他治療方案者；③合并嚴重心肝腎系統性疾病者；④妊娠期、哺乳期婦女。本研究經醫院倫理委員會批準進行，對兩組患者一般資料進行分析比較，結果無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均接受基礎治療，對照組采用膈下逐瘀湯治療，藥物組方：當歸、桃仁、紅花各9 g，五靈脂、川芎、烏藥、赤芍、丹皮各6 g，香附、枳殼各4.5 g，延胡索3 g，甘草9 g。加入清水煎煮，取水煎液200 mL，早晚分服，連續治療4周。研究組在此基礎上針刺鬼眼穴，定位：隱白、少商合為鬼眼穴，隱白位于足大趾內側，距趾甲角0.1寸處取穴；少商位于拇指末端橈側，指甲根角側上方0.1寸處取穴。方法：取0.25 mm×25 mm毫針順經斜刺5 mm，施以平補平瀉法與小幅度捻轉手法，患者出現麻脹感后留針20 min。對側腧穴隔日交替針刺，連續治療4周。

1.3 觀察指標

療效評估標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]制定的潰瘍性結腸炎療效評估標準，患者膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀均完全消失，病理與結腸鏡檢查結果均完全正常記為治愈；患者各項臨床癥狀均完全緩解，結腸鏡等檢查結果顯示患者腸黏膜糜爛、水腫等癥狀減輕2度以上記為顯效；患者臨床癥狀有所好轉，結腸鏡等檢查指標有所好轉記為有效；患者臨床癥狀、結腸鏡檢查結果均無改善記為無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。結腸黏膜病變與愈合情況：采用Baron法評價患者結腸鏡檢查結果，黏膜圖像正常記為0分，黏膜充血等輕度病變記為3分，黏膜中度接觸出血等中度病變記為6分，黏膜自發性出血等重度病變記為9分；采用Geboes指數評價患者結腸黏膜愈合情況，患者評分越高表示結腸黏膜愈合情況越差；采用病變活動指數評估患者疾病嚴重程度，根據患者出血、腹瀉等癥狀表現進行評估，按照病情嚴重程度，無、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。血清炎性因子檢測：治療前后，抽取患者5 mL靜脈血，離心取上清液，通過酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平，試劑盒均購自上海谷研實業有限公司(貨號：TNF-α：GOY-E4397；IL-6：GOY-E3325；IL-8：GOY-E7176)，嚴格按照試劑盒說明書執行各項操作流程。腦腸肽神經遞質水平檢測：通過放射免疫法檢測P物質(SP)、生長抑素(SS)與血管活性腸肽(VIP)水平，試劑盒均購自本生(天津)健康科技有限公司(貨號：SP：B-1499；SS：B-0761；VIP：B-1500)，嚴格按照試劑盒說明書執行各項操作流程。生活質量評估：采用炎癥性腸病生活質量問卷(IBDQ)[9]評估患者的生活質量，問卷包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會能力4個維度，患者評分越高，表示生活質量越好。疾病復發情況：治療后進行為期6個月的隨訪工作，患者再次出現腹瀉、便血等癥狀，并經結腸鏡證實記為疾病復發。記錄兩組患者疾病復發情況，并進行分析比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效情況比較

研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組73.33%。經秩和檢驗分析，研究組療效明顯優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者療效情況比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數、病變活動指數比較

治療前，兩組患者Baron評分、Geboes指數、病變活動指數比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者Baron評分、Geboes指數、病變活動指數較治療前均有所下降，且研究組均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數、病變活動指數比較

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎性因子水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均有所下降，且研究組均明顯低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 兩組患者治療前后腦腸肽神經遞質水平比較

治療前，兩組患者腦腸肽神經遞質水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組SP水平明顯低于對照組(P<0.05)，SS、VIP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表4。

表 4 兩組患者治療前后腦腸肽神經遞質水平比較

2.5 兩組患者治療前后IBDQ評分比較

治療前，兩組患者IBDQ各維度評分比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者各維度評分較治療前均有所升高，且研究組各維度評分均明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表5。

表 5 兩組患者治療前后IBDQ評分比較 分)

2.6 兩組患者治療6個月疾病復發情況比較

治療后6個月內，對照組17例患者疾病復發，復發率為37.78%；研究組8例疾病復發，復發率為17.78%。研究組治療6個月疾病復發率明顯低于對照組(χ2=4.486，P=0.034)，差異有統計學意義。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種消化系統頑疾，其病機尚不十分明確，可能涉及免疫、遺傳、感染等諸多因素。此外，微量元素缺乏、基因多態性、過敏因素等與該病的發生也有一定關聯[10]。目前，藥物治療的主要目的在于調節機體免疫功能、抑制炎癥反應，選取的藥物主要包括腎上腺皮質激素、水楊酸類藥物等，但西藥治療的遠期療效較差，疾病復發率較高，根治難度較大。中醫學認為該病病位在腸，血瘀濕熱為標，脾胃虛虧為本。脾主運化，喜燥惡濕，濕邪導致機體運化不暢、脾氣不升，瘀血濕熱互結，導致腸道功能失常，須治以祛濕理脾、調肺理氣之方。本研究選用膈下逐瘀湯，組方中當歸調經止痛、補血活血；桃仁潤腸通便、活血祛瘀；紅花散瘀止痛、活血通經；五靈脂炒炭止血、活血散瘀；川芎祛風止痛、活血行氣；烏藥溫腎散寒、行氣止痛；赤芍散瘀止痛、清熱涼血；丹皮活血化瘀、消炎鎮痛；香附理氣寬中、疏肝解郁；枳殼行滯消積、理氣寬胸；延胡索行氣止痛、活血利氣；甘草調和諸藥，諸藥共奏破血逐瘀之效。

現代醫學表明，川芎、當歸可增強機體免疫力；紅花、桃仁、丹皮、赤芍可糾正胃腸的紊亂狀態；全方多為行氣活血的藥材，可起到抗炎、解熱等功效。但單純使用膈下逐瘀湯治療潰瘍性結腸炎的療效還需進一步提升，針灸治療具有“扶正祛邪”之效，可用于臨床輔助治療[11]。本研究選取鬼眼穴進行針刺，《針灸經外奇穴圖譜》中記載鬼眼穴即隱白穴與少商穴，其中，隱白穴乃足太陰脾經井穴，具溫脾扶脾之效。大腸的傳導功能與脾臟密切相關，針刺隱白穴可調節脾胃的運化功能，促進腸道功能恢復，故針刺隱白穴可治療氣機升降相關疾病。少商穴乃手太陰肺經井穴，具有開泄、疏通之效，刺激少商穴可調節肺的肅降宣發功能，繼而調節腸道的傳導功能，故針刺少商穴可用于治療氣機升降失常相關疾病[12]。

現代醫學表明，潰瘍性結腸炎與機體的炎癥反應有密切關聯[6]。TNF-α是由單核細胞與巨噬細胞分泌的細胞因子，可以介導機體的炎癥、免疫反應，并誘導單核巨噬細胞分泌IL-6、IL-8等炎性因子。IL-6可激活并誘導T、B細胞進行分化，促進吞噬功能。IL-8可增強中性粒細胞溶酶體酶活性，并直接介導炎性反應[13-14]。機體內各炎性因子的過度表達會造成免疫與腸道功能失調，是導致潰瘍性結腸炎發病的重要機制。近年來，有研究指出腦-腸軸與潰瘍性結腸炎的發生關聯密切。SP、SS、VIP均是由下丘腦-自主神經系統軸調控的神經遞質，其中，SP具有擴張血管、增加血管通透性的功效，其水平上調會導致炎性細胞聚集，血漿、組織液外滲，繼而引發一系列腸道癥狀。SS可以抑制免疫反應，在潰瘍性結腸炎患者中SS水平會明顯下調。VIP可以降低腸道的炎癥反應，其水平下調提示腸黏膜炎癥損傷加重[15]。

陳凱軍等[16]采用針刺足三里結合口服膈下逐瘀湯的方式對活動期濕熱型潰瘍性結腸炎患者進行治療，結果表明針藥聯合治療可有效提高臨床療效，促進結腸黏膜修復，并降低疾病復發率，其機制在于下調了血清炎性因子水平，降低了機體的炎癥反應。任俊濤[17]、叢龍玲等[18]、喬峰等[19]的研究也表明，中藥治療可以下調患者血清炎性因子表達水平，從而改善疾病癥狀，提高患者生存質量。本研究表明，治療后研究組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，提示針刺鬼眼穴聯合膈下逐瘀湯可以下調炎性因子水平，降低炎癥反應，從而控制疾病進展，改善患者的疾病癥狀。治療后，兩組患者SP水平下降，SS、VIP水平上調，與劉芳等[15]研究結果相似，提示患者腸道功能紊亂得到改善，機體免疫功能得到增強。治療后，患者Baron評分、Geboes指數、病變活動指數下降，提示患者結腸黏膜愈合情況良好，疾病嚴重程度下降。對比兩組患者治療后IBDQ評分可知，研究組患者生活質量明顯高于對照組，提示針刺鬼眼穴聯合膈下逐瘀湯可明顯改善患者的腸道及全身癥狀，提高患者的情感及社會能力，從而改善患者的生活質量。研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示針藥聯合治療的近期療效確切，能有效緩解患者的疾病癥狀。對比兩組患者疾病復發情況可知，研究組疾病復發率明顯低于對照組，提示針藥聯合治療的遠期效果顯著，療效更加穩定。

綜上，針刺鬼眼穴聯合膈下逐瘀湯治療活動期濕熱型潰瘍性結腸炎的療效確切，可有效提高患者的生活質量，降低疾病復發率。其具體機制可能與下調血清炎性因子水平，調節腦腸肽神經遞質有關。