達格列凈聯合庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果探討

吳漢奇

（汕尾市人民醫院心內科，廣東 汕尾 516600）

心力衰竭是指由多種原因導致心臟的泵血功能下降，無法滿足機體各器官和組織的血液供應，進而引起一系列癥狀和體征的臨床綜合征[1]。老年人是心力衰竭的高發群體?；加泄谛牟?、高血壓、風濕性心瓣膜病、老年退行性心瓣膜病等心血管疾病是引起心力衰竭的主要原因。心力衰竭患者的臨床特征主要是肺循環瘀血、機體各器官和組織血液灌注不足等[2]。此病可分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。慢性心力衰竭患者的主要臨床表現是呼吸困難、乏力、肢體水腫、運動耐力下降等，部分患者可發生肺水腫、神經內分泌功能紊亂、血流動力學指標異常等[3]?，F階段，臨床上治療慢性心力衰竭的原則主要是減輕患者的癥狀，改善其心功能，避免其病情惡化。本文主要是探討用達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年5月至2021年2月期間收治的38例慢性心衰患者作為研究對象。其納入標準是：病歷資料完整；病情符合美國心臟協會制定的慢性心力衰竭的診斷標準，且經心電圖檢查、超聲心動圖檢查、X線胸片檢查及心力衰竭標志物檢測等得到確診；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有惡性腫瘤、血液系統疾病或其他嚴重的器質性疾??；存在認知功能障礙、精神障礙或溝通障礙，不能配合完成本研究；對本研究中所用的藥物過敏或對用藥的依從性差。按照治療方案的不同將其分為觀察組與對照組，每組各有19例患者。在對照組中，男7例，女12例；其年齡為54～86歲，平均年齡為（69.95±8.23）歲；其病程為2～8年，平均病程為（4.12±1.60）年；其中，心功能分級為Ⅱ級和Ⅲ級的患者分別有8例和11例。在觀察組中，男7例，女12例；其年齡為54～85歲，平均年齡為（69.91±8.26）歲；其病程為2～7年，平均病程為（4.16±1.58）年；其中，心功能分級為Ⅱ級和Ⅲ級的患者分別有9例和10例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、利尿、強心、擴張血管、維持水電解質平衡及營養支持等治療。在此基礎上，用沙庫巴曲纈沙坦（生產廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20190002）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為50 mg/次，2次/d，連續用藥2周后若患者無不良反應，則將用量增至100 mg/次，2次/d，之后逐漸將用量增至200 mg/次，2次/d。共用藥3個月。用達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦（其用法同上）對觀察組患者進行治療。達格列凈（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；進口藥品注冊證號：J20170040）的用法是，口服，5 mg/次，1次/d，共用藥3個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征消失，其心功能較治療前改善≥2級。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，其心功能較治療前改善1級。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標準?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[4]。治療前后，比較兩組患者心力衰竭標志物的水平。心力衰竭標志物包括腦鈉肽（BNP）和氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP），其檢測方法是：抽取患者清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，置于抗凝試管中。對血液標本進行離心處理，分離出血漿。采用酶聯免疫吸附法測定血漿中BNP和NT-proBNP的水平，檢測所用的試劑盒購自美國LIFEKEY BioMeditech公司，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。治療前后，比較兩組患者的心功能指標，包括左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）和6 min步行的距離。比較兩組患者在用藥后發生不良反應的情況。不良反應包括高鉀血癥、酮癥酸中毒、低血壓、血管神經性水腫、腎功能損害等。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療前后兩組患者心力衰竭標志物水平的對比

治療前，兩組患者血漿BNP及NT-proBNP的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血漿BNP和NT-proBNP的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 治療前后兩組患者心功能指標的對比

治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF及6 min步行的距離相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的LVEDD和LVESD均小于對照組患者，其LVEF高于對照組患者，其6 min步行的距離遠于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3、表4。

表2 治療前后兩組患者心力衰竭標志物水平的對比（ng/L，± s ）

表2 治療前后兩組患者心力衰竭標志物水平的對比（ng/L，± s ）

組別 例數 血漿BNP 血漿NT-proBNP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 19 1246.53±291.73 834.92±156.21 3173.79±592.83 2290.72±332.89觀察組 19 1250.17±285.01 607.81±103.90 3168.83±585.01 1565.97±202.90 P值 ＞0.05 ＜0.05

表3 治療前后兩組患者心功能指標的對比（± s ）

表3 治療前后兩組患者心功能指標的對比（± s ）

組別 例數 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 19 62.58±5.81 57.50±4.35 42.74±2.91 39.50±2.61 38.63±5.87 44.80±7.53觀察組 19 62.51±4.73 53.22±4.01 42.83±2.75 35.13±2.27 38.71±6.01 58.32±6.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 治療前后兩組患者心功能指標的對比（m，± s ）

表4 治療前后兩組患者心功能指標的對比（m，± s ）

組別 例數 6 min步行的距離治療前 治療后對照組 19 357.73±48.82 465.93±60.55觀察組 19 358.66±50.13 548.04±68.32 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.5 用藥后兩組患者不良反應發生率的對比

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 用藥后兩組患者不良反應發生率的對比

3 討論

目前，臨床上對慢性心力衰竭患者主要是進行藥物治療，常用的藥物有利尿劑、強心劑、血管擴張劑等。沙庫巴曲纈沙坦是一種復方制劑，主要成分為沙庫巴曲和纈沙坦。此藥可對腦啡肽酶和血管緊張素受體產生抑制作用，促進尿鈉的排出，擴張血管，進而可改善慢性心力衰竭患者的血流動力學指標[5]。另外，此藥還可減輕心臟的炎癥反應，保護心功能。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，具有促進尿鈉排泄、減少腎臟對葡萄糖的重吸收、減輕體重、減少水鈉滯留、抗炎等作用，過去主要用于治療2型糖尿病[6]。近年來，該藥被美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）獲批用于治療LVEF降低的慢性心力衰竭。戴日新等[7]研究指出，對于LVEF處于中間值的慢性心力衰竭患者來說，為其應用達格列凈可使其明顯獲益。呂晨燕等[8]研究發現，用達格列凈治療慢性心力衰竭不僅能減少腎臟對水的重吸收，降低患者的體液量，還能改善其心力衰竭標志物與炎性因子的水平，降低其心血管不良事件的發生率。

本研究的結果證實，在對慢性心力衰竭患者進行常規治療的基礎上，為其應用達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦能顯著改善其心功能，緩解其病情，且用藥的安全性較高。