噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對COPD患者氣道炎癥反應及肺功能指標的影響

郭黎平（南陽市第一人民醫院內科，河南 南陽 473000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于可防治的呼吸系統疾病，其以持續氣流受限為特征，可引起患者胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀，若不及時治療，還可進展為呼吸衰竭、肺心病等，威脅生命健康［1］。目前，臨床治療本病多于常規化痰、抗感染基礎上加用沙美特羅替卡松，從而有效抑制氣道炎癥反應，減輕氣道黏膜水腫，并能持續擴張支氣管，解除氣道阻塞，以減輕呼吸困難等癥狀，預防COPD急性發作，提高患者生活質量［2］。但本病涉及多個病理環節，單藥治療病情緩解較慢，仍需從聯合用藥方面改善病情。噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物，吸入后可快速作用于副交感神經末梢，阻止乙酰膽堿釋放，從而持久擴張患者氣道，解除平滑肌痙攣，以增強肺部通氣換氣能力，穩定病情進展［3］。鑒于此，本研究旨在分析噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月～2020年3月我院收治的86例COPD患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各43例。對照組中男25例、女18例；年齡49～69（62.58±4.17）歲；體質量指數19～24（22.04±0.53）kg/m2；病程3～9（5.03±1.15）年；嚴重程度：10例輕度、25例中度、8例重度；文化程度：4例大專及以上、25例高中、14例初中及以下。觀察組中男23例、女20例；年齡48～69（62.61±4.18）歲；體質量指數19～24（22.07±0.55）kg/m2；病程3～9（5.05±1.18）年；嚴重程度：10例輕度、23例中度、10例重度；文化程度：3例大專及以上、24例高中、16例初中及以下。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》［4］中相關診斷；伴隨呼吸困難、咳嗽等癥狀；精神狀態正常；肺功能測定顯示氣流持續受限；患者及家屬知情同意。排除標準：合并肺結核、肺腫瘤等??；伴隨嚴重感染性疾??；肝腎功能損害嚴重；對本研究用藥過敏。

1.3 方法兩組均接受吸氧、抗感染、化痰等基礎治療。對照組吸入沙美特羅替卡松氣霧劑（生產廠家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號：國藥準字H20150325）治療，1吸/次，2次/天。觀察組加用噻托溴銨吸入粉霧劑（生產廠家：南昌弘益藥業有限公司，批準文號：國藥準字：H20130110）治療，18μg/次，睡前吸入。兩組均持續用藥6個月。

1.4 臨床觀察指標治療前和治療6個月后評價療效。（1）氣道炎癥反應：采集兩組3ml空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和白介素-6（IL-6）水平。（2）肺功能指標：以肺功能測定儀檢測兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC變化。（3）不良反應：心悸、頭暈、口干。

1.5 統計學處理采用SPSS 22.0統計學軟件分析進行數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氣道炎癥反應比較治療后，觀察組CRP、PCT、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氣道炎癥反應比較（）

表1 兩組氣道炎癥反應比較（）

n觀察組對照組43 43 t P CRP（mg/L）治療前41.65±5.34 42.01±5.39 0.311 0.757治療后9.12±1.13 12.35±2.28 8.324 0.000 PCT（μg/L）治療前1.39±0.25 1.36±0.23 0.579 0.564治療后0.12±0.02 0.17±0.04 7.331 0.000 IL-6（ng/L）治療前25.36±3.51 25.47±3.59 0.144 0.886治療后11.05±2.17 15.12±2.68 7.740 0.000

2.2 兩組肺功能指標比較治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

表2 兩組肺功能指標比較

n觀察組對照組43 43 t P FVC（L）治療前1.69±0.38 1.72±0.41 0.352 0.726治療后2.61±0.53 2.27±0.45 3.207 0.002 FEV1（L）治療前1.09±0.24 1.12±0.26 0.556 0.580治療后1.78±0.42 1.43±0.36 4.149 0.000 FEV1/FVC（%）治療前53.41±5.28 54.03±5.35 0.541 0.590治療后68.47±7.12 62.33±7.05 4.018 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較對照組出現2例口干、1例心悸，不良反應發生率為6.98%（3/43）；觀察組出現1例心悸、2例頭暈、2例口干，不良反應發生率為11.63%（5/43）。不良反應兩組發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

COPD發病復雜，慢性氣道炎癥是其重要的病理基礎，并涉及氧化與抗氧化失衡、氣道梗阻等多個病理環節。在多種因素綜合下，COPD促使氣流持續受限，從而降低肺部通氣能力，引起一系列臨床癥狀［5，6］。沙美特羅替卡松是一種復方制劑，其中沙美特羅屬于長效β2受體激動劑，吸入后可快速到達病灶部位結合相應受體，激活細胞內腺苷酸環化酶，增加三磷酸腺苷濃度，從而持續舒張支氣管平滑肌，解除氣道阻塞。丙酸氟替卡松則是糖皮質激素，可直接作用于炎癥反應多個階段，抑制炎癥細胞分泌，減輕炎癥損傷，以加快黏膜水腫吸收。與沙美特羅可協同增效，糖皮質激素可增加β2受體數量，沙美特羅可持續擴張支氣管，升高局部糖皮質激素濃度，以增強疾病治療效果，但仍有部分患者氣道擴張效果欠佳。

CRP、PCT、IL-6是評估炎癥反應的常見因子，其中CRP屬于急性時相蛋白，機體出現感染后，即可迅速升高，提示機體發生炎癥反應；PCT是一種蛋白質，可反映全身炎癥反應活躍程度；IL-6可趨化中性粒細胞等，加快炎癥介質釋放，擴大炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組CRP、PCT、IL-6水平低于對照組，FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，兩組均無嚴重不良反應發生，表明噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD優于單一用藥，可快速減輕氣道炎癥反應，加快肺功能恢復，且不良反應少。卞慶平研究顯示［7］，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松可增強COPD患者肺功能，加快炎癥反應消失，且安全性高，與本研究結果相一致。噻托溴銨屬于長效抗膽堿藥物，其對毒蕈堿M1、M3受體親和力高，可結合支氣管平滑肌上的M1、M3受體，以抑制副交感神經末端釋放乙酰膽堿，阻斷膽堿能神經介導的平滑肌收縮，從而持久擴張支氣管，解除氣道阻塞，增強肺部通氣換氣能力。噻托溴銨亦具有一定抗炎作用，可阻止肺泡巨噬細胞分泌中性粒細胞和嗜酸粒細胞趨化因子，減少肺部炎性浸潤，加快炎癥反應消失。與沙美特羅替卡松聯用后可起到協同作用，從不同作用機制下增強支氣管擴張效果，糾正機體缺氧狀態，減輕呼吸困難等癥狀，并增強抗炎作用，促進炎癥消退。

綜上所述，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松可增強COPD治療效果，促進氣道炎癥消失，減輕肺功能損傷，且安全性高，利于病情穩定。