替格瑞洛聯合阿司匹林治療ACS患者的臨床療效分析

于寒鈺，唐湘洛，李聞笛（.洛陽市第六人民醫院藥劑科，河南 洛陽 47003；.新鄉醫學院三全學院藥學院，河南 新鄉 453500）

急性冠脈綜合征（ACS）作為一種心血管內科常見病，臨床表現以胸痛、胸悶等為主。其并發癥多，若未得到及時救治則病情可進一步發展成心力衰竭或猝死，嚴重威脅患者生命安全［1］。因此，采取有效的措施治療ACS，預防心血管事件的發生顯得尤為重要。ACS臨床藥物治療以氯吡格雷聯合阿司匹林治療為主，但近年來有研究表明替格瑞洛治療ACS的療效優于氯吡格雷［2］。為此本研究選取我院2017年1月～2019年1月診治的ACS患者100例開展前瞻性對照研究，探討替格瑞洛聯合阿司匹林治療ACS療效及對心血管事件的預防效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月～2019年1月我院收治的ACS患者100例，按隨機數表法分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男28例、女22例；平均年齡66.32±10.10歲；合并癥：糖尿病15例、高血壓25例、高脂血癥10例。對照組中男29例、女21例；平均年齡66.21±10.16歲；合并癥：糖尿病17例、高血壓23例、高脂血癥10例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合ACS的診斷標準［3］；（2）年齡50～80歲；（3）凝血機制正常；（4）患者及家屬知情同意并簽屬知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎等緊要臟器病史，惡性腫瘤和免疫疾病者；（2）需服用抗凝藥治療者；（3）存在精神、智力障礙者；（4）對本研究所使用的藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組接受氯吡格雷聯合阿司匹林治療：硫酸氫氯吡格雷片（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123116）口服，首次300mg，之后維持劑量為75mg/次，1次/天；阿司匹林腸溶片（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20153035）口服，首次300mg，之后維持劑量為100mg/次，1次/天。

1.3.2 觀察組給予替格瑞洛聯合阿司匹林治療，其中阿司匹林用藥同上，替格瑞洛片（生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183320）口服，首次180mg，之后維持劑量為90mg/次，1次/天。兩組療程均為12個月。

1.4 臨床觀察指標（1）臨床療效。（2）兩組心功能相關指標比較：采用心臟超聲儀檢測患者治療前后的中心靜脈壓（CVP）、每搏心輸出量（SV）、左心室射血分數（LVEF）。（3）兩組心血管不良事件發生率比較：腦血管意外、心力衰竭、再發心絞痛、惡性心律失常。（4）不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準顯效：癥狀與體征明顯消失，心電圖指標全部恢復正常；有效：癥狀與體征明顯緩解，心電圖指標顯著改善；無效：癥狀與體征沒有變化甚至加重，心電圖指標無改善［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學處理數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計量資料采用表示，行t檢驗；計數資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為96.00%，顯著高于對照組的82.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能相關指標比較治療前，兩組患者CVP、SV、LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CVP較治療前顯著下降，SV、LVEF均顯著升高，且觀察組治療后CVP、SV、LVEF均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能相關指標比較（）

表2 兩組治療前后心功能相關指標比較（）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

n觀察組對照組50 50 t P CVP（p/kPa）治療前1.90±0.51 1.91±0.52 0.097 0.923治療后1.21±0.24*1.63±0.40*6.367 0.000 SV（V/mL）治療前61.51±5.63 61.52±5.61 0.009 0.993治療后72.57±6.23*65.01±6.41*5.980 0.000 LVEF（%）治療前47.25±4.23 47.31±4.21 0.071 0.944治療后59.12±5.98*53.28±6.14*4.818 0.000

2.3 兩組心血管不良事件發生率比較觀察組心血管不良事件總發生率為8.00%，顯著低于對照組的26.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心血管不良事件發生率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較觀察組不良反應發生率為12.00%，與對照組的8.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化、人民生活方式不健康化的加劇，ACS的發病率逐年上升。ACS發病機制主要是血栓形成，因此抗血小板治療是治療ACS的主要方法［5］。及早采取有效的治療方案有利于預防心血管事件的發生，提高患者生活水平。

阿司匹林作為一種抗血小板藥物，具有經濟實惠的優點，在臨床應用最廣泛［6］。但阿司匹林的抗血小板功能較弱，在臨床治療中常聯合氯吡格雷或替格瑞洛使用，共同發揮雙抗血小板的作用。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類制劑，其需通過生物轉化才可以產生活性，進而發揮拮抗血小板聚集的效果［7］。有研究發現，聯合應用阿司匹林、氯吡格雷雖然可以減少患者不良心血管事件的發生，但是一些患者會因此對氯吡格雷產生抵抗，影響治療效果［8］。替格瑞洛作為一種新型非噻吩吡啶類制劑，其可以直接作用于P2Y12ADP受體，且與受體結合是可逆的，因而停藥后患者血小板作用可快速恢復，減少出血的危險［9］。替格瑞洛屬于非前體藥物，其不需要經過肝臟代謝，具有起效快、個體療效差異小等優勢，可以克服使用氯吡格雷時產生的局限性，從而發揮效果顯著的抗血小板作用［10］。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05），治療后CVP、SV、LVEF均顯著優于對照組（P＜0.05），心血管不良事件總發生率較對照組低（P＜0.05）。提示相比氯吡格雷聯合阿司匹林治療，替格瑞洛聯合阿司匹林治療的療效更好，不僅能改善患者心功能，而且可以降低不良心血管事件的發生。分析原因可能與替格瑞洛不僅可以拮抗血小板活化與聚集，還可以不影響信號傳導，停止使用該藥后患者血小板功能存在可逆性改變有關。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

綜上所述，對ACS患者采取替格瑞洛+阿司匹林治療的療效優于氯吡格雷+阿司匹林治療的療效，能明顯改善患者心功能，預防心血管事件的發生，值得應用。