中藥治療胸痹心痛病的用藥規律研究

李佳莘 曹云

摘要：目的 分析和挖掘曹云主任醫師治療胸痹心痛病的用藥組方規律。方法 收集曹云主任醫師治療胸痹心痛病的臨床有效醫案75例，通過“中醫傳承輔助平臺（V2.5）”軟件，采用統計報表、歸經分析、頻次分析、關聯規則、復雜系統熵聚類及無監督的熵層次聚類等數據挖掘方法進行數據分析。結果 對篩選出的有效處方進行分析，得出414首方劑共包含187味藥物，各種藥物的使用頻次總和為10090次。其中川芎、延胡索、丹參、降香、當歸、桂枝、絡石藤、珍珠母、五味子、麥冬和黨參出現的頻次最高，且分別在用量15、10 、15、5、15、10、15、15、10、15、10 g時使用頻率最高。入組方劑中，頻次在200次以上2味藥物的組合為22組，3味藥組合為25組，4味藥物組合為14組;頻次在180次以上的5味藥物組合為8組;頻次在150次以上的6味藥物組合為10組;頻次在100次以上的7味藥物組合為20組，8味藥物組合為2組。通過藥物之間的關聯規則，演化出3味藥物的核心組合22組、4味藥物的核心組合3組、5味藥物核心組合2組，新處方2個。結論 曹云主任醫師辨治胸痹心痛病總以行氣活血、溫陽通脈為主。

關鍵詞：曹云;胸痹心痛病;用藥規律;中醫傳承輔助平臺

中圖分類號：R256.22 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）06-0019-05

胸痹心痛病是指以胸部發作性憋悶、疼痛為主證，甚至胸痛徹背、背痛徹心，喘息不得平臥的一種疾病，該病相當于現代醫學的冠心病心絞痛的范疇，對其癥狀的描述最早可追溯至商朝殷墟出土的甲骨文。祖國醫學認為該病的發生與勞倦內傷、痰濁、氣滯、寒凝、瘀血等有關，而現代醫學認為其發作主要是由于動脈管腔痙攣、狹窄或閉塞后導致心肌細胞缺血缺氧甚至壞死。而隨著歷代中醫家對它的不斷認識，祖國醫學對胸痹心痛病的治療也日趨成熟、療效顯著。

曹云主任醫師是天津中醫藥大學碩士研究生導師，天津市131工程第二層次人才，從事中醫內科臨床工作近30年，擅長運用經方結合現代醫療手段治療多種疑難雜癥且療效顯著，對內科常見病多發病，特別是心腦血管疾病的診治，形成了自己的風格，近年來，以五臟論治治療心腦血管疾病，取得了滿意的療效。

本研究收集了曹云主任醫師治療冠心病的有效處方，并利用中醫傳承輔助平臺（V2.5）進行數據挖掘，旨在為中藥干預該病做出臨床指導和建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年8月10日—2020年8月20日期間就診于天津市和平區中醫醫院曹云主任醫師門診的患有胸痹心痛病的患者75例，總就診次數為414次?；颊叩淖畲竽挲g為79歲，最小年齡為32歲，平均年齡為57.61歲。男性患者為27例（36%），女性患者為48例（64%），男女比例為1∶1.78。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參照《中醫臨床診療術語證候部分》制定[1]：（1）膻中或心前區有憋悶、疼痛感，甚至痛至左肩背、咽喉及左上臂內側等。（2）胸痛呈發作性，于幾秒到幾十分鐘不等可緩解。（3）常伴心悸氣短、自汗甚或喘息不得平臥等。（4）常因勞累、受寒、情緒、飲食等因素誘發。

1.2.2 西醫診斷標準 參照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》制定[2]：（1）疼痛部位常見于左胸部、胸骨后，部分患者也可放射于頸部、左肩背部、喉部、左上肢等，每次發作部位相似。（2）疼痛常為緊縮感、絞榨感、壓迫感、窒息感、沉重感等，部分患者僅描述為乏力、氣短、針刺樣疼痛等。（3）發作呈陣發性，可維持在數分鐘至數小時不等。（4）勞累或情緒激動等可導致發作，去除誘因可緩解。（5）心電圖、心臟彩超可幫助診斷。

分級：I級：一般體力活動不引起發作;II級：日常體力活動稍受限;III級：日常體力活動明顯受限;IV級：輕微活動或休息時即可出現癥狀。

1.3 納入標準 （1）符合診斷標準，且分級在I～III、治療顯效或有效的患者。（2）年齡在30～80歲，性別不限。（3）能夠按時就診，接受隨訪。（4）治療期間未接受其他藥物治療。

1.4 排除標準 （1）不符合診斷標準，分級為IV、治療無效或加重的患者。（2）不能按時就診、接受隨訪且治療期間配合服用其他藥物。（3）有嚴重和合并癥。（4）妊娠期、哺乳期患者。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。顯效：癥狀消失或基本消失;有效：疼痛發作次數、程度、持續時間明顯減少;無效：癥狀基本與治療前相同;加重：疼痛發作次數、程度、持續時間較前加重。

1.6 研究方法

1.6.1 分析軟件 分析數據主要依托中國中醫科學院中藥研究所研發的“中醫傳承輔助平臺（V2.5）”軟件。

1.6.2 處方數據的錄入與核對 將篩選后的患者所使用的處方信息錄入到中醫傳承輔助系統，采用雙人單錄的輸入方式，錄入結束后再次隨機抽樣30個處方數據以進一步核對準確性。

1.6.3 數據挖掘與分析 通過“中醫傳承輔助平臺（V2.5）”軟件中“統計報表”及“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能進行用藥規律分析，將提取出來的方劑應用性味歸經統計、頻次統計、組方規律、規律分析及新方分析整理分析結果。

2 結果

2.1 藥物的性味歸經分析 在統計報表的“基本信息統計”中選擇“四氣統計”、“五味統計”及“歸經統計”，根據藥物性味歸經歸納結果，可以看出藥物以性溫味苦為主，且歸屬肝經的藥物最多，其次依次為歸屬脾經、心經、肺經、胃經、腎經、膽經、膀胱經、大腸經及小腸的藥物。結果詳見圖1、圖2、圖3。

2.2 用藥頻次分析 對曹云主任醫師治療的75例患者的處方進行“頻次統計”，得出414首方劑共包含187味藥物，各種藥物頻次總和為10090次，將使用頻次大于100的藥物按照頻次從高向低進行排序后，得出以下的藥物使用頻次情況（見表1）。34味藥物中，行氣活血類藥物占主要比例。

應用數據分析系統中的“方劑分析-用量分析-藥味用量”分析可以評價制訂中藥臨床用量范圍。分析結果顯示，川芎的用藥頻次最多，且在15 g的時候使用頻次最高（見圖4）。此外，運用同樣的方法分析頻次居于前11位的藥物，得出結論：除川芎外，其余10位高頻用藥——延胡索、丹參、降香、當歸、桂枝、絡石藤、珍珠母、五味子、麥冬和黨參的用量分別在10、15、5、15、10、15、15、10、15 g及10 g時出現頻次最多。

2.3 基于關聯規律的組方規律分析 在中醫傳承輔助平臺分析界面上，通過“數據分析-組方分析-組方規律”，將“支持度個數”設置為94（支持度為50%），置信度設置為0.9，按照藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排列，結果顯示，兩味的藥物組合共192組，出現頻次在200次以上的兩位藥物的組合為22組（表2）。

此外，入組方劑中，3味的藥物組合共444組，頻次在200次以上的25組;4味的藥物組合共559組，頻次在200次以上的14組;5味的藥物組合共392組，頻次在180次以上的8組;6味的藥物組合共152組，頻次在150次以上的10組;7味的藥物組合共29組，頻次在100次以上的20組;8味的藥物組合共2組，頻次在100次以上的有2組。各組藥物之間的相關規律見圖5。使用方劑“規律分析”分析所有藥對的用藥規律，結果共得到置信度在0.9以上的數據7865條，其中置信度為1的數據有1508條。

2.4 基于熵方法的方劑組方規律分析

2.4.1 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析 根據方劑數量，結合經驗判斷和不同參數提取出數據的預讀，設置相關度為5，懲罰度為2，進行聚類分析，得到治療胸痹心痛病的187味中藥兩兩之間的相關度，將其中關聯系數在0.04以上的21個藥對進行列表，詳細數據見表3。

2.4.2 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析 以改進的互信息法的分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度的約束，演化出3味藥物的核心組合22組、4味藥物的核心組合3組、5味藥物核心組合2組（見表4）。

基于無監督的熵層次聚類的新處方分析，在以上核心組合提取的基礎上，點擊“提取組合”，通過無監督的熵層次聚類算法，得到以下核心組合（見表5）。

基于熵層次聚類，表5所示的核心組合可以進一步組合，形成治療胸痹心痛病的新處方。候選處方（1）為：葶藶子，黃芪，王不留行，山萸肉，澤瀉，茯苓，山藥;候選處方（2）為：連翹，焦山楂，焦神曲，焦麥芽，焦檳榔，菊花，枸杞子。

3 小結

胸痹心痛病是臨床常見疾病，祖國醫學認為其病變部位在心，與肝脾腎等臟器密切相關。曹云主任醫師認為該病的發病與肝密切相關，概因肝主疏泄調達，肝氣不舒，則氣血凝滯，氣機不暢，則心無力推舉血液，血脈痹阻。因此在治療上，曹云主任醫師主張在益氣溫陽活血的同時，要注重疏肝理氣，取“木郁達之”之意，方能更好地藥至病所。

經過軟件分析統計，有效處方中，用藥以性溫味苦為主，以歸肝經的藥物居多。對用藥頻率進行排列，總結出居于前11位的藥物分別為川芎、延胡索、丹參、降香、當歸、桂枝、絡石藤、珍珠母、五味子、麥冬、黨參，且用量分別在15、10、15、5、15、10、15、15、10、15、10 g時出現頻次最多。對常見藥的統計分析結果可以顯示出曹云主任醫師治療胸痹心痛病的用藥集中性。通過組方規律分析可得出曹云主任醫師最常用的兩味藥物組合為22組?；陉P聯規律發現延胡索和川芎的配伍使用頻率最高，頻次可達377。此外，入組方劑中頻次在200次以上3味藥組合、4味藥組合分別為25組、14組;頻次在180次以上5味藥物組合為8組;頻次在150次以上的6味藥物組合為10組;頻次在100次以上的7味藥物組合為20組、8味藥物組合有2組。結合“關聯規律”分析結果可得出，曹云主任醫師治療胸痹心痛病的藥物方劑主要包括川芎、延胡索、丹參、降香、當歸、桂枝、絡石藤、珍珠母、五味子、麥冬、黨參。通過熵方法分析數據，得出4對核心藥物組合;通過熵方法分析數據，得出2個候選新處方。以上結果皆為臨床治療胸痹心痛病提供參考。

以上藥物及配伍符合曹云主任醫師對胸痹心痛病的病機認識。用藥以歸肝經為多，主因調節肝之疏泄有助于推動氣血運行。通過以上結果可知，曹云主任醫師治療胸痹心痛病的藥物方劑主要包括川芎、延胡索、丹參、降香、當歸、桂枝、絡石藤、珍珠母、五味子、麥冬、黨參，這些藥物具有行氣活血、益氣溫陽的作用，是名方生脈散及由我院名老中醫任仲傳之驗方冠舒湯演化而來的新冠舒湯的核心組成。其中，生脈散具有益氣通脈止痛之效。麥冬能穩定心肌細胞，生津養陰，五味子可以通脈益氣，抑制脂質過氧化反應，兩者合黨參，共同達到提高心肌耐缺氧能力[4]。新冠舒湯之核心藥物包括川芎、延胡索、丹參、降香。川芎具有活血行氣、祛風止痛的功效，有研究表明，它對冠心病的治療作用可能是主要通過抗氧化、抗炎、抗凝血、促進血管生成、擴張血管及調節血壓實現的[4]。延胡索具有行氣活血止痛的作用，其有效成分延胡索堿能夠抵抗冠心病性心律失常，對心肌缺血再灌注的損傷具有保護作用[5]。而丹參對冠心病的作用是多途徑的，其中，丹參酮IIa主要通過對抗動脈粥樣硬化的形成、提高心肌抗氧化水平而對心血管起到保護作用[6]。降香能夠化瘀止血、理氣止痛，現代醫學表明，它可與丹參產生協同作用，幫助丹參更好地發揮藥理活性[7]。此外，當歸可以補血活血止痛，桂枝能夠溫陽通脈、溫經通絡，絡石藤取類比象且具有通絡、抗氧化的作用[8]，珍珠母平肝潛陽、安神定驚，諸藥合和，共奏行氣活血、溫陽通脈之效。

結合臨床病例，運用中醫傳承輔助軟件分析曹云主任醫師對該病的基礎用藥規律對臨床醫師治療胸痹心痛病有一定的幫助。但經過演化得到的核心組合及新處方的臨床價值還需要進一步評判。

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（收稿日期：2021-02-07）