清熱除濕方聯合雷公藤多苷治療濕熱痹阻證類風濕關節炎療效及其對炎癥因子水平的影響

劉永輝 王向陽 石洋 崔宏勛

摘? 要：目的? 探討濕熱痹阻證類風濕關節炎（RA）采用清熱除濕方聯合雷公藤多苷治療效果及對炎癥因子水平的影響。方法? 納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院125例RA患者作為本次研究對象，隨機數字表法分組，對照組62例接受雷公藤多苷等西藥治療，研究組63例加用清熱除濕方治療，兩組均持續治療12周，比較兩組患者治療效果、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）及不良反應。結果? 治療后，研究組患者紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）水平及不良反應發生率低于對照組，總有效率較對照組高（P<0.05）。結論? 清熱除濕方能夠顯著降低濕熱痹證RA患者炎癥因子水平，減輕非特異性炎癥反應，總有效率及藥物安全性均優于雷公藤多苷，值得推薦。

關鍵詞：清熱除濕方;雷公藤多苷;類風濕性關節炎;炎癥因子;濕熱痹阻證

中圖分類號：R684.3? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-2-0066-02

類風濕性關節炎（RA）是一種病因尚不明確的自身免疫性關節疾患，近年RA發病率持續升高，女性高于男性，約為男性的2～3倍，臨床主要表現為外周關節的非特異性炎癥，不僅進行性破壞患病關節及周圍的組織，還能使關節功能發生障礙，嚴重威脅患者日?；顒蛹吧黐1]。雷公藤多苷片是治療RA的常見藥物，它主要通過強勢的抗炎、免疫抑制作用，減輕RA的炎癥反應，抑制變態反應，而緩解患者癥狀，然而該藥副作用較多，副作用可涉及消化系統、泌尿系統、生殖系統、神經系統等多個系統損傷，因此，尋求一種安全有效的治療RA的藥物是臨床亟待解決的問題[2]。鑒于此，本研究在雷公藤多苷片基礎上加用清熱除濕方治療，旨在分析清熱除濕方治療效果及對炎癥因子水平的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院125例RA患者作為本研究觀察對象，隨機數字表法分組。對照組62例，男33例，女29例;年齡47～75歲，平均（60.79±3.11）歲;病程2～9年，平均（5.03±1.16）年。研究組63例，男30例，女33例;年齡50～70歲，平均（61.03±2.85）歲;病程3～7年，平均（4.95±1.22）年。兩組患者基線資料比較無顯著差異（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽訂知情同意書。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①均為類風濕性關節炎濕熱痹組證患者，②所有患者均符合類風濕性關節炎診斷標準：晨僵≥1h，≥3個關節出現腫脹或積液，近指關節腫，對稱性關節腫等;③上述癥狀體征持續時間≥6周。

排除標準：①排除其他類型關節炎;②合并嚴重肝腎功能不全者;③對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.3? 方法

對照組入院后接受遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司生成的雷公藤多苷片治療（國藥準字Z42021212，規格：10mg/片）口服，40mg/次，1次/d。

研究組加用清熱除濕方治療，組方：豨薟草15g、忍冬藤15g、秦艽12g、獨活10g、防己10g、牛膝10g、丹參10g、甘草10g，水煎服，約取藥汁400mL，分早晚溫服，1劑/d。兩組均持續治療12周。

1.4? 觀察指標

①兩組均于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測患者類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）及紅細胞沉降率（ESR）。②療效判定，顯效：關節癥狀明顯減輕，關節腫痛個數較原來減少>50%;有效：關節癥狀減輕，關節腫痛個數較原來減少30%～50%;無效：尚未達到有效標準者;總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③記錄不良反應，包括惡心、嘔吐、口干、ALT升高、頭暈等。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

本文數據均經SPSS21.0軟件分析，計數資料如兩組性別、總有效率、不良反應等資料采用[n（%）]表示，經χ2檢驗;計量資料如兩組炎癥因子、病程等資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05時差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 炎癥因子

治療后，研究組各炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 臨床療效

治療后，對照組顯效18例，有效26例，無效18例，總有效率70.97%（44/62），研究組顯效27例，有效30例，無效6例，總有效率90.48%（57/63），兩組患者療效比較，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。

2.3? 不良反應

對照組患者惡心5例，嘔吐3例，口干2例，ALT升高3例，頭暈3例，閉經1例，不良反應發生率27.42%（17/62），研究組惡心2例，嘔吐1例，口干1例，頭暈1例，不良反應發生率7.94%（5/63），研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。

3? 討論

類風濕性關節炎是多發于中老年人群的自身免疫性疾病，該病主要侵襲外周關節，同時對肺、心等臟器亦可造成損害，主要病理變化為滑膜細胞增生，炎癥細胞浸潤[3]。

現代藥理學研究表明，雷公藤多苷片是從雷公藤眾多化學成分中提煉而制，它具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤等多重作用，它能夠改善RA患者關節局部微循環，降低外周血阻力，同時還能抑制白介素、粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子表達，是一種強力抗風濕藥[4]。然而其副作用較多，輕者出現惡心、嘔吐、口干等消化系統癥狀，重者可出現肝、腎細胞損害、卵巢功能損害等，引起多系統、多臟器功能損害。

清熱除濕方中豨薟草、忍冬藤為君藥，用以清熱祛濕、通絡解毒;秦艽、獨活、防己為臣藥，用以祛風濕、通經絡、舒筋絡;佐以牛膝、丹參，以活血祛瘀、通利關節;甘草為使，調和諸藥，全方配伍，共湊清熱解毒、祛風除濕、通絡止痛之功?，F代藥理學研究表明，秦艽、防己具有祛風濕、舒筋絡等功效，它能夠抑制吞噬細胞產生釋放前列腺素E2，還能抑制環氧化酶2的活性，從而降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應，同時它還能通過抑制COX-1、COX-2，而達到體液免疫介導的作用，另外它還具有保肝作用，能夠減輕雷公藤對肝臟的損傷，從而具有良好的藥物安全性[5]。本研究顯示，研究組炎癥因子水平較對照組更低，總有效率較對照組更高，且不良反應低于對照組，表明清熱除濕方能夠顯著減輕類風濕性關節炎患者炎癥反應，治療效果及藥物安全性均優于雷公藤多苷。

綜上所述，清熱除濕方治療類風濕性關節炎濕熱痹證患者效果顯著，其效果及安全性均優于雷公藤多苷，值得推薦。

參考文獻

[1]龔娟芬，陳昭，張明，等.絕經后婦女類風濕性關節炎與代謝風險標志物的關系[J].中國婦幼保健，2019，34（22）：5103-5106.

[2]韓霜，王文鑫，周佳麗，等.整合化學物質組學和網絡藥理學的雷公藤片治療類風濕性關節炎作用機制研究[J].國際藥學研究雜志，2019，46（10）：769-784.

[3]王晨，程艷杰.NF-κB在類風濕性關節炎中的作用及調控機制[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（18）：2600-2603.

[4]王燕，陳思思，李澤光.淺談針藥結合治療類風濕性關節炎的臨床應用及作用機制[J].針灸臨床雜志，2019，35（6）：92-95.

[5]聶安政，林志健，王雨，等.秦艽化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2017，48（3）：597-608.