優甲樂替代療法對妊娠合并甲減患者血糖指標、甲狀腺功能及妊娠結局的影響

肖 燕 段源華 魏 玲 邱秀玲 周 麗

(1.深圳市南山區婦幼保健院產科 深圳 518067；2.深圳市第二人民醫院全科 深圳 518035)

妊娠期女性身體各項指標都會發生改變，易導致各種合并癥。而妊娠期合并甲狀腺功能減退即妊娠期甲減近年來在臨床上越來越常見[1]。甲狀腺功能減退主要是因為甲狀腺激素功能障礙或甲狀腺激素生成不足導致，而甲狀腺激素主要用于機體發育和新陳代謝[2]。因此，妊娠期甲減不僅會影響母體的健康，更會嚴重影響胎兒在母體內的生長發育，造成早產、低體重新生兒甚至新生兒智力不全等一系列不良妊娠結局[3～4]。所以，及時診斷以及有效治療對于妊娠期甲減患者尤為重要。而目前臨床上多采用甲狀腺激素替代療法治療妊娠期甲減患者，主要使用左甲狀腺素鈉片進行治療[5]。本研究通過左甲狀腺素鈉片優甲樂替代療法，分析其對妊娠合并甲減患者血糖指標、甲狀腺功能及妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月～2020年6月于我院就診的妊娠期甲減患者臨床資料196例，納入標準：(1)患者通過甲狀腺功能篩查確診為妊娠期甲減[6]；(2)正常且單胎妊娠；(3)孕前甲狀腺功能正常；(4)在本院產檢以及分娩；(5)已配合完成妊娠期間保健及隨訪者；(6)臨床資料完善者。排除標準：(1)同時患有高血壓以及慢性腎炎等其他合并癥；(2)近兩個月已接受激素、免疫抑制劑治療；(3)患有垂體瘤等影響甲狀腺功能的疾??；(4)嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙者；(5)左甲狀腺素鈉過敏者。

所有收集的臨床資料根據是否給予優甲樂替代療法分為對照組和實驗組各98例，對照組采用常規治療方法，實驗組在常規方法基礎上予以優甲樂替代療法。對照組年齡21～35歲，平均年齡(26.23±4.35)歲；孕周35+3～39+1周，平均孕周(37.23±1.11)周；初產婦45例，經產婦53例，甲狀腺功能減退T1期35例，T2期30例，T3期33例。實驗組年齡22～35歲，平均年齡(26.35±4.14)歲；孕周35+1～39+2周；初產婦44例，經產婦54例，甲狀腺功能減退T1期32例，T2期33例，T3期33例。兩組患者年齡、孕周、妊娠次數以及甲狀腺功能減退分期分布均衡，差異無統計學意義(P<0.05)。

1.2 方法

對照組進行常規治療方法，如根據檢查結果限制高脂肪食物的攝入，適量補充碘鹽、鈣以及蛋白質等。實驗組在對照組基礎上予以優甲樂即左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20010522)，起始劑量為50μg/次，口服，1天1次，期間每隔3～4周復查一次甲狀腺功能，并且根據患者甲減病情變化進行增減藥物量，若患者病情穩定則維持藥物劑量治療，實施個體化用藥，直至妊娠結束。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組血糖值變化，即在治療前、治療后(分娩結束)，分別測量兩組患者空腹血糖值以及餐后2h血糖值，進行比較；(2)比較兩組治療前、治療后(分娩結束)甲狀腺功能變化，具體為于清晨采集兩組空腹靜脈血2ml，在離心機機內以1500r/min的轉速進行離心，時長10min，離心后靜置15min，提取上層血清后用甲狀腺功能測定儀測量血清中促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺激素(FT4)水平，進行比較；(3)比較兩組治療前、治療后(分娩結束)血脂水平，具體為于清晨采集兩組空腹靜脈血2ml，在離心機機內以1500r/min的轉速進行離心，時長10min，離心后靜置15min，提取上層血清后用全自動生化分析儀測量兩組患者總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，進行比較；(4)比較兩組妊娠結局，即比較兩組產后出血、貧血、早產、胎兒窘迫的發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較兩組治療前、治療后(分娩結束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值

治療前兩組患者的空腹血糖值、餐后2h血糖值相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后(分娩結束)兩組空腹血糖值、餐后2h血糖值都有所下降，但兩組下降幅度以及下降后水平值相近，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、治療后(分娩結束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值比較

2.2 比較兩組治療前、治療后(分娩結束)甲狀腺激素水平

治療前兩組患者的TSH、FT3以及FT4值相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后(分娩結束)兩組TSH水平有所下降，而FT3以及FT4水平都有所提高，實驗組TSH水平下降幅度以及FT3、FT4水平提高幅度明顯大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、治療后(分娩結束)甲狀腺激素水平比較

2.3 比較兩組治療前、治療后(分娩結束)TG、LDL-C以及HDL-C水平

治療前兩組患者的TG、LDL-C以及HDL-C水平相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后(分娩結束)兩組TG、LDL-C水平有所下降，而HDL-C水平都有所提高，實驗組TG、LDL-C水平下降幅度以及HDL-C水平提高幅度明顯大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、治療后(分娩結束)TG、LDL-C以及HDL-C水平比較

2.4 比較兩組妊娠結局

實驗組患者出血、貧血、早產、胎兒窘迫的發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期甲減是妊娠期婦女常見的一種合并癥，因為女性的下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)在妊娠期間會產生適應性變化：高雌激素促進甲狀腺結合球蛋白合成增加使得外周游離甲狀腺激素結合降低，人類絨毛膜促性腺激素的大量合成使得TSH合成減少，妊娠期血容量的增加稀釋了血清碘濃度以及促進碘的排泄[7～8]。這一系列的改變都可能誘發妊娠期女性甲狀腺功能減退癥。而甲狀腺激素作為人體最為重要的激素之一，對胎兒的生長發育及其重要。甲狀腺激素缺乏可導致胎兒神經系統發育不全，智力受到影響；也會降低胎兒體內脂質和蛋白質的含量，影響其骨骼發育[9～10]。因此，妊娠期甲減常導致不良妊娠結局的發生。本研究通過左甲狀腺素鈉片優甲樂替代療法，分析其對妊娠合并甲減患者血糖指標、甲狀腺功能及妊娠結局的影響。結果顯示在分娩結束后，實驗組TSH、TG以及LDL-C水平下降幅度以及FT3、FT4和HDL-C水平提高幅度明顯大于對照組，實驗組患者出血、貧血、早產以及胎兒窘迫的發生率都低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，這表明優甲樂替代療法可以有效改善妊娠期甲減患者的甲狀腺功能，調節患者血脂水平，對改善妊娠結局有重要作用。分析原因在于優甲樂是一種合成藥，可提升機體水鈉代謝能力，幫助恢復甲狀腺激素水平。此外，優甲樂作用類似于內源性甲狀腺激素，能促進其向T3轉化并與T3受體結合，從而促進甲狀腺激素的提高[11～12]。而甲狀腺激素水平的改變也影響血脂的合成、運輸與排泄，從而調節血脂水平；并且優甲樂被母體吸收后并不經過胎盤，所以對胎兒影響較小，藥物安全性較高[13～14]。此外，實驗組空腹血糖值以及餐后2h血糖值下降幅度與對照組相近，差異無統計學意義(P>0.05)，這表明甲狀腺激素水平影響血糖水平，但是優甲樂對于妊娠期甲減患者血糖指標影響較小[15]。

綜上所述，優甲樂替代療法治療妊娠期甲減患者能夠有效改善患者的甲狀腺功能，調節患者血脂水平并降低患者不良妊娠結局的發生率，但其對患者的血糖指標影響較小。