ω-3多不飽和脂肪酸對代謝綜合征高危人群代謝風險因子的影響

金燦 王志翊 賈中亨 吳芳芳 陳大慶

代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質代謝紊亂[1]。血管內皮功能障礙、血脂譜異常、高血壓和血管炎癥是代謝綜合征最主要的病理變化[2]。代謝綜合征在中國的發病率逐年上升，研究顯示2015 年中國45 歲以上人群代謝綜合征發病率為25.55%[3]。ω-3 多不飽和脂肪酸具有改善脂代謝、降低心血管風險、調節免疫功能等作用[4～6]。本次研究探討ω-3 多不飽和脂肪酸對代謝綜合征高危人群代謝風險因子的影響，并進一步探討不同ω-3 脂肪酸的亞型（Α-亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）對代謝風險因子的影響，為建立代謝綜合征膳食營養防治策略提供科學依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2019 年1 月至2020 年12 月期間符合下列條件之一者，確定為代謝綜合征高危人群：①≥40 歲者；②有1 項或2 項代謝綜合征組成成分異常但尚不符合診斷標準者[1]；③有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風、多囊卵巢綜合征及各種類型脂肪萎縮癥者；④有肥胖、2 型糖尿病、高血壓、血脂異常，尤其是多項組合或代謝綜合征家族史者；⑤有心血管病家族史者。排除標準包括：①不愿意接受知情同意書；②1 型糖尿??；③家族性高脂血癥或血液中甘油三酯濃度＞4.56 mmol/L；④有嚴重肝、腎疾病，有惡性腫瘤等；⑤在30 d 內曾參加過其它臨床研究；⑥研究期間資料不完整者。最終納入研究志愿者共120 例，其中男性51 例、女性69 例；年齡49～63 歲，中位年齡56 歲。經溫州醫科大學附屬第二醫院倫理委員會批準，所有志愿者均簽訂知情同意書。采用分層隨機化分組方法分為：深海魚油組、亞麻籽油組和玉米油組，每組40 例。三組的基線資料比較見表1。三組基線人群特征和膳食營養素攝入比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

表1 三組基線人群特征和膳食營養素攝入比較

1.2 方法 所有被研究者均保持日常體力活動量，為中等強度活動量級。三組被研究者給予相應膠囊飯后口服，每次1 粒，早和晚各一次，持續180 d，分別為：深海魚油膠囊：含40%的二十二碳六烯酸+二十碳五烯酸；二十二碳六烯酸：二十碳五烯酸=1：1；亞麻籽油膠囊：1.0 g/粒，含55%的植物來源的Α-亞麻酸；玉米油膠囊：1.0 g/粒。各膠囊均由巴斯夫公司提供。

1.3 指標檢測 比較三組在干預前、干預180 d 后的體重、體重指數（body mass index，BMI）、腰圍、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastol?ic blood pressure，DBP）和代謝風險因子變化。代謝風險因子包括甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high densi?ty lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipo?protein，LDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰島素（fasting insulin，FI）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）及載脂蛋白B（apolipo?protein B，ApoB）。利用FBG 和FI 含量計算胰島素抵抗水平（the homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）作為胰島素抵抗的指標[7]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數（四分位數）表示，采用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組干預前后的體重、BMI、腰圍、SBP 及DBP比較見表2

表2 三組干預前后的體重、BMI、腰圍、SBP及DBP水平比較

由表2 可見，三組被研究者干預前的體重、BMI、腰圍、SBP 及DBP 比較，差異均無統計學意義（F分別=0.39、0.09、1.24、1.38、0.62，P均＞0.05）。

在干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、BMI、腰圍與干預前比較，差異均無統計學意義（t分別=0.21、0.47、0.18、0.49、2.98、2.50，P均＞0.05）；但深海魚油組SBP 及亞麻籽油組DBP 均降低（t分別=2.88、2.34，P均＜0.05）。干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、BMI、腰圍與玉米油對照組比較，，差異均無統計學意義（t分別=0.23、-0.78、-0.78、-0.95、-4.04、-2.19，P均＞0.05）；干預后，深海魚油組SBP 及亞麻籽油組DBP 均低于玉米油對照組，差異均有統計學意義（t分別=2.43、2.08，P均＜0.05）。

2.2 三組干預前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比較見表3

表3 三組干預前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比較

由表3 可見，三組干預前的TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB 水平比較，差異均無統計學意義（F分別=1.18、0.95、0.04、0.86、0.26、0.78，P均＞0.05）。

在干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與干預前比較，TG、ApoB 水平均降低，HDL 水平升高，差異均有統計學意義（t分別=9.01、3.36、8.66、8.72、-9.21、-9.48，P均＜0.05）；且干預后，深海魚油組的TG 低于亞麻籽油組，ApoB 高于亞麻籽油組，差異均有統計學意義（t分別=0.65、2.20，P均＜0.05），但TC、HDL、LDL、ApoA 比較，差異均無統計學意義（t分別=-0.95、-0.82、-1.38、0.06，P均＞0.05）。

干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與玉米油對照組比較，TG、ApoB 均降低，差異均有統計學意義（t分別=-8.51、-1.93、-7.39、-7.61，P均＜0.05）；但TC、HDL、LDL、ApoA1 之間比較，差異均無統計學意義（t分別=-0.69、0.27、-0.32、-1.08、-1.79、-0.51、1.57、1.56，P均＞0.05）。

2.3 三組干預前后的FBG、FI、HOMA-IR 比較見表4

表4 三組干預前后的FBG、FI、HOMA-IR比較

由表4 可見，三組干預前的FBG、FI、HOMA-IR比較，差異均無統計學意義（F分別=0.97、0.09、0.18，P均＞0.05）。

在干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與干預前比較，FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統計學意義（t分別=3.81、4.12、4.34、4.01、5.52、6.17，P均＜0.05）。干預后，深海魚油組和亞麻籽油組間的FBG、FI、HOMA-IR 比較，差異均無統計學意義（t分別=1.08、1.17、1.42，P均＞0.05）。

干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與玉米油對照組比較，FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統計學意義（t分別=-1.35、-2.57、-3.06、-2.47、-3.02、-3.59，P均＜0.05）。

3 討論

代謝綜合征主要是指人體內各個代謝紊亂的狀態，主要指高血糖、血脂異常、高血壓、腹型肥胖等，其最主要的危害為增加糖尿病、心血管疾病的發病和死亡風險。代謝綜合征已經逐漸成為世界范圍內臨床和公共衛生共同面臨的危機，受到各國越來越多學者和專家的關注。與健康人群比較，代謝綜合征患者腦卒中發生風險增加2～4 倍，心肌梗死風險增加3～4 倍，上述疾病相關的死亡風險增加2 倍[8]。因此，對通過飲食、運動鍛煉等干預來防止代謝綜合征高風險人群，進展為代謝綜合征人群具有重大意義。

ω-3多不飽和脂肪酸近年來越來越受到膳食營養學家所重視，國外大量研究表明ω-3 多不飽和脂肪酸具有改善脂代謝、降低心血管風險、促進神經發育、調節免疫功能、改善骨質疏松等作用[4,5]。深海魚油、亞麻油富含ω-3 多不飽和脂肪酸。本次研究結果顯示，在干預180 d 后，與干預前比較，深海魚油組SBP降低，亞麻籽油組DBP 降低（P均＜0.05），這提示補充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低代謝綜合征高危人群血壓水平。這與高血壓患者每日增補Α-亞麻酸持續12 周以上可以輕微改善舒張壓[9]，每日增補二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸＞2 g可以明顯降低收縮壓[10]的結論基本一致。

有研究報道顯示每天攝入約3 g 二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸能夠使空腹TG 水平降低25%～35%，同時能夠降低LDL，提升HDL 水平[11]，本次研究結果顯示，與干預前比較，在干預180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的TG 水平及ApoB 水平明顯下降，HDL 水平升高（P均＜0.05），其中深海魚油組對降低TG 能力更明顯，亞麻籽油組對降低ApoB的能力更明顯（P均＜0.05），提示Α-亞麻酸和長鏈ω-3 脂肪酸對脂質代謝有不同影響，補充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低TG。

Elisa Félix-Soriano 等[12]報道，55～70 歲超重女性服用富含DHA 的ω-3 脂肪酸補充劑16 周后，其體重、BMI、脂肪含量均下降，差異有統計學意義。然而本次研究顯示，在干預180 d 后，與干預前和玉米油對照組比較，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、腰圍、BMI、TC、LDL 及ApoA1 水平均有降低，但差異無統計學意義（P均＞0.05），這可能與本次研究中的樣本量較少，且被研究者均為代謝綜合征高危人群而非代謝綜合征確診患者，其基線TC、LDL及ApoA1水平在正常范圍內有關。

ω-3多不飽和脂肪酸對血糖和胰島素敏感性的影響存在爭議。在鼠類模型以及超重或肥胖健康受試者中的一些證據表明，補充ω-3 多不飽和脂肪酸可以促進胰島素敏感性的改善[13]。而Yanai 等[14]研究發現補充攝入魚油并未改變胰島素敏感性、葡萄糖耐量及胰島素分泌。本次研究結果顯示，在干預180 d 后，與干預前和玉米油對照組比較，深海魚油組和亞麻籽油組FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。表明增加ω-3 多不飽和脂肪酸攝入可以改善FBG及胰島素抵抗。

綜上所述，補充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低代謝綜合征高危人群血壓、FBG和改善胰島素抵抗，且能夠降低TG、ApoB、提高HDL，有助于調節脂質代謝，預防代謝綜合征發生。動物來源與植物來源的ω-3 多不飽和脂肪酸對脂質代謝有不同影響，深海魚油可以明顯降低TG；亞麻籽油可以明顯降低ApoB。本次研究存在一定的不足，樣本量偏少，被研究者在生活方式和膳食上標準化不夠，依從性不高可能會導致數據一定程度上的偏倚，都有待下一步研究完善。