急性腦梗死病人甲狀腺激素變化及對預后評估的臨床價值

王書濤，陳 楠，曾一軒，李云濤

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是臨床上常見的突發性腦部疾病，可發生于任何年齡階段，具有高發病率、高致殘率及高死亡率的特點，病人多出現頭暈、頭痛、惡心嘔吐、失語、吞咽困難、偏癱等臨床癥狀，造成神經功能障礙，導致一系列內分泌及代謝變化，嚴重影響病人的日常生活及生活質量[1]。有研究發現，甲狀腺疾病與急性腦梗死的發生、發展存在密切的聯系[2]。國外研究表明，約50%以上的急性腦梗死病人甲狀腺激素水平發生改變，明顯低于正常人，且認為甲狀腺激素水平的改變與急性腦梗死病人預后情況有關[3]，但多項研究顯示，急性腦梗死病人甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)水平均無明顯變化，促甲狀腺激素(TSH)升高，三碘甲狀腺原氨酸(T3)下降可提示神經功能損害程度[4]。本研究旨在探討急性腦梗死病人甲狀腺激素的變化情況及對預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年9月—2019年9月南京醫科大學附屬江寧醫院收治的200例急性腦梗死病人，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標準。納入標準[5]：經顱腦CT或磁共振成像(MRI)確診；發病時間不超過72 h；首次發??；近期未服用影響甲狀腺激素藥物；甲狀腺功能正常；無其他嚴重疾病。排除標準：存在自身免疫疾病，心、肝、腎嚴重疾病，腫瘤，消化道疾病，精神疾病。將200例急性腦梗死病人作為腦梗死組，男109例，女91例；年齡20～80(62.48±7.31)歲；體質指數(BMI)為(23.09±2.97)kg/m2。選取同期197名健康體檢者作為對照組，男102名，女95名；年齡21～65(63.02±7.56)歲；BMI為(24.17±2.96)kg/m2。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 腦梗死組與對照組于清晨空腹采集靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心10 min分離血清，收集血清后等待檢測，采用化學發光法檢測血清甲狀腺激素水平；儀器為羅氏公司cobas e602全自動化學發光儀，試劑盒由羅氏公司提供。

1.2.2 治療方法 腦梗死組給予改善微循環、營養神經藥物等常規對癥治療，口服氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司]75 mg，每日1次；口服瑞舒伐他汀片[阿斯利康藥業(中國)有限公司]10 mg，每日1次；口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司)0.2 g，每日3次。

1.3 觀察指標

1.3.1 甲狀腺激素水平 觀察兩組甲狀腺激素水平，腦梗死組病人根據甲狀腺激素結果進行分組：T3<1.23 nmol/L為低T3組，≥1.23 nmol/L為高T3組；游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)<3.07 pmol/L為低FT3組，≥3.07 pmol/L為高FT3組。比較腦梗死組高T3、低T3以及高FT3、低FT3病人治療3個月后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)評分。

1.3.2 NIHSS評分 采用NIHSS評估腦梗死組病人神經缺損功能，分為3個等級，≤8分為輕度，9～13分為中度，≥14分為重度。根據NIHSS評分將腦梗死組病人分為輕度組、中度組、重度組。

1.3.3 mRS評分 采用mRS評分評估腦梗死組病人預后情況，分為0～6級，0級：無癥狀；1級：有癥狀但無明顯功能障礙；2級：輕度殘疾；3級：中度殘疾；4級：中重度殘疾，無法自行行走，日常生活需別人幫助；5級：重度殘疾；6級：死亡。分值越高表明預后越差。

2 結 果

2.1 腦梗死組、對照組甲狀腺激素水平比較 腦梗死組T3、FT3水平均明顯低于對照組(P<0.05)，TSH水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組T4、FT4水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 腦梗死組、對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

2.2 不同程度神經功能缺損腦梗死病人甲狀腺激素水平比較 T3、FT3水平隨著病情的加重而逐漸降低，TSH水平隨著病情的加重而逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，3組T4、FT4水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 不同程度神經功能缺損腦梗死病人甲狀腺激素水平比較(±s)

2.3 治療3個月后高T3組、低T3組NIHSS、mRS評分比較 高T3組NIHSS評分、mRS評分均明顯低于低T3組(P<0.05)。詳見表4。

表4 治療3個月后高T3組、低T3組NIHSS、mRS評分比較(±s) 單位：分

2.4 治療3個月后高FT3組、低FT3組NIHSS、mRS評分比較 高FT3組NIHSS評分、mRS評分均明顯低于低FT3組(P<0.05)。詳見表5。

表5 治療3個月后高FT3組、低FT3組NIHSS、mRS評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

急性腦梗死是導致人類死亡的三大主要疾病之一，該病危險因素多種多樣，且相互之間可能存在聯系，目前仍缺乏有效的治療措施[6]?；A研究認為，因各種原因導致局部腦組織區域血液供應出現異常，使腦組織處于缺血缺氧狀態，進而導致病人出現神經功能缺失[7]。臨床研究表明，急性腦梗死不僅對病人的神經系統造成損害，可使機體血糖水平、C反應蛋白、白細胞等指標發生一系列變化，還可引起下丘腦-垂體-靶腺軸結構損害及功能紊亂，造成甲狀腺激素分泌紊亂[8]。有研究表明，甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能亢進及減退，具有增加腦血管病的發病危險[9]。本研究通過對200例急性腦梗死病人甲狀腺激素指標進行檢測發現，T3、FT3、TSH水平均與健康者比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示急性腦梗死病人可能伴有甲狀腺功能異常。

急性腦梗死血清甲狀腺激素變化機制可能為：急性腦梗死病人均存在不同程度的腦組織損傷，血清具有活性的FT3降低，使機體代謝率隨之降低，此時機體處于應激狀態，血清T3、FT3水平呈低改變。由于腦組織結構遭受破壞，導致局部腦水腫、腦血液循環障礙，顱內壓升高，可直接或間接損害下丘腦和垂體，從而減少血清T3、FT3生成[10]。因此，血清甲狀腺激素水平變化可反映腦組織損傷程度及預后情況。T3降低是繼發改變，可能是機體在疾病狀態下的自我保護調節機制，使機體處于最低代謝率，能夠防止過度消耗能量，保護機體[11]。

在甲狀腺激素中，T3主要參與機體的分解代謝，與急性腦梗死病人的病情嚴重程度和預后存在密切的聯系，腦梗死病人急性期的保護應激反應可引起T3水平降低，T3可隨著梗死面積的增大而降低，T3水平降低程度越明顯，表明病人病情越嚴重，預后情況較差[12]。有學者認為，T3水平的降低與外周T4向T3轉換比例降低有關[13]。目前已有多項研究提示，甲狀腺激素水平越低，病人的病情越重[14]。NIHSS評分、mRS評分是判斷神經功能恢復的常用指標，本研究顯示，高T3組NIHSS評分、mRS評分均明顯低于低T3組(P<0.05)，提示T3水平升高可促進病人神經功能恢復。

TSH水平變化與病人病情的嚴重程度有關，可單獨或聯合其他垂體激素對病人的病情程度進行判斷，TSH水平變化的可能機制為：腦組織水腫導致顱內壓升高，使垂體激素異常分泌；下丘腦-垂體直接病變，引起外周靜脈血中TSH增高；腦組織受損，導致神經遞質發生變化，促進TSH釋放增加[15]。本研究結果顯示，急性腦梗死病人TSH水平明顯高于對照組，說明TSH水平變化是非甲狀腺疾病急性期機體應激狀態的反應，可評估病人的病情程度及預后情況。

綜上所述，急性腦梗死病人血清甲狀腺激素T3、FT3、TSH水平變化可反映病人的病情程度，反映腦組織損傷情況，評估預后情況，高T3水平可能是神經功能恢復的促進因素。