金銀花主要活性成分及藥理作用研究進展

劉曉龍,李春燕,2,薛金濤

(1.新鄉醫學院藥學院，河南 新鄉 453003；2.新鄉醫學院三全學院生物與基礎醫學實驗教學中心，河南 新鄉 453003)

金銀花是我國傳統道地藥材，藥用歷史悠久。臨床上金銀花主要用于治療外感熱病、風熱表證、瘡瘍腫痛和熱毒瀉痢等，現代藥理學研究表明金銀花具有抗炎、抗氧化、抗紫外線損傷、降血脂、降血糖、抗病毒等作用。金銀花在中國各省地均有分布，金銀花道地藥材的傳統產區在山東省臨沂市平邑縣和河南省新鄉市封丘縣。金銀花的活性成分眾多，藥理作用廣泛，具有很高的研究價值和藥用價值。本文對金銀花的主要活性成分和藥理作用的研究概況進行整理總結，旨在為金銀花的進一步開發利用和臨床使用提供參考。

1 金銀花歷史沿革、產地分布和性狀

1.1 歷史沿革金銀花最初在《名醫別錄》中被記載，并被列為上品。金銀花一名的最早出處見于宋代《履巖本草》下卷，載有“鷺鷥藤，性溫無毒，治筋骨疼痛，名金銀花”。也有說金銀花出自《本草綱目》，由于忍冬花初開時為白色，經1～2 d轉為黃色，因此得名金銀花。最早關于忍冬入藥的記載見于《名醫別錄》：“忍冬，十二月采，陰干”?！渡褶r本草經》載：“金銀花性寒味甘，具有清熱解毒、涼血化淤之功效，主治外感風熱、瘟病初起、瘡瘍疔毒、紅腫熱痛、便膿血”等?！侗静菥V目》中詳細論述了金銀花具有“久服輕身、延年益壽”的功效?！吨袊幍洹?963年版首次收載金銀花，其植物來源為忍冬科植物忍冬(lonicerajaponicaThunb)?！吨袊幍洹?977年版增加了3 種植物來源：紅腺忍冬(lonicerahypoglaucaMiq)、華南忍冬(loniceraconfusaDC)和毛花柱忍冬(loniceradasystylaRhed)。2005 年版中國藥典將忍冬作為金銀花的唯一來源，去掉毛花柱忍冬。將灰氈毛忍冬(loniceramacranthoidesHand.-Mazz.)與紅腺忍冬(lonicerahypoglaucaMiq.)、華南忍冬(loniceraconfusaDC.)和黃褐毛忍冬(lonicerafulvotomentosaHsuetS.C.Cheng)以山銀花收載，將金銀花和山銀花分為2種藥材。

1.2 產地分布和性狀金銀花在中國各省地均有分布，金銀花道地藥材的傳統產區在山東省臨沂市平邑縣和河南省新鄉市封丘縣，此外還有河北省邢臺市巨鹿縣，封丘縣的金銀花品質是大家公認的上品。而山銀花多產自廣東、江西、湖北等南方城市。楊俊杰等[1]對河南的金銀花分布做了調查，河南金銀花主產區有鄭州市所轄的新密、鞏義、滎陽等縣市，新鄉市所轄的封丘、原陽、輝縣，濮陽，許昌所轄禹州等，洛陽所轄汝州、偃師等,以及焦作、信陽、南陽部分山區。金銀花為干燥花蕾或帶初開的花，呈棒狀，上粗下細，略彎曲，長2～3 cm，上部直徑約3 mm，下部直徑約1.5 mm。表面黃白色或綠白色(貯久色漸深)，密被短柔毛，偶見葉狀苞片，花萼綠色，先端5裂，裂片有毛，長約2 mm?；ü谕矤?，先端二唇形；雄蕊5枚，附于筒壁，黃色；雌蕊1枚，子房無毛。氣清香，味淡、微苦。

2 金銀花的主要活性成分

金銀花中的化學成分眾多，當前已經從金銀花中分離出了黃酮類、有機酸類、揮發油類、環烯醚萜類、三萜皂苷類等成分。

2.1 黃酮類化合物黃酮類化合物為金銀花的主要活性成分之一。研究表明，黃酮類化合物具有多種生物活性，對各臟腑器官具有較好的保護作用[2]。金銀花中目前鑒定出的黃酮類化合物包括木犀草素(圖1)、忍冬苷、木犀草素-7-O-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-D-葡萄糖苷、金絲桃苷和5-羥基-3,4,7-三甲基黃酮[3]。BONARSKA-KUJAWA等[4]通過對金銀花果實和葉進行提取，經高效液相色譜法分析后發現，提取物中含有大量黃酮類成分，以花青素-3-葡萄糖苷為主，在提取物中的含量約占所有花青素衍生物的72.9%。

圖1 金銀花主要活性成分木犀草素分子結構

2.2 有機酸類金銀花中的有機酸類成分至今已被分離出了40多種，有機酸類成分是金銀花清熱解毒的關鍵成分，主要以綠原酸(圖2)為主。DUAN等[5]通過多中性丟失/前體離子標記掃描結合高分辨質譜方法首次從16個品種的金銀花中篩選鑒定出51種綠原酸，尤其以二羥基苯基和葡萄糖苷類為主。劉松濤等[6]通過對金銀花的50%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位進行化學成分研究，分離鑒定出咖啡酸、4,5-O-咖啡?；鼘幩?、3，5-二-O-咖啡?？鼘幩?。龔興成等[7]在50%甲醇中通過超聲提取，利用直接注射-多級質譜全掃描法測得金銀花中富含咖啡?？鼘幩?。

圖2 金銀花主要活性成分綠原酸分子結構

2.3 揮發油類金銀花中提取分離出種類最多的化學成分是揮發油類，其主要發揮功效的化學成分為芳樟醇和棕櫚酸。夏愛清等[8]通過微波萃取-水蒸氣蒸餾純化的方法測定邢臺地區金銀花中揮發油的成分，結果表明，46.3%的成分為烷烴類，22.2%的成分為酯類，其余包含烯烴類、醇類、醛類等化學成分。吳婭等[9]從武當2號金銀花茶揮發油中共鑒定出49個成分，經β-葡萄糖苷酶處理后發現新增了6種成分：3-[(2E)-2-戊烯-1-基]-1,2,4-環戊烷三酮、3-甲酯基-5-乙烯基吡啶、異喹啉、反式-3-己烯-1-醇、4-乙烯基吡啶和2-乙烯基-2-丁烯醛。張文文等[10]通過多級蒸餾的方法發現，金銀花、揮發油的提取率為0.69%，主要包括烷烴、烯烴、炔烴、醚酯、脂肪酸、醇等，占到總揮發油含量的94.69%。

2.4 環烯醚萜類金銀花中有眾多環烯醚萜類成分，目前已在金銀花中提取分離出90余種。楊然等[11]采用70%乙醇滲漉提取的方法獲得了馬錢苷、裂環馬錢子苷酸等共6個環烯醚萜類成分。PEROVA等[12]采用高效液相色譜-質譜法對金銀花中的環烯醚萜類進行了測定，發現金銀花中含有大量環烯醚萜類化合物，主要以馬錢酸和馬錢堿的形式存在。LO等[13]應用高效液相色譜法對臺灣金銀花的花蕾進行分析，在花蕾中分離得到了一個新的裂環環烯醚萜葡萄糖苷，命名為乙基裂環甘醇二甲基縮醛。

2.5 三萜皂苷類化合物在金銀花中已經發現了30多余種皂苷類成分。陳昌祥等[14]從金銀花的花蕾中首次分離出了新常春皂甙F。LIU等[15]采用高速逆流色譜與高效液相色譜-質譜方法對灰氈毛忍冬中的皂苷類進行分離，得到灰氈毛忍冬皂苷乙(macranthoidin B)、灰氈毛忍冬皂苷甲(macranthoidin A)、macranthoides B 和木通皂苷 D(akebia saponin D)。LIN等[16]首次從金銀花的干花和花蕾中分離出了2個新的皂苷類成分：忍冬苦苷-D(lonicerosideD)和忍冬苦苷-E(lonicerosideE)。

3 金銀花的藥理作用

金銀花種的不同成分可發揮不同的藥理作用，如黃酮類化合物主要具有抗病毒、抗血脂、抗腫瘤因子、抗菌、抗過敏等作用，環烯醚萜化合物具有抗炎、鎮痛、清熱解毒等作用。三萜皂苷類具有保肝作用，揮發油類具有清熱解毒作用，有機酸類具有抗菌、抗血栓的作用。

3.1 抗炎作用炎癥是機體對于刺激的一種防御反應，一般表現為紅、腫、熱、痛等癥狀，金銀花中的黃酮類、環烯醚萜類均具有抑制炎癥的作用。宋亞玲等[17]通過對金銀花的分離純化并研究金銀花對小鼠巨噬細胞RAW264.7炎癥的作用，結果發現，金銀花的主要抗炎成分之一是酚酸類物質，其中咖啡?；瞧渲饕幕钚曰鶊F，取代基的位置和空間結構對活性的影響較大，金銀花中酚酸類成分對脂多糖誘導RAW264.7細胞釋放一氧化氮、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白細胞介素-6均具起到不同程度的抑制作用，從而抑制炎癥的發生。雷玲等[18]通過對金銀花進行水煎、干燥后，以45 g·kg-1的劑量注射到小鼠腹腔中，結果發現，金銀花的提取物可以逆轉醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性升高，證明金銀花提取物具有抗炎作用，此外金銀花以22.5 g·kg-1的給藥劑量對內毒素也有一定的抑制作用，可緩解小鼠的發熱癥狀[18]。楊娟等[19]采用網絡藥理學的方法對金銀花的抗炎作用進行了研究，通過構建出金銀花“活性成分-靶點-通路網絡”發現金銀花發揮抗炎作用的主要成分是槲皮素、毛地黃黃酮等?？娖G燕等[20]發現金銀花水煎液能顯著抑制二甲苯所致鼠耳廓炎癥腫脹，通過小鼠足腫脹實驗證明其能抑制角叉菜膠所致的小鼠足炎癥，抑制棉球肉芽腫等。LIN等[21]首次發現金銀花的提取物可通過抑制信號轉導子和轉錄激活子3等蛋白水平減少過敏性鼻炎小鼠的鼻摩擦和打噴嚏癥狀，減輕鼻黏膜損傷。

3.2 降血脂和降血糖作用高血糖患者經常伴有多飲、多食、多尿和體質量減輕，高血脂通常會誘發動脈粥樣硬化。二者對身體均有較大的危害，是危機人體健康的重大疾病。董華燕等[22]通過金銀花對四氧嘧啶所致小鼠糖尿病的研究發現，金銀花可提高血清中總超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，降低丙二醛活性，從而清除機體自由基，減輕氧化反應，減少細胞損傷；另外，金銀花還可降低肝臟指數，抑制長期高血糖所致肝臟肥大。葉清華[23]通過水提醇沉的方法得到金銀花提取物多糖組分，給予2型糖尿病大鼠每天口服 800 mg·kg-1的提取物，結果發現，大鼠血糖降低，總膽固醇、總三酰甘油水平升高，證明金銀花的多糖組分有降低大鼠血糖作用。馬麗[24]研究發現，金銀花可與膽固醇相結合，阻止膽固醇在腸道中吸收，正常家兔灌服金銀花煎劑可使血中膽固醇水平降低，證實金銀花有降血脂作用。

3.3 抗菌、抗病毒TNF對細胞內水泡性口炎病毒、腦心肌炎病毒和單純皰疹病毒I型復制產生劑量依賴性抑制作用。OHNISHI等[25]研究發現，槲皮素通過增強重組干擾素β(recombinant interferon-β,IFN-β)的作用和/(或)通過增加IFN-β的產生來增強TNF的抗病毒作用，TNF與槲皮素聯合應用可顯著增強其對水泡性口炎病毒和腦心肌炎病毒的抗病毒活性。曾靜霞等[26]應用網絡藥理學和分子對接技術研究了抗601合劑的抗病毒作用機制，篩選出601合劑的主要成分是槲皮素，其次是黃芩素、木犀草素等。601合劑核心成分可與PTGS2靶點結合發揮抗病毒作用。醇提法提取的金銀花多糖成分結合酶法純化后，細胞實驗研究發現，其可抑制單純皰狀病毒、柯薩奇病毒B5等[27]，證明金銀花具有體外抗病毒的活性。LEE等[28]首次發現，金銀花的水提物可以通過誘導微RNA let-7a抑制腸道71型病毒的復制和發病機制，并對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2號產生抑制作用。有文獻報道，采用金銀花治療急性上呼吸道感染患者，治愈率達94.29%，表明金銀花對急性上呼吸道感染具有良好的療效[29]。

3.4 抗氧化、抗紫外線損傷金銀花中的多酚類、黃酮類均具有抗氧化的作用。通過采取不同的溶劑來提取金銀花中的多酚對多種自由基均有一定的清除能力，說明金銀花具有良好的抗氧化的活性，但其清除能力存在差異，可能是由于不同溶劑提取所致[30]。徐小博等[31]研究了金銀花不同部位(花、莖、葉)的抗氧化能力，結果表明，抗氧化能力大小為：花>莖>葉。BONARSKA-KUJAWA等[4]研究發現，金銀花的果實和葉的提取物均具有抗氧化活性，提取物中所含的多酚可降低自由基濃度，形成一種特殊的保護屏障，阻止自由基進入細胞膜，從而保護紅細胞膜免受紫外線輻射和偶氮二異丁脒鹽酸鹽誘導的氧化損傷。

3.5 保肝作用向紅霞等[32]采用正交試驗研究刺梨金銀花速溶茶珍用于治療四氯化碳誘導的大鼠急性肝損傷，結果發現，刺梨金銀花速溶茶珍可以降低肝損傷模型大鼠體內的堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶的活性，降低還原型谷胱甘肽、總蛋白、丙二醛和三酰甘油水平，證明刺梨金銀花速溶茶珍對大鼠的肝損傷具有保護作用。有研究報道，在金銀花醇提物的治療下，二甲基亞硝胺所致的肝損傷大鼠肝臟功能明顯好轉，各項肝功能指標均提高，在病理上可以抑制膠原的形成從而抑制肝纖維化，表明金銀花醇提物可抑制膠原的形成，具有抗肝纖維化作用[33]。

4 結語與展望

綜上所述，金銀花的活性成分眾多，藥理作用廣泛，具有很高的研究價值和藥用價值。目前，國家正大力發展傳統中藥在醫療領域的應用，而金銀花具有抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝、降血脂、降血糖等諸多藥理作用，且金銀花與其他大多數中藥合用不會發生拮抗作用，臨床上也多用于中藥復方制劑的主要成分。本文僅列舉金銀花眾多作用的幾個方面，更多其他的作用還需要人們不斷地研究。