2019 年衡陽市某三甲醫院細菌分布及耐藥性分析

陳心怡，胡楚婷，王秋平，任 林，袁仕善

（1.湖南師范大學醫學院，長沙 410013；2.南華大學附屬第一醫院，衡陽 421001）

不規范使用廣譜抗菌藥物催生的多重耐藥及泛耐藥細菌使細菌耐藥日趨嚴峻，已成為全球公共衛生健康事業所面臨的一項重大挑戰［1-4］。不同等級醫院的臨床分離菌耐藥性有很大不同［5］；定期分析本地區病原菌的耐藥情況，有助于為臨床提供更具有針對性的抗感染治療方案。本文回顧性分析2019 年衡陽市某三甲醫院臨床分離的常見致病菌分布及耐藥特征，為臨床合理應用抗菌藥物提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2019 年1 月1 日～12 月31 日臨床分離菌株8953 株，剔除同一患者分離的重復菌株及非無菌部位的正常菌群。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗 采用Vitek2-Compact 全自動鑒定儀（法國生物梅里埃公司）及該系統配套的全自動藥敏板卡AST-GN13、AST-GP67 進行菌株鑒定及藥敏試驗，參照CLSI 2019 年版標準［6］進行操作和結果判讀。

1.3 耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）定義 對亞胺培南、厄他培南和美羅培南三者中任一藥物耐藥者［7］。

1.4 藥敏結果數據分析 藥敏結果根據CLSI 2019 年版標準判斷，利用WHONET 5.6 軟件對藥敏結果進行統計和數據分析。

2 結果

2.1 細菌分布與構成 2019 年該院細菌檢出株數達8953 株，其中革蘭陽性菌占29%，革蘭陰性菌占71%。位列前十的細菌見表1。

表1 主要細菌菌種分布及構成比

2.2 標本來源分布及標本陽性檢出率 2019 年全年各科送檢標本75893 份，該院送檢前五位標本分別為：痰液等呼吸道標本36105 份（占47.5%）、血液和骨髓標本14907 份（19.6%）、尿液標本9611 份（12.7%）、無菌體液標本9334 份（12.3%）、分泌物和膿液標本3082 份（4.1%）。細菌陽性檢出率位列前五位的標本分別為：痰液等呼吸道標本（占59.2%）、尿液標本（18.7%）、分泌物和膿液標本（8.5%）、血液和骨髓標本（5.2%）和無菌體液標本（3.0%）。

2.3 常見標本主要檢出菌 呼吸道痰標本最常見的分離菌為鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、綠膿假單胞菌，分別占16%、10%、9%；血液和骨髓標本最常見的分離菌為大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌，分別占21%、9%、8%；尿液標本最常見的分離菌為大腸埃希菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌，分別占29%、10%、8%；膿液和分泌物標本最常見的分離菌為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌，分別占15%、12%、9%。

2.4 腸桿菌科細菌對抗菌藥物的耐藥性 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對氨芐西林耐藥率最高，均超過90%，對于厄他培南最敏感，無耐藥菌株，大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、呋喃妥因、阿米卡星、亞胺培南、厄他培南的耐藥率均低于5%，對頭孢吡肟和妥布霉素耐藥率低于25%，結果見表2。

表2 腸桿菌科細菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）

2.5 非發酵科細菌對抗菌藥物的耐藥性 鮑曼不動桿菌對大多數抗菌藥物耐藥率均大于75%，對亞胺培南的耐藥率高達84.4%。銅綠假單胞菌對阿米卡星的耐藥率最低（2.2%），對妥布霉素、慶大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢他啶等的耐藥率均低于25%，對亞胺培南的耐藥率為40.5%，見表3。

表3 非發酵革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）

2.6 葡萄球菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性 葡萄球菌屬細菌對于青霉素G 耐藥率均大于95%，MRSA 及MRSE的檢出率分別為37.9%和78.9%。尚未檢測出耐利奈唑胺和萬古霉素的葡萄球菌，二者對于呋喃妥因、利奈唑胺、萬古霉素、奎奴普丁/達福普汀、慶大霉素、利福平耐藥率均低于10%，金黃色葡萄球菌對于復方新諾明、左旋氧氟沙星、環丙沙星耐藥率也低于10%，見表4。

表4 葡萄球菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）

3 討論

2019 年該院共分離細菌8953 株，其中革蘭陽性菌占29%，革蘭陰性菌占71%；位居前五位的細菌為：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌。該院送檢居前五位的標本分別為：痰液等呼吸道標本、血液和骨髓、尿液、無菌體液、分泌物和膿液。細菌陽性檢出率排名前五位的標本分別為：痰液等呼吸道標本、尿液、分泌物和膿液、血液和骨髓、無菌體液。血培養送檢標本量占第二位，但陽性檢出率僅占第四位，提示陽性檢出率偏低；血培養陽性檢出率與送檢指征、采集時機、采集量、采集套數等相關。

腸桿菌科細菌中，未發現耐厄他培南的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，但二者對氨芐西林耐藥率均超過90%，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率分別為1.7%和35.4%，該院肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率高于2017～2018 年CHINET 中國細菌耐藥性監測的數據［8，9］，也高于2018～2019 年湖南省監測數據［10］，提示應加強碳青霉烯類抗菌藥物應用管理，加強醫護人員感染的防控。耐碳青霉烯類抗菌藥物的腸桿菌科細菌（CRE）主要通過產生碳青霉烯酶或廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）而耐藥，多粘菌素、磷霉素和替加環素等可用于CRE 感染的聯合抗菌治療［11］。

非發酵革蘭陰性菌中，銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌為檢出率最高的條件致病菌，對抗菌藥物的耐藥率較高。該院銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率為40.5%，鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率高達84.4%，高于2017～2018 年CHINET 中國細菌耐藥性監測的數據［8，9］；銅綠假單胞菌對氨基糖苷類抗菌藥物敏感，對阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素耐藥率分別為2.2%、7.7%、8.3%，提示可將氨基糖苷類藥物列為該細菌感染的首選藥物。鮑曼不動桿菌對復方新諾明和左旋氧氟沙星耐藥率低于75%，對其他藥物耐藥率高于75%。鮑曼不動桿菌多重耐藥機制與β-內酰胺酶的產生、外排泵表達上調、氨基糖苷修飾等有關［12］，研究表明多粘菌素B 與碳青霉烯類抗菌藥物聯合應用可作為耐藥鮑曼不動桿菌感染治療的有效措施［13］。

MRSA 及MRSE 檢出率分別為37.9%和78.9%，與2017～2018 年CHINET 中國細菌耐藥性監測的數據相似［8，9］。MRSA 在院內感染和社區感染中扮演著重要的角色［14］，其耐藥機理主要與編碼青霉素結合蛋白的mecA 基因有關［15］，而隨著侵入性診療技術和廣譜抗生素等的使用，MRSE 也逐漸成為院內感染的高檢出病原菌，萬古霉素和利奈唑胺仍是治療MRSA 和MRSE 的有效藥物。

綜上所述，該院細菌分布和多重耐藥菌以革蘭陰性菌為主，鮑曼不動桿菌呈現多重耐藥趨勢；應加強微生物實驗室與臨床的聯系，掌握細菌耐藥性的現狀和變化以利于指導臨床用藥，降低多重耐藥菌和泛耐藥菌的出現或傳播，減少醫院感染的發生。