鴉膽子油乳注射液聯合XELOX方案治療晚期結直腸癌患者的臨床分析

周娟，王磊，喬建蘭

揚州市江都人民醫院腫瘤內科，江蘇揚州 225200

結直腸癌是指發生于結腸與直腸的惡性腫瘤，又稱大腸癌，為消化系統最常見且多發的惡性腫瘤，且具有較高的病死率[1]。主要因為該病早期癥狀隱匿性較高，大部分患者在患病早期無顯著臨床表現或僅有部分輕微癥狀，待疾病確診后多數已處于中晚期，錯過最佳手術治療時機[2]。對于晚期結直腸癌患者臨床治療主要以延長患者生存時間及提升生活質量為目的，其中放化療為延長癌癥患者生存時間的重要治療方式，但化療藥物可誘發患者胃腸道不適、骨髓抑制等多種不良反應，降低患者化療效果[3]。近年來隨著中醫藥研究的不斷深入，其對惡性腫瘤的輔助治療，不僅可提升臨床效果，延長患者生存時間，還能減少藥物不良反應，提升機體免疫功能，改善預后[4]。鑒于此，本研究選擇2019年1月—2022年4月揚州市江都人民醫院收治的83 例晚期結直腸癌者為研究對象，通過隨機對照，分析了鴉膽子油乳注射液聯合XELOX 方案治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的83 例晚期結直腸癌者為研究對象。以隨機數表法將患者分組。對照組41 例，男21例，女20 例；年齡45～77 歲，平均（61.59±5.78）歲；病程1～5年，平均（2.47±0.64）年；結腸癌22 例、直腸癌19 例。研究組42 例，男20 例，女22 例；年齡45～77 歲，平均（61.67±5.86）歲；病程1～4年，平均（2.33±0.57）年；結腸癌24 例、直腸癌18 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均經臨床病理學確診為結直腸癌[5]；臨床TNM 分期均處于Ⅳ期；預計生存時間均在3 個月及以上；認知功能均正常；病歷資料完整。

排除標準：合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；合并其他部位惡性腫瘤者；合并化療禁忌或鴉膽子油乳注射液過敏者；既往精神疾病者；妊娠或哺乳期者；治療依從性差者。

1.3 方法

對照組予XELOX 方案治療，第1 天取130 mg/m2奧沙利鉑（國藥準字H20213313；規格：100 mg/20 mL）進行靜脈滴注3 h；并取1 000 mg/m2卡培他濱（國藥準字H20133361；規格：500 mg/片）口服治療，早晚各口服1次，持續治療2 周，治療2 周后停藥1 周，每3 周為一個治療周期。研究組則在對照組化療方案基礎上聯合鴉膽子油乳注射液（國藥準字Z19993152；規格：10 mL/支）進行治療，取30 mL 鴉膽子油乳注射液配比250 mL 的生理鹽水進行靜脈滴注治療，1 次/d，治療時間為配合化療方案用藥。

1.4 觀察指標

①兩組臨床效果比較。依據實體腫瘤效果評價標準1.1 版，患者經治療后靶病灶完全消失并維持時間＞1個月可為完全緩解；經治療靶病灶顯著改善并最大徑之和減少＞30%，同時持續時間最少1月可為部分緩解；靶病灶最大徑之和增加20%及以上或出現新病癥為進展；余者介于部分緩解與進展之間為穩定。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。②兩組治療前后腫瘤標志物比較，分別采集患者治療前后的空腹外周靜脈血，采用放射免疫分析法測定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、癌相關糖抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）、癌 相 關 糖 抗 原242（carbohydrate antigen242,CA242）水平。③兩組治療前后免疫功能比較，血液采集處理與腫瘤標志物相同，同時利用免疫熒光法檢測其T 淋巴細胞因子（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。④兩組不良反應比較，即觀察并記錄患者治療期間出現的胃腸道反應、肝腎毒性、骨髓抑制、外周神經毒性發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

研究組疾病緩解率、控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical outcomes between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較

兩組治療前CEA、CA199、CA242 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CEA、CA199、CA242 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別CEA（μg/mL）治療前23.84±2.62 23.90±2.67 0.103 0.918治療后14.52±1.65 11.05±1.02 11.555＜0.001 CA199（U/mL）治療前48.93±4.84 49.12±4.91 0.178 0.860治療后33.16±3.26 23.57±2.34 15.425＜0.001對照組（n=41）研究組（n=42）t 值P 值CA242（U/mL）治療前40.47±4.16 40.35±4.13 0.132 0.895治療后26.37±2.48 18.13±1.75 17.524＜0.001

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前，兩組各T 淋巴細胞因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平下降，且研究組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別CD3+（%）治療前60.79±5.84 60.91±5.89 0.093 0.926治療后62.53±6.02 67.35±6.78 3.422＜0.001 CD4+（%）治療前39.04±3.84 38.93±3.73 0.132 0.895治療后44.04±4.34 50.85±5.12 6.529＜0.001 CD8+（%）治療前31.68±3.14 31.77±3.19 0.130 0.897治療后29.27±2.98 25.42±2.45 6.436＜0.001對照組（n=41）研究組（n=42）t 值P 值CD4+/CD8+治療前1.46±0.22 1.42±0.19 0.887 0.378治療后1.57±0.26 1.79±0.33 3.368＜0.001

2.4 兩組患者化療治療期間不良反應發生率比較

研究組治療期間胃腸道反應、肝腎毒性不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組骨髓抑制、外周神經毒性發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者化療期間不良反應發生率比較 [n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups [n(%)]

3 討論

結直腸癌屬于消化道常見惡性腫瘤，患病率及病死率均較高，且近年來疾病發生率正不斷增高，嚴重威脅患者生命安全。尤其是晚期結直腸癌，其局部浸潤發生概率較高，術后存在轉移及復發的概率亦較高，故多采用化療方案進行治療[6]。XELOX 方案屬于結直腸癌的一線標準化療方案，其臨床效果及改善患者生存質量均已得到驗證，然而由于化療藥物毒性及化療對機體自身正常細胞的損傷等，會造成患者化療耐受度、機體免疫功能及生活質量的下降，故考慮在患者化療期間輔助以中醫藥制劑，以達到減少患者不良反應、提升機體免疫功能的目的[7]。

鴉膽子油乳注射液為臨床治療癌癥常用的中藥制劑之一，對于肺癌、肺癌腦轉移、消化道腫瘤等輔助治療有較好的效果[8]。主要成分有鴉膽子油、精制卵磷脂和甘油?，F代藥理學證實，鴉膽子油具有廣譜的抗癌功效，可主動抑制與殺傷多種癌細胞，能夠顯著抑制癌細胞的增值、繁殖，同時對癌細胞有強效破壞作用，進而促使癌細胞的變形、死亡[9]。同時該藥物還可以提高巨噬細胞的吞噬能力，以及促進骨髓造血干細胞的增殖，有提高機體免疫力的作用。此外，鴉膽子油乳注射液也具有促進骨髓干細胞形成、保護骨髓造血功能的作用。故在患者化療期間聯合鴉膽子油乳注射液不僅可增強療效及免疫能力，還可減少化療不良反應[10]。

本研究中，研究組疾病緩解率及控制率分別為69.05%、85.71%，均高于對照組的43.90%、65.85%（P＜0.05），提示聯用鴉膽子油乳注射液能提高對晚期結直腸癌患者的臨床治療效果，控制病情的進一步發展。黃建偉等[11]研究中，治療組在對照組基礎上加用鴉膽子油軟膠囊治療后，ORR、CBR 分別為52.00%、70.00%，高于對照組的40.00%、54.00%（P＜0.05），證實了該方案的治療效果。而在血清腫瘤標志物水平上，CEA 作為胚胎及結腸癌組織中提取的腫瘤相關抗原，其在結直腸癌的診療、預后評估均有重要意義；而CA199、CA242 水平均為提示上皮來源腫瘤的腫瘤標記物，尤其CA242 對于結直腸癌的輔助診斷有較高的特異性[12-13]。本研究中治療 后研究組CEA、CA199、CA242 水平分別為（11.05±1.02）μg/mL、（23.57±2.34）U/mL、（18.13±1.75）U/mL，均低于對照組（P＜0.05），說明聯用鴉膽子油乳注射液能降低血清腫瘤標志物水平。張燕北等[14]研究中，觀察組在常規化療基礎上輔助鴉膽子油乳注射液治療后，CEA、CA-199、NSE 分別為（2.50±0.30）ng/mL、（10.74±0.74）U/mL、（12.85±1.02）ng/mL，均低于對照組（P＜0.05），佐證了該方案對改善患者血清腫瘤標志物水平的作用。臨床研究顯示，腫瘤疾病的發生和發展與機體免疫功能有緊密聯系，特別是T 淋巴細胞的表達，一般情況下其可發揮并誘導免疫機制，清除殺滅機體內存在的病原體。但是在癌癥細胞侵襲機體后，機體可通過體液免疫及細胞免疫對癌癥細胞進行清除，故通過提升機體免疫功能則可有效控制病情的進展[15]。本研究中，研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（67.35±6.78）%、（50.85±5.12）%、（1.79±0.33），均高于對照組，而CD8+水 平（25.42±2.45）%低于對照組（P＜0.05），則說明該方案能顯著提升患者的免疫功能。裴東明等[16]研究中，觀察組在對照組基礎上加用鴉膽子油乳后，細胞免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分別為（41.23±5.41）%、（25.38±3.09）%、（1.61±0.36），均優于對照組（P＜0.05），佐證了聯合鴉膽子油乳注射液治療對增強免疫能力的作用。而在藥物安全性方面，研究組治療期間骨髓抑制、外周神經毒性不良反應發生率為9.52%、2.38%，低于對照組（P＜0.05），則說明聯用鴉膽子油乳注射液能減少患者化療期間的不良反應，藥物安全性較高?？紤]原因為鴉膽子油乳注射液對骨髓造血干細胞有明顯的促進和保護作用，將其輔助于化療治療中，可起到增效減毒的功效[17]。李偉偉[18]研究中，觀察組采取鴉膽子油乳輔助治療后，其骨髓抑制發生率（38.30%）低于對照組（68.09%）（P＜0.05），也證實了該用藥方案的安全性。

綜上所述，對晚期結直腸癌者在XELOX 方案治療基礎上聯合鴉膽子油乳注射液可提高臨床效果，降低腫瘤標志物水平并提升機體免疫功能，減少患者化療藥物的不良反應。