達格列凈治療早期糖尿病腎病的療效及對血清MCP-1、IL-6水平的影響

楊春蓮，劉芙蓉

巴中市中心醫院內分泌科，四川巴中 636000

糖尿病腎病是2 型糖尿病患者病程進展期間由長期高血糖指征所致慢性微血管損傷而導致的腎損傷并發癥[1]，與臨床免疫介導性腎病受發病機制差異影響，其癥狀表現、腎損傷進展速度差異性明顯[2]，可誘發終末期腎病，是導致糖尿病患者病死的主要誘因類型之一[3]。臨床治療中，早期糖尿病腎病患者腎功能損傷控制效果對其臨床預后質量存在積極影響，故需確保臨床治療有效性[4]，而降糖、血壓控制、保腎綜合治療作為早期糖尿病腎病首選方案，或可由不同降糖藥物血糖控制效果，產生臨床效果差異[5]，應在明確不同藥物實際效果差異后，合理選擇，有效治療[6]。因此，為分析達格列凈治療早期糖尿病腎病的臨床療效及對血清MCP-1、IL-6 水平變化影響，本文納入巴中市中心醫院于2020年1月—2021年12月收治的77 例早期糖尿病腎病患者實施對比性治療研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院確診早期糖尿病腎病患者77 例為研究對象，依據分層隨機化分為參照組（39 例）和觀察組（38例）。參照組男21 例，女18 例；年齡51～76 歲，平均（63.54±4.95）歲；2 型糖尿病平均病程（8.12±3.16）年；平均體質指數（body mass index, BMI）（24.25±2.56）kg/m2。觀察組男20 例，女18 例；年齡51～77 歲，平均（64.09±5.12）歲；2 型糖尿病平均病程（8.15±3.17）年；平均BMI（24.29±2.55）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫院倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均為2 型糖尿病確診者，病程期間經實驗室檢查符合早期糖尿病腎病診斷標準[eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）][7]；②腎功能水平正常；③患者均自愿加入本次研究，接受治療。

排除標準：①合并原發性腎臟疾病者；②合并多器官功能衰竭指征者；③合并精神疾病者；④臨床資料不全者；⑤脫離研究者；⑥妊娠哺乳期女性。

1.3 方法

兩組患者均進行厄貝沙坦（國藥準字H20040996，規格：0.15 g/片）口服，150 mg/次，1 次/d 治療，在此基礎上，配合降糖藥物治療。參照組使用二甲雙胍（國藥準字 H20140023，規格：0.5 g/片）治療，口服，500 mg/次，3 次/d；觀察組使用達格列凈（國藥準字 H20170119，規格：10 mg/片）治療，口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續治療12 周。

1.4 觀察指標

以患者治療期間血糖控制效果[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）]，24 h 尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（creatinine, Cr）、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）及血清單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平變化，評價兩組臨床治療效果。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖控制效果對比

治療后，兩組患者血糖指標均下降，觀察組FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖控制效果對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

表1 兩組患者血糖控制效果對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同期參照組比較，#P＞0.05

組別參照組（n=39）觀察組（n=38）時間治療前治療后治療前治療后t 值組間治療后P 值組間治療后FPG（mmol/L）8.22±2.15（6.81±1.56）*（8.25±2.16）#（5.05±1.32）*5.338＜0.001 2 hPG（mmol/L）14.25±3.76（9.25±2.16）*（14.21±3.78）#（7.11±1.65）*4.876＜0.001 HbAlc（%）8.79±1.25（6.05±1.09）*（8.75±1.21）#（4.82±1.05）*5.041＜0.001

2.2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比

治療后，觀察組UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組BUN、Cr 對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＞0.05

組別eGFR［mL/（min·1.732）］參照組（n=39）觀察組（n=38）時間治療前治療后治療前治療后t 值組間治療后P 值組間治療后UAER（mg/24 h）195.45±52.36（154.48±35.22）a 196.21±52.29（112.55±33.26）a 5.368＜0.001 BUN（mmol/L）5.58±0.65（5.45±0.78）b 5.59±0.62（5.39±0.74）b 0.346 0.730 Cr（μmol/L）91.25±13.22（88.62±14.53）b 91.31±13.25（87.21±12.39）b 0.458 0.649 96.58±10.82（96.05±11.25）b 96.51±10.85（89.25±10.31）a 2.763 0.008

2.3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比

治療后，兩組患者MCP-1、IL-6 水平均下降，觀察組MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別MCP-1（pg/mL）IL-6（ng/mL）治療后（94.25±24.26）*（69.82±19.74）*4.815＜0.001治療前153.98±50.02 153.95±50.11 0.003 0.998參照組（n=39）觀察組（n=38）t 值P 值治療前22.75±5.68 22.81±5.65 0.046 0.963治療后（16.38±4.42）*（13.25±4.19）*3.168 0.002

3 討論

糖尿病腎病臨床發病機制復雜[8]，除長期高血糖所致慢性微血管損傷這一主要機制外[9]，腎實質氧化應激反應、炎癥反應、代謝功能、RAS 系統等均有參與[10]，且早期診斷難度較大，故當糖尿病患者確診為早期腎功能損傷后，應積極實施治療，控制腎功能損傷進展，降低終末期腎病轉化風險[11]，血糖控制作為早期糖尿病腎病治療中的重要原則，需合理選擇藥物，確保血糖控制的有效性，維護患者腎臟功能健全[12]。

本研究結果表明：治療后觀察組FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%，UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）及血清MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL 均低于參照組（P＜0.05），提示達格列凈治療早期糖尿病腎病效果顯著。

達格列凈作為近年來開始在臨床中得到廣泛應用的新型降糖藥物，對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-glucose-cotransporter-2, SGLT2）具有選擇性抑制作用[13]，可積極抑制近曲小管中的葡萄糖再吸收水平，提升葡萄糖經尿液代謝水平，以實現積極控糖效果，臨床控糖效果顯著，且具有一定脂質代謝調節作用，改善體脂率[14]。近年來在糖尿病腎病病情進展機制研究中，微炎癥反應說的提出，使得MCP-1、IL-6 兩類炎癥因子對糖尿病腎病患者腎損傷進展相關性不斷被證實[15]，前者血清表達水平與患者腎實質氧化應激水平呈正相關，且在相關研究中發現T2DM患者MCP-1（275.04±34.18）pg/mL、IL-6（331.89±78.26）pg/mL 均低于DN 患者MCP-1（331.89±78.26）pg/mL、IL-6（11.43±4.16）pg/mL（P＜0.05）[16]，后者血清表達水平則對腎小球基底膜通透性呈負相關，可加劇腎小球系膜氧化應激性損傷進展[17]，而在相關臨床研究中發現達格列凈對小鼠腎臟巨噬細胞浸潤存在顯著緩解性，可積極抑制腎臟炎癥因子與氧化應激細胞因子表達水平，延緩腎臟損傷進展[18]，該結論與本次研究結果具有一致性，證實達格列凈對糖尿病腎病患者腎臟微炎癥損傷具有積極改善作用。

綜上所述，達格列凈、二甲雙胍在早期糖尿病腎病治療中均有良好的控糖效果，而達格列凈改善腎功能損傷、顯著抑制腎臟炎癥因子表達，可輔助提升患者臨床保腎治療效果，維持腎臟健康質量穩定。