不同劑量阿替普酶對高齡急性缺血性腦卒中患者的臨床療效比較

賓冬明，陳麗香，邸捺（廣東省惠陽三和醫院，廣東 惠州 516211）

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）作為腦血管疾病常見的一種類型，常突然發生并且還會在發病后迅速進展，危及生命健康。AIS典型表現主要是頭痛頭暈、眩暈及半身不遂等，此類患者的預后常較差，是引起老年群體死亡的主要原因之一[1]。針對AIS患者臨床主要采取靜脈溶栓的治療方式，常用的溶栓藥物主要是阿替普酶，經阿替普酶溶栓可迅速溶解血栓及恢復腦血流灌注，減輕神經損傷，促進患者癥狀的緩解。然而對于高齡AIS患者，在應用阿替普酶靜脈溶栓中，控制合理的給藥劑量非常關鍵[2]。本次研究中選取高齡AIS患者為研究對象，探討不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療的價值，詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80例患者，均是確診AIS的高齡患者，患者入選時間為2020年1月-2021年3月。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]關于AIS的診斷標準。②發病到溶栓時間在4.5h以內，對阿替普酶溶栓無過敏者。③本人均知曉研究目的并且簽署同意書。排除標準：①腦出血及顱內腫瘤的患者。②近期接受椎管內或者顱內手術治療的患者。③合并精神疾病或者溶栓禁忌者。根據阿替普酶給藥劑量不同進行分組：標準劑量組40例，男25例，女15例；年齡72-92歲，平均（82.12±1.23）歲；發病至溶栓時間0.4-4.5h，平均（2.52±0.41）h。低劑量組40例，男26例，女14例；年齡73-92歲，平均（81.98±1.26）歲；發病至溶栓時間0.5-4.5h，平均（2.49±0.43）h。兩組性別及年齡資料比較，差異有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予常規吸氧、控制血壓、控制血脂等處理，并在此基礎上給予兩組患者阿替普酶（規格50mg×注射用水50ml/瓶）靜脈溶栓治療。

標準劑量組主要是根據體重給予0.9mg/kg的藥物靜脈溶栓，總的給藥劑量小于90mg。在溶栓治療上，首先團注10%的阿替普酶，給藥時間控制在1min左右，之后靜脈滴注余下90%的阿替普酶，在靜脈滴注的時候混合250ml生理鹽水給藥，給藥時間在60min。持續靜脈溶栓24h后采取顱腦CT進行復查，針對經CT檢查未見顱腦出血者口服阿司匹林腸溶片（規格100mg×30s），100mg/次，1次/d，持續用藥3個月；口服硫酸氫氯吡格雷片（規格75mg×7s），75mg/次，1次/d，持續給藥3個月。低劑量組在干預措施上同標準劑量組一致，但是阿替普酶給藥劑量為0.6mg/kg。

1.3 觀察指標 ①神經功能及生活能力評價。在治療前后進行評價，對神經功能的評價主要應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]，此類量表最高得分42分，根據得分評價患者的神經功能障礙程度，以分值升高表示神經功能障礙更嚴重；應用日常生活能力評分量表（ADL）[5]評價日常生活能力，評分內容具體包括穿衣、洗漱、大小便等內容，采取百分制的評分，分值越高表明日常生活能力越好。②臨床療效。主要根據NIHSS評分變化評價療效，降分率在90%以上判定基本痊愈；46%-89%為顯效；18%-45%為有效；＜18%為無效?；救?、顯效、有效之和為總有效。③不良反應。統計患者心絞痛、惡心嘔吐、發熱發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0軟件作統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、ADL評分變化比較 對比在經14d治療后的評分情況，各組NIHSS評分均低于治療前，ADL評分高于治療前，但兩組治療前后組間評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分變化比較(±s，分)

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分變化比較(±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n NIHSS ADL治療前 治療14d 治療前 治療14d標準劑量組 40 26.15±3.45 12.25±2.01* 52.25±5.13 73.36±6.02*低劑量組 40 26.23±3.51 12.12±2.02* 52.16±5.15 73.45±6.05*t-0.144 0.407 0.110 0.094 P-0.885 0.685 0.912 0.925

2.2 兩組臨床療效比較 在疾病治療效果上，組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較 治療期間的不良反應情況比較，標準劑量組總發生率高于低劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

AIS屬于常見腦血管疾病，該疾病對患者的生活及工作造成了巨大影響，并且患者發病后容易出現各種后遺癥，因此早期科學治療至關重要[6]。AIS患者發病后因為疾病阻礙腦組織血流供應，同時腦組織缺血缺氧，因腦組織未見足夠血液供應，導致發生病變及腦組織壞死，引起較高的殘疾率及死亡率，所以需要進行及時的診斷及治療。

AIS的治療方式主要是采取阿替普酶靜脈溶栓。阿替普酶作為一種血栓溶解藥物，藥物進到體內可以經血液循環迅速消除，且迅速同血栓纖維進行結合[7]。采取靜脈溶栓治療AIS患者，借助纖溶酶的轉化能夠起到局部栓塞治療的效果，明顯改善腦組織缺血缺氧情況，改善機體血液循環以及神經功能缺損情況，提高患者腦及肢體活動度，繼而改善患者疾病預后[8]。阿替普酶還對血栓中纖維蛋白敏感性高，可改善全身血液循環，對血栓溶解的價值突出。

而對AIS患者采取阿替普酶靜脈溶栓，對普通的患者應用標準劑量的藥物干預效果尚可，但是對于高齡老年群體卻存在一定風險，基于此，本次研究以標準劑量與低劑量用藥比較，結果顯示在治療14d的NIHSS評分、ADL評分各組均較治療前改善，但是兩組在治療前后的評分上無顯著差異；此外兩組治療總有效率無顯著差異，提示低劑量與標準劑量的阿替普酶均對高齡AIS的治療效果滿意，對患者神經功能改善及提高日常生活能力突出。而研究結果顯示，在各組不良反應的發生情況上，低劑量組不良反應總發生率明顯低于標準劑量組，提示低劑量的阿替普酶靜脈溶栓對治療AIS具有很高的安全性，不良反應發生率低，因此低劑量阿替普酶治療容易被患者所耐受，是一種可靠的治療方式。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中的患者，臨床中應用阿替普酶進行靜脈溶栓治療，應用低劑量與標準劑量的藥物均可以取得良好的治療效果，改善患者神經功能，促進患者日常生活能力的提高。但是對比之下，低劑量的阿替普酶在治療期間發生的不良反應卻比標準劑量的用藥更低，具有更高的安全性。