奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者對止血情況及預后的影響

何國榮，胡利民（.江西省撫州市東鄉區婦幼保健院，江西 撫州 33899;.江西省撫州市東鄉區人民醫院，江西 撫州 33800）

肝硬化合并上消化道出血患者病情發展較為迅速，并且以出血量大、病情惡化較快、致死率較高為主要典型特征，是內科常見的一類急危重癥，出血部位好發在屈氏韌帶以上，如胃底、胰膽等，其出血的主要誘因包括胃底靜脈曲張破裂、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等[1]?？焖儆行У闹寡瞧渲委煹闹饕康?，常用方法包括二囊三腔管壓迫治療、藥物治療等。奧美拉唑能夠減少胃酸分泌，減輕胃酸對食管黏膜和胃黏膜的刺激，但其對胃黏膜血流量改善效果不明顯[2]。奧曲肽是一種人工合成生長抑素，可抑制胰高血糖素（PG）的分泌，收縮內臟血管，減少內臟循環血流起到止血效果[3]。本研究旨在探討肝硬化合并上消化道出血患者應用奧曲肽聯合奧美拉唑治療后其止血情況及病情預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究所選76例研究對象均為撫州市東鄉區婦幼保健院收治的肝硬化合并上消化道出血的患者，選取時間段為2019年5月-2021年5月期間，將上述76例患者進行分組，分為對照組與觀察組，分組方法參考隨機數字表法進行，兩組各38例。其中對照組患者中包含20例男性患者，18例女性患者；選取年齡段在31-85歲之間，平均（47.86±6.82）歲；出血部位：胃底靜脈曲張出血21例，食管靜脈曲張出血17例；肝功能分級（Child-Pugh）[4]：A級15例，B級13例，C級10例。觀察組患者中包含21例男性患者，17例女性患者；選取年齡段在32-86歲之間，平均（48.36±6.24）歲；出血部位：胃底靜脈曲張出血20例，食管靜脈曲張出血18例；Child-Pugh分級：A級17例，B級12例，C級9例。將兩組患者上述一般資料進行統計學中的分析與對比，P＞0.05，表示其數據差異不存在統計學中的研究意義，后續本研究中兩組間的比較可正常進行。診斷標準：參考《肝硬化并上消化道出血急診胃鏡診治分析》[5]。納入標準：均符合上述診斷標準并經醫學影像及實驗室檢查結果確診者；入院前24h內均有嘔血、黑便等上消化道出血征象者；患者及家屬簽署知情同意書等。排除標準：心、腎等重要器官功能不全者；其他病因引發的消化道出血者；有異常精神行為者等。本次研究已經過我院院內的醫學倫理委員會中各位成員的審核，并已同意實施。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規藥物對癥治療，包括積極補充血容量、止血控血壓、輸血、保肝、禁食水、維持電解質及酸堿平衡等。對照組在此基礎上加用奧美拉唑（規格：40mg/支）40mg溶于50mL的生理鹽水中進行靜脈推注，隨后以30μg/h的速度維持靜滴72h以上。在對照組基礎上另外給予觀察組患者加用奧曲肽（規格：1mL:0.1mg/支）0.1mg溶于30mL生理鹽水中緩慢靜脈注射，然后以30μg/h緩慢靜脈滴注72h。兩組患者均連續治療7d。

1.3 觀察指標 ①療效判定標準參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中的相關評價標準進行，對兩組患者治療后的臨床效果進行評價，包括顯效：臨床癥狀基本消失，各項生命體征恢復正常，治療24h內完全止血；有效：生命體征平穩，治療24-72h內止血或出血量明顯減少；無效：治療72h后生命體征不穩定，嘔血或黑便等癥狀無好轉或病情更加惡化，（顯效+有效）例數/總例數×100%=臨床總有效率。②觀察并記錄兩組患者的止血時間、輸血量及48h再出血率。③抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血約3mL，以3500r/min的離心速度，10min的離心時間分離血清，然后取其上層血清，檢測工具為全自動生化分析儀，對兩組患者的PG、血紅蛋白水平（Hb）水平進行檢測。④統計治療期間兩組患者的不良反應發生情況，不良反應總發生率=（胸悶+大便次數增多+血壓升高+心悸）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 本次研究使用的數據分析軟件為SPSS22.0統計軟件，研究中的計量資料檢驗方式均采用t檢驗，并以(±s)表示；研究中的計數資料檢驗方式均為χ2檢驗，并以[例(%)]表示。結果為P＜0.05則表示分析的數據在統計學中具有研究的意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 兩組患者治療后的臨床療效分別為：觀察組92.11%，對照組73.68%，觀察組較對照組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[例(%)]

2.2 臨床相關指標對比 觀察組患者治療后的輸血量比對照組更少，止血時間較對照組更短，48h再出血率較對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床相關指標對比

2.3 血清PG、Hb水平對比 兩組患者血清PG、Hb水平與治療前比，治療后兩組血清PG水平均降低，且觀察組較對照組更低；血清Hb水平均升高，且觀察組較對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清PG、Hb水平對比(±s)

表3 兩組患者治療前后血清PG、Hb水平對比(±s)

組別(n=38) 時間 PG(pg/mL) Hb(g/L)對照組 治療前 224.68±18.67 90.53±2.66治療后 186.67±15.67 104.28±8.82觀察組 治療前 223.84±17.86 91.57±3.11治療后 158.53±16.21 115.36±9.67 t/P對照組（治療前后） 9.613/0.000 9.198/0.000 t/P觀察組（治療前后） 16.692/0.000 14.473/0.000 t/P組間(治療后) 6.874/0.000 5.219/0.000

2.4 不良反應發生情況對比 兩組患者治療期間的不良反應總發生率分別為：觀察組10.53%，對照組13.16%，組間比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比[例(%)]

3 討論

肝硬化上消化道出血主要病因在于肝功能受損，可引起凝血功能障礙，導致胃底靜脈破裂后引發出血，止血困難，病情危急。有研究認為肝硬化上消化道出血的發病機制較為復雜，患者在發生肝硬化后，其肝臟結構也隨之產生變化，由于門靜脈壓力過高，引起患者食管或胃底靜脈發生曲張破裂[7]。也有學者認為肝硬化后門靜脈高壓側支循環大量建立、開放，導致門靜脈高壓性胃病及肝源性消化道潰瘍，進而導致上消化道出血[8]。奧美拉唑是一種能夠有效抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑，起效迅速，可以選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，有效抑制胞漿內管狀泡上的H+-K+-ATP酶、胃壁細胞頂端膜分泌性微管的活性，進而抑制胃酸的分泌，減少對胃黏膜的刺激和腐蝕，但上消化道出血患者單純給予奧美拉唑治療仍有一定的局限性[9]。

奧曲肽是一種人工合成的環形八肽生長抑素類似物，可促進內臟血管收縮，有效減少內臟及門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，進而改善食管-胃底靜脈曲張破裂程度，其在一定程度上還可促進血小板聚集及黏附，快速止血[10]。李國珍[11]等通過使用不同藥物治療80例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究結果得出患者采用奧美拉唑聯合奧曲肽治療后其臨床總有效率為92.50%，且止血、住院時間均短于單純使用奧美拉唑治療者；其48h后再出血率及藥物不良反應發生率與單純使用奧美拉唑治療者相比均更低，表明奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血可有效發揮協同作用，有效將患者恢復時間縮短。本研究顯示，治療后觀察組的臨床總有效率高于對照組，止血、住院時間均短于對照組，48h再出血率低于對照組，兩組患者治療期間不良反應發生率無明顯差異，提示肝硬化合并上消化道出血患者應用奧美拉唑聯合奧曲肽治療后止血時間可被有效縮短，治療效果也得到了明顯提高，藥物安全性也較高，與上述研究結果相符。

PG由胰島α細胞合成、分泌，可調節血管張力，是一種具有強大擴血管效應的血管活性物質，尤其對門靜脈具有顯著的擴張作用[12]。有研究[13]認為肝硬化時胰島α細胞數量顯著增加，且PG分泌反饋調節機制失衡，高濃度的PG可增加門靜脈血流量；肝硬化時肝功能受損害，使其在肝臟的降解發生障礙，導致血漿PG水平升高。肝硬化上消化道出血患者出血量越多，其血紅蛋白水平越低。奧曲肽可有效抑制胰高血糖素、胃酸蛋白酶等物質的分泌，促使胃腸道黏液大量分泌，為凝血反應提供良好的環境，有效預防再出血現象的發生[14]。杜登泰[15]等通過使用奧美拉唑聯合奧曲肽治療60例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究結果為使用奧美拉唑聯合奧曲肽治療患者的血清PG水平較單純使用奧美拉唑治療者更低；血清Hb水平顯著高于單純使用奧美拉唑者。本研究顯示，治療后觀察組血清PG水平較對照組更低，血清Hb水平較對照組更高，提示奧美拉唑聯合奧曲肽可有效改善肝硬化合并上消化道出血患者出血部位酸性環境，抑制胰高血糖素的分泌，修復黏膜，促進血小板凝集，避免發生再出血。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血患者應用奧曲肽聯合奧美拉唑治療后其出血情況得到明顯減少，臨床治療效果也得到了明顯提高，安全性高。但本研究仍有一些不足之處，可延長觀察周期以獲得更為可靠的臨床研究依據。