不同妊娠期健康孕婦血清半胱氨酸水平的變化及影響因素

蔡慧燕，徐燁，黎逢淮（廣東省佛山市南海區婦幼保健院，廣東 佛山 528200）

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是血漿白蛋白合成的主要原料，人血漿中Hcy正常水平為5-15μmol/L，妊娠后孕婦的血漿Hcy水平會出現下降，以維持孕婦血管動脈彈性及調節妊娠期血壓穩定，但是當孕期血漿Hcy水平較高時，會產生血管毒性和誘發心血管疾病[1-3]。近年來隨著對血漿Hcy水平變化研究的不斷深入，研究發現妊娠不同階段孕婦的血漿Hcy濃度存在差異，同時妊娠期Hcy濃度升高可能影響胎兒的生長或誘發流產等。妊娠期高血壓及糖尿病患者的血漿Hcy水平會存在較大幅度變化，因此行血漿Hcy水平監測對孕期健康評估及胎兒發育情況判定有重要參考價值[4]。目前，不同妊娠期孕婦血清Hcy水平的參考區間研究較少，血清Hcy水平對妊娠期疾病或胎兒發育的判定缺乏參考標準。本研究基于相關報道，對醫院收治的120例不同妊娠期健康孕婦行血清半胱氨酸水平測定，分析比較不同妊娠階段血清Hcy的變動范圍，為臨床診斷提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月-2021年6月在本院接受規律產檢且足月健康分娩的120例健康孕婦為研究對象，依據妊娠時間將其分為妊娠早期組（妊娠時間≤12周）、妊娠中期組（12周＜妊娠時間≤28周）和妊娠后期組（妊娠時間＞28周），每組各40例；同時，選取健康育齡婦女40例為健康對照組。納入標準：入選者年齡在20歲以上且40歲以下；入選者無妊娠高血壓、糖尿病及流產或激素治療病史；入選者均分娩正常足月健康新生兒；入選者孕期均接受規律性產檢且胎兒正常。排除標準：妊娠期有傳染病或過敏性疾病孕婦；入選者有生殖障礙性疾病或患有性傳播疾??；妊娠期胎兒發育異常；未正常分娩足月新生兒（37-42周齡且體重2.5-4kg的健康分娩的胎兒）。所有入選者均對本次研究知情且簽訂知情同意書，兩組入選者的一般資料統計學比較無顯著差異（P＞0.05），本研究具有可比性。

1.2 檢測方法 所有入選人群均接受定期血清Hcy濃度檢測，測定時間分別為妊娠早期（妊娠時間≤12周）、妊娠中期（12周＜妊娠時間≤28周）及妊娠后期（妊娠時間＞28周），各妊娠期人群均進行3次檢測，對照組的健康育齡婦女給予相同時間檢測。所有入選者于早上入暗房后行空腹靜脈采血及血清分離，分離后1周內完成檢測，嚴格依照北京九強生物技術有限公司的同型半胱氨酸檢測試劑盒（貨號GS181Z2）操作說明設定參數及質控驗證，檢測方法為循環酶比濁法，檢測儀器為HITACHI7060全自動生化分析儀。血清Hcy的正常水平參照樂杰主編《婦產科學》，即0.2-8μmol/L[5]。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同妊娠期健康孕婦血清半胱氨酸水平變化比較 妊娠各階段該指標的檢測結果組間差異顯著（P＜0.05）；隨妊娠時間延長，血清Hcy水平呈下降趨勢，妊娠早期的血清Hcy水平顯著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之間彼此差異不顯著（P＞0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平顯著低于健康對照組（P＜0.05）和妊娠早期（P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠時間健康孕婦血清半胱氨酸水平變化比較

2.2 相同妊娠期孕婦年齡及體重指數與血清半胱氨酸水平變化比較 各妊娠階段隨著孕婦年齡和體重指數的增加，孕婦的血清Hcy水平呈現上升趨勢；妊娠年齡＜25歲時，妊娠各階段之間的血清Hcy水平彼此差異不顯著（P＞0.05）且均顯著低于健康對照組（P＜0.05）；妊娠年齡≥25歲時，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對照組（P＜0.05）；體重指數＜25kg/m2時，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此時妊娠各階段的血清Hcy水平均顯著低于健康對照組（P＜0.05）；體重指數≥25kg/m2時，妊娠早期血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此時妊娠早期與健康對照組的血清Hcy水平差異不顯著（P＞0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同體重指數及年齡的同孕期健康孕婦血清半胱氨酸（Hcy）水平的變化比較

3 討論

隨著孕期健康監測技術的不斷完善，血清特定因子水平監測成為近年來的研究熱點。有大量研究發現正常孕婦孕期的血清Hcy水平顯著低于孕前，且隨著妊娠時間延長，血清Hcy水平呈現下降趨勢[6]。同時，有研究發現妊娠期血清Hcy水平過高易誘發胎兒畸形等不良分娩結局[7]。血清Hcy是肝臟中半胱氨酸及蛋氨酸代謝的中間產物，過高的Hcy可促進凝血因子大量聚集誘發高Hcy血栓癥[8]。導致Hcy水平升高的因素較多，大量研究證實，不同妊娠階段血清Hcy水平差異較大。劉艷[9]等研究發現孕早期血清Hcy水平為7.13μmol/L，孕中期6.90μmol/L，而孕晚期可達到9.00μmol/L。而吳俊妍[10]對不同妊娠期孕婦血清Hcy統計結果顯示，妊娠早期血清Hcy為（3.394±1.231）μmol/L，妊娠中期（4.035±1.212）μmol/L和妊娠晚期（3.950±1.314）μmol/L，此結果與劉艷的報道差異較大。林寧[11]等對不同妊娠期血清Hcy水平比較可知，隨著妊娠孕婦年齡升高，血清Hcy濃度呈上升趨勢，同時其報道的不同階段孕婦Hcy水平均高于吳俊妍及劉艷的報道。由此可知，不同妊娠期孕婦血清Hcy水平的研究報道不一，可能與影響妊娠期孕婦血清Hcy的因素較多有關。

本研究基于相關報道[12-14]，跟蹤統計不同妊娠期孕婦年齡、體重指數及血清Hcy水平變化。研究發現隨妊娠時間延長，血清Hcy水平呈下降趨勢，妊娠早期的血清Hcy水平顯著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之間彼此差異不顯著（P＞0.05），此結果與劉艷的報道基本相符，但是本研究中妊娠早期Hcy水平（7.03±2.17）μmol/L 高于妊娠后期（6.13±1.31）μmol/L，而劉艷報道的孕早期Hcy水平（6.31±2.84）μmol/L低于孕晚期（7.76±3.65）μmol/L。進一步深入研究發現，年齡與體重指數均對孕期Hcy水平有顯著影響，妊娠年齡≥25歲時，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠年齡在35歲以上時，妊娠早期血清Hcy水平（8.15±2.01）μmol/L與健康對照組（7.50±1.77）μmol/L差異不顯著（P＞0.05），此結果初步說明妊娠年齡對孕期血清Hcy水平有顯著影響，高齡（35歲以上）孕婦更容易出現高血清Hcy癥。體重指數≥25kg/m2時，妊娠早期與健康對照組的血清Hcy水平差異不顯著（P＜0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對照組（P＜0.05），此結果進一步說明高體重指數孕婦在孕早期更容易出現血Hcy水平升高問題。

綜上所述，妊娠年齡及體重指數對妊娠早期血清Hcy水平有顯著影響，但對妊娠中、后期影響不顯著，年齡在35歲以上或體重指數25kg/m2以上孕婦孕早期血清Hcy水平較高，因此對年齡35歲以上或體重指數25kg/m2以上孕婦行血清Hcy水平檢測具有重要意義。