補中益氣湯合桃紅四物湯對人工膝關節置換術后免疫及凝血功能的影響

吳笛 楊健生 鐘莉 梁蓉

【摘要】 目的：觀察補中益氣湯合桃紅四物湯對人工膝關節置換術后免疫及凝血功能的影響。方法：利用等距隨機抽樣法將2017年1月-2018年12月于暨南大學附屬廣州紅十字會醫院行人工膝關節置換術治療的140例膝關節骨性關節炎患者分為對照組（西藥治療）、補中益氣湯組（補中益氣湯治療）、桃紅四物湯組（桃紅四物湯治療）、聯合組（補中益氣湯合桃紅四物湯治療），每組35例。比較四組治療前后免疫功能、凝血功能及下肢深靜脈血栓形成發生率、不良反應發生率。結果：治療前，四組免疫功能、凝血功能比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，四組免疫功能、凝血功能較治療前均明顯改善，且聯合組改善效果均優于其他組，差異均有統計學意義（P<0.05），補中益氣湯組各指標與桃紅四物湯組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。四組下肢深靜脈血栓形成發生率分別為0、5.71%、5.71%、14.29%，聯合組<補中益氣湯組及桃紅四物湯組<對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），補中益氣湯組及桃紅四物湯組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。四組不良反應發生率分別為5.71%、8.57%、8.57%、11.43%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：人工膝關節置換術后服用補中益氣湯合桃紅四物湯有助于提高機體免疫功能、改善凝血功能、降低下肢深靜脈血栓形成發生率，安全性高，值得在今后臨床工作中推廣使用。

【關鍵詞】 人工膝關節置換術 免疫功能 凝血功能 補中益氣湯 桃紅四物湯

Effect of Buzhong Yiqi Decoction and Taohong Siwu Decoction on Immunity Function and Coagulation Function after Artificial Knee Replacement/WU Di， YANG Jiansheng， ZHONG Li， LIANG Rong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-085

[Abstract] Objective： To observe the effect of Buzhong Yiqi Decoction combined with Taohong Siwu Decoction on immunity function and coagulation function after artificial knee replacement. Method： A total of 140 knees treated with artificial knee replacement in Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Jinan University from January 2017 to December 2018 were selected and divided into the control group （western medicine）， Buzhong Yiqi Decoction group （Buzhong Yiqi Decoction）， Taohong Siwu Decoction group （Taohong Siwu Decoction） and the combined treatment group （Buzhong Yiqi Decoction combined with Taohong Siwu Decoction using the isometric random sampling method， 35 cases in each group. The immunity function and coagulation function before and after treatment， the incidence of deep venous thrombosis of lower limbs and incidence of adverse reactions after treatment were compared among four groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in immunity function and coagulation function among four groups （P>0.05）; after treatment， the immunity function and coagulation function among four groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement effect of the combined group was better than those of the other groups， the differences were statistically significant （P<0.05）， there were no significant differences in all indexes between Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group （P>0.05）. The incidences of deep venous thrombosis in the lower extremities of four groups were 0， 5.71%， 5.71%， 14.29%， the combination group < Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group < the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）， there was no significant difference between Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of four groups were 5.71%， 8.57%， 8.57%， and 11.43%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Taking Buzhong Yiqi Decoction and Taohong Siwu Decoction after artificial knee arthroplasty is helpful to improve the immunity function and coagulation function， reduce deep venous thrombosis in the lower extremities and have high safety， it is worthy of future clinical work. Promote use.

[Key words] Artificial knee replacement Immune function Coagulation function Buzhong Yiqi Decoction Taohong Siwu Decoction

First-author’s address： Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Jinan University， Guangzhou 510220， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.019

人工膝關節置換術為近代醫學快速發展下將人工膝關節替代病變關節的一種治療膝關節疾病的術式，能有效解除膝關節病變給患者帶來的病痛，大幅改善其生存質量，目前已經在發達國家得到了廣泛的使用[1]。然而，人工膝關節置換術屬于有創操作，使用的假體存在生物排斥反應，在此過程中容易因應激反應而誘發感染，使得患者術后面臨的并發癥風險大幅提高[2]。同時接受人工膝關節置換術治療的患者術后需要較長時間的臥床休息，血液黏稠度高，全身氣血循行不暢之下進一步影響免疫功能的正常運轉，加大下肢深靜脈血栓形成發生風險，所以術后積極調節患者免疫功能及凝血功能尤為重要[3]。補中益氣湯、桃紅四物湯為中醫常用的兩種方劑，前者為補益劑，具有補中益氣、升陽舉陷等功效，而后者為活血化瘀之劑，目前已經廣泛應用于多個臨床科室治療工作中。當前已經有兩者各自應用于人工膝關節置換術后的報道[4-5]，但鮮少有兩種方劑聯合應用的研究。故本次研究圍繞補中益氣湯合桃紅四物湯對人工膝關節置換術后免疫及凝血功能的影響展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月于暨南大學附屬廣州紅十字會醫院行人工膝關節置換術治療的140例膝關節骨性關節炎患者。納入標準：（1）確診為膝關節骨性關節炎，且無人工膝關節置換術禁忌證;（2）無本次研究所用西藥或中藥方劑禁忌證;（3）年齡<80歲;（4）中醫證型屬氣血兩虛證。排除標準：（1）術前合并未經控制的重度感染、高血壓（3級）、高血糖、高脂血癥;（2）凝血功能障礙或合并先天免疫性疾病。采用等距隨機抽樣法分為采取四個不同治療方案的組別，每組35例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組術后予以抗感染、抗凝（肝素、低分子肝素、華法林）、抗血小板凝集（阿司匹林、氯吡格雷）治療，連續給藥7 d。（2）補中益氣湯組加用補中益氣湯加減，組方：黃芪15 g，人參、橘皮、白術各9 g，升麻、當歸、柴胡、甘草各10 g。加減：氣虛下陷甚者調整黃芪劑量至30 g;風濕相搏者加防風12 g、羌活10 g、藁本9 g;伴發熱去黃芪加金銀花12 g;大便秘結者加熟大黃20 g;少氣懶言、面色無華者加雞血藤12 g。水煎成劑并取汁400 mL，分早晚各1次溫服，連續用藥7 d。（3）桃紅四物湯組加用桃紅四物湯加減，組方：黃芪15 g，熟地20 g，當歸、地龍、丹參各10 g，桃仁、紅花、赤芍、牛膝、川芎、土鱉蟲各12 g。加減：腎陽虛者加淫羊藿12 g;腎陰虛者加何首烏12 g;淤血重者加三棱12 g、莪術10 g;疼痛甚者加獨活、桑寄生各12 g。水煎成劑并取汁400 mL，分早晚各1次溫服，連續給藥7 d。（4）聯合組加用補中益氣湯合桃紅四物湯加減，擬方：黃芪15 g、人參、橘皮、白術各9 g、升麻、當歸、柴胡、甘草各10 g，熟地20 g，地龍、丹參各10 g，桃仁、紅花、赤芍、牛膝、川芎、土鱉蟲各12 g。加減同前。水煎成劑并取汁400 mL，分早晚各1次溫服，連續給藥7 d。

1.3 觀察指標與判定標準 選擇免疫功能、凝血功能、下肢深靜脈血栓形成發生率、不良反應發生率作為四種用藥方案臨床療效的評價指標，其中免疫功能指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，于治療前后采血測定;凝血功能包括凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間，于治療前、治療結束后采血測定;下肢深靜脈血栓形成分為中央型及周圍型，由彩色多普勒超聲檢查確定;不良反應包括嗜睡、腹瀉、皮疹，同時觀察傷口愈合及感染情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 對照組，男12例，女23例;年齡48～74歲，平均（64.28±1.22）歲;病程1.5～8.0年，平均（5.24±0.21）年;患側：左側17例，右側18例;癥狀表現：疼痛14例，活動受限21例;膝OA嚴重性指數8～12分，平均（10.50±0.50）分。補中益氣湯組，男10例，女25例;年齡50～76歲，平均（64.34±1.26）歲;病程1.2～8.0年，平均（5.30±0.25）年;患側：左側18例，右側17例;癥狀表現：疼痛12例，活動受限23例;膝OA嚴重性指數8～13分，平均（11.00±1.00）分。桃紅四物湯組，男11例，女24例;年齡49～75歲，平均（64.30±1.22）歲;病程1.5～8.5年，平均（5.27±0.23）年;患側：左側20例，右側15例;癥狀表現：疼痛11例，活動受限24例;膝OA嚴重性指數8～12分，平均（10.00±1.00）分。聯合組，男13例，女22例;年齡52～78歲，平均（64.40±1.29）歲;病程1.0～8.5年，平均（5.32±0.28）年;患側：左側16例，右側19例;癥狀表現：疼痛13例，活動受限22例;膝OA嚴重性指數8～12分，平均（10.50±1.50）分。四組一般資料間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組治療前后免疫功能比較 治療前，四組免疫功能比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，四組免疫功能指標較治療前均改善，且聯合組改善效果優于其他組，差異均有統計學意義（P<0.05），補中益氣湯組各指標與桃紅四物湯組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 四組治療前后凝血功能比較 治療前，四組凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，四組各指標較治療前均改善，且聯合組改善效果優于其他組，差異均有統計學意義（P<0.05），補中益氣湯組各指標與桃紅四物湯組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 四組下肢深靜脈血栓形成發生情況比較 四組下肢深靜脈血栓形成發生率分別為0、5.71%、5.71%、14.29%，聯合組<補中益氣湯組及桃紅四物湯組<對照組，但差異無統計學意義（字2=1.350，P=0.509），補中益氣湯組及桃紅四物湯組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 四組不良反應發生情況比較 四組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.117，P=0.981），補中益氣湯組及桃紅四物湯組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 四組傷口愈合及感染情況比較 四組均無患處傷口及假體感染、切口延遲愈合等并發癥發生。

3 討論

人工膝關節置換術已成為治療重度骨關節炎的重要手段，通過假體替代病變的關節以實現恢復運動及生活自理能力的目的，其假體由股骨遠端的關節面、脛骨近端的關節面、聚乙烯墊片三部分構成[6-7]。一般情況下行人工膝關節置換術治療的患者均能獲得理想的治療效果，關節活動度可恢復至原有生理功能的80%～90%，由此使其生活質量得到了極大的改善[8]。然而，由于膝關節骨性關節炎患者年齡普遍較大，機體功能處于衰退狀態，術后又需要臥床休息一段時間，導致整個機體氣血無法順利輸布全身，氣血瘀阻之下導致痹阻經絡，容易引起一系列并發癥[9-10]。尤其是下肢深靜脈血栓形成的發生更是使得患者康復時間及住院時間大幅延長，加劇醫患矛盾，所以術后積極改善血液循環狀態、提高機體免疫功能成為當務之急[11-12]。

既往臨床多于人工膝關節置換術后予以抗感染、抗凝、抗血小板凝集治療，雖然能取得一定療效，但由于未解除導致血液循環不暢、機體免疫功能下降的根本病因，使得患者依然面臨著較高的感染或下肢深靜脈血栓形成風險，越發難以滿足臨床治療需求[13]。人工膝關節置換術后機體免疫狀態及凝血功能較差的根本原因在于局部微循環受阻、氣血循行不暢，故疏通遇阻的經絡、改善局部組織微循環并促進氣血循行無疑能進一步提高臨床治療效果[14-15]。

中醫方面，行人工膝關節置換術患者多為高齡老人，素體肝腎虧虛，脾胃虛弱，臟腑功能減退，致氣、血、精、津液的不足和輸布異常;創傷造成氣血逆亂、瘀血留滯脈中。因此導致氣血運行不暢，脈絡痹阻或經脈失養，屬于祖國醫學“股腫”“脈痹”“惡脈”等范疇[16]。中醫辨證為氣血兩虛，氣虛血瘀。因此治則為氣血雙補，活血化瘀。楊偉毅等[17]運用文獻數據庫分析防治髖、膝關節置換術后深靜脈血栓中藥內服處方的用藥規律，也是以益氣活血為主要治法。補中益氣湯和桃紅四物湯則分別為補氣血、活血化瘀的代表方。夏中玉等[18]在其研究中證實，全膝關節置換術后服用補中益氣湯加減治療自汗、盜汗總有效率高達90.91%。鹿洪秀等[19]在研究中證實術后補中益氣顆粒聯合依諾肝素鈉可有效降低術后深靜脈血栓的誘發因素。武輝等[20]則證實，口服桃紅四物湯的患者血液流變學指標改善效果較未服用該藥物的患者更佳、不同時間段（4、8、12周）膝關節功能評分更高。以上研究均表明無論是補中益氣湯還是桃紅四物湯均能夠在膝關節術后取得理想的治療效果，但目前尚未有兩者聯合應用的報道，使得此研究領域尚存在著一定的不足之處。

本次研究證實，在免疫功能、凝血功能改善效果比較上聯合組效果最佳、補中益氣湯組及桃紅四物湯組次之、對照組最差，但補中益氣湯組及桃紅四物湯組之間效果并無明顯差異，在下肢深靜脈血栓形成發生率比較上結果亦相同。據此表明人工膝關節置換術后服用補中益氣湯或桃紅四物湯均能夠取得理想的免疫功能及凝血功能改善效果，但兩者聯合服用效果更佳。在用藥安全性比較上，四組不良反應發生率分別為5.71%、8.57%、8.57%、11.43%，差異均無統計學意義（P>0.05），且無患處傷口及假體感染、切口延遲愈合等并發癥發生，表明四種用藥方案均具有較高的安全性。原因為補中益氣湯為經典的補益類方劑，黃芪為君、人參、白術、甘草為臣、陳皮、當歸為佐、升麻、柴胡為使，在君臣佐使原則引導下充分發揮出促進氣血互化、祛瘀存新、改善微循環的作用。桃紅四物湯中的當歸具有活血化瘀而不損血的功效，桃仁、紅花具有通絡止痛、活血化瘀之效可助當歸藥效發揮，諸藥合用起到益氣活血、化瘀通絡的功效[21]。全方配伍得當，瘀血祛、新血生、氣機暢，化瘀生新是該方的顯著特點。因而桃紅四物湯不僅可促進患者傷口愈合，并能減少患者并發其他感染的風險。

綜上所述，人工膝關節置換術后服用補中益氣湯合桃紅四物湯有助于提高機體免疫功能、改善凝血功能、降低下肢深靜脈血栓形成發生率，優于單一治療方案，安全性高，值得在今后臨床工作中推廣使用。

參考文獻

[1] HANADA K，SHIBATA S，TAKASHIMA Y，et al.Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of fondaparinux in Japanese patients after artificial total knee replacement[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2018，56（6）：255-262.

[2]段國慶，任春鳳.不同劑量氨甲環酸局部應用并不放置引流減少全膝關節置換后失血[J].中國組織工程研究，2017，21（35）：5583-5588.

[3]李宏波，旦鋒，阮文輝，等.關節腔內注射氨甲環酸對人工膝關節置換術后患者引流量與血紅蛋白及凝血功能水平的影響[J].中國骨與關節雜志，2018，7（4）：261-265.

[4]李朋，廖榮，羅天，等.益氣活血通脈方預防膝關節置換術后深靜脈血栓的臨床研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2021，32（2）：268-273.

[5]趙啟東，劉貝貝，范海鵬，等.培元固本合回陽補氣法對老年患者髖/膝關節置換術后應激反應的影響[J].山東中醫雜志，2019，38（5）：427-430.

[6]成文浩，張星火，張亞奎，等.術中關節腔內注射氨甲環酸對老年人工全膝關節置換術后引流量及血清白細胞計數、血紅蛋白水平變化影響[J].臨床軍醫雜志，2017，45（8）：860-862.

[7]金瑞，劉瑩，姚瑤，等.人工膝關節置換后老年患者應用桃紅四物湯聯合穴位灸法的康復滿意度[J].中國組織工程研究，2018，22（27）：4271-4276.

[8] CORREIA F D，NOGUEIRA A，MAGALH?ES I，et al.Medium-Term Outcomes of Digital Versus Conventional Home-Based Rehabilitation After Total Knee Arthroplasty：Prospective，Parallel-Group Feasibility Study[J/OL].JMIR Rehabil Assist Technol，2019，6（1）：e13111

[9]劉振峰，方銳，鄧迎杰，等.八珍湯對膝關節置換術后患者中醫體質和血液相關指標的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（23）：5932-5933.

[10]賴志宏，黃競威，桑振飛，等.益氣清熱解毒法預防髖膝關節置換術后假體周圍感染的療效觀察[J].中醫臨床研究，2018，10（28）：1-4.

[11]吳淮，劉文剛，洪坤豪，等.益氣活血法對膝關節置換術后凝血功能的影響[J].廣東醫學，2017，38（8）：1277-1279.

[12]陳能，許學猛，劉文剛，等.基于數據挖掘技術的防治髖、膝關節置換術后深靜脈血栓形成的用藥規律研究[J].西部中醫藥，2018，31（7）：76-79.

[13]蔣華，曾勇，馬紅兵，等.炎癥分子核因子κB及骨橋蛋白在骨關節炎患者膝關節液中的表達及臨床意義[J].標記免疫分析與臨床，2017，24（11）：1293-1297.

[14]宋玉成，鄧迎杰，劉振鋒，等.圍手術期血液管理與中藥八珍湯對老年關節置換后血紅蛋白及高凝狀態的影響[J].中國組織工程研究，2016，20（53）：7925-7931.

[15]劉克春，劉國勝，趙雪圓.四物湯合四君子湯對行全膝關節置換術術后患者血流變學和功能轉歸的影響[J].遼寧中醫雜志，2018，45（8）：1650-1652.

[16]陳慧，楊彩，梁曉燕，等.人工膝關節表面置換術后應用穴位灸法聯合桃紅四物湯的臨床療效[J].中國醫藥，2018，13（1）：120-124.

[17]楊偉毅，潘建科，劉軍，等.中藥防治髖、膝關節置換術后深靜脈血栓的用藥規律研究[J].中醫藥導報，2017，21（6）：25-27.

[18]夏中玉，瞿玉興，高益，等.補中益氣湯加減治療全膝關節置換術后自汗、盜汗療效觀察[J].內蒙古中醫藥，2017，36（4）：20.

[19]鹿洪秀，呂文學，張建新，等.中藥對全膝關節置換術后早期應激反應及DVT發生的影響[J].中國矯形外科雜志，2019，27（16）：1467-1471.

[20]武輝，魏兵，全健，等.桃紅四物湯對膝關節骨折初期傷口愈合及膝關節功能評分影響分析[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（28）：3126-3129.

[21]江繼君，劉興坤，董霞，等.桃紅四物湯對橈骨遠端骨折患者腕關節功能及骨代謝的影響[J].中醫藥學報，2021，49（4）：69-73.

（收稿日期：2021-07-29） （本文編輯：程旭然）