阿維A 膠囊和三氧化二砷聯合蒽環類藥物對初發急性早幼粒細胞白血病29例血常規及凝血指標的影響

李秀琴

上饒市人民醫院，江西 上饒 334000

在血液系統疾病中，急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）是一種較為常見的惡性疾病，其特征主要以急性早幼粒細胞增加以及凝血功能異常為主［1］。APL 起病較急，在發病早期會伴有彌散性血管內凝血情況，導致出血性感染，使患者病死率增加，對患者的身體健康與生命安全均造成嚴重威脅［2］。APL 的主要發病機制為染色體異位致使融合基因形成，進而造成對全反式維酸鉀信號的干擾，以致對全反式維酸鉀活性造成不利影響。在急性早幼粒細胞白血病患者的治療期間，早發現、早治療是其主要治療原則。其中阿維A 膠囊、亞砷酸是該類患者在治療中較常應用的藥物，其效果較好，能夠有效減少終點事件的發生［3-4］。有關研究顯示，采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯合蒽環類藥物的方案，能夠使藥物敏感性得到顯著提升，獲得較好療效，目前并未發現藥物交叉耐藥情況［5］。因此，本研究通過對初發APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯合蒽環類藥物治療，進一步探討其價值。內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2020 年9 月來上饒市人民醫院治療的58例APL 患者為研究對象，依據治療方案的不同分為對照組與研究組，各29例。研究組男17例，女12例，年齡（45.3±4.4）歲，年齡范圍18～65 歲，病程（0.9±0.4）年，病程范圍1～2 年。對照組男19例，女10例，年齡（45.5±4.3）歲，年齡范圍20～66 歲，病程（0.7±0.2）年，病程范圍1～1.5年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），且已獲得上饒市人民醫院倫理委員會準許。

1.2 納排標準

納入標準：（1）經臨床及病理學診斷為急性早幼粒細胞白血??；（2）均為首次發??；（3）存在明顯的出血癥狀，具備較為完整的臨床資料；（4）對本研究均已知情同意。排除標準：（1）妊娠及哺乳期女性；（2）合并其他血液性疾??；（3）對采用藥物過敏及存在伴有嚴重傳染性疾病者；（4）肝腎功能嚴重障礙。

1.3 治療方法

對照組采用注射用三氧化二砷（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20080664，規格：5 mg）結合阿維A 膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字H20010126，規格：10 mg）治療。阿維A 膠囊15 mg/次，3 次/d，口服；注射用三氧化二砷溶入500 mL 的葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給藥，1 次/d。其總體服用時間主要依據患者出血情況判定，大多數情況下若患者出血癥狀完全消失則可停藥，若其出血癥狀無改善，但患者存在較為顯著的全反式維甲酸綜合征，同樣應立即停藥。研究組則在對照組基礎上加用蒽環類藥物，加用注射用鹽酸柔紅霉素（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44024361，規格：20 mg）40 mg/m2，1 次/d，靜脈注射給藥。治療時間與對照組相同。

1.4 觀察指標

（1）對兩組治療前及治療后15 d 的血常規指標進行檢測對比，分別抽取兩組空腹靜脈血，采用全自動血液分析儀檢測其白細胞（WBC）、血小板計數（BPC）及血紅蛋白（Hb）。（2）對兩組凝血指標進行檢測對比，借助凝血分析儀檢測其治療前、治療后15 d 的活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）。（3）對比兩組治療后30 d 的臨床療效，如癥狀完全緩解、病情復發及不良反應情況，其中經治療后患者無出血、貧血、白血病細胞浸潤表現以及感染等情況；白細胞指標正常以及紅細胞與巨核細胞系統均處于正常狀態則為癥狀完全緩解；隨訪半年后記錄并比較其病情復發情況；不良反應則包含胃腸道反應、肝功能損傷及嚴重感染等。

1.5 統計學方法

數據應用SPSS 18.0 進行分析，其中計數資料進行χ2檢驗，以例（%）表示；計量資料進行t檢驗，以表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血常規檢測指標對比

與對照組相比，研究組治療后15 d 的WBC 水平較低，而BPC 及Hb 水平則較高（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組血常規檢測指標（）

表1 比較兩組血常規檢測指標（）

2.2 兩組凝血指標對比

與對照組相比，研究組治療后15 d 的APTT、PT 指標均較低，而Fbg 指標較高（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組凝血指標（）

表2 比較兩組凝血指標（）

2.3 兩組癥狀緩解率、病情復發率及不良反應情況對比

與對照組相比，研究組病情復發率較低（P＜0.05），兩組癥狀完全緩解率及不良反應發生率則差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 比較兩組癥狀緩解率、復發率及不良反應情況［例（%）］

3 討論

在急性髓細胞白血病中APL 是其較為特殊的一種亞型，據調查顯示，APL 的發病率相對較高，且大多數患者存在染色體異位情況［6-7］。與急性白血病相比，APL 也存在細胞浸潤、貧血以及感染等共同情況，但同時也伴有顱內出血、牙齦出血以及皮膚瘀斑等較為明顯的出血情況，對患者身體健康造成不利影響［8-9］。因此，對APL 患者及時采取合理、有效的治療方案是目前臨床工作者關注的重點內容。

目前，在對APL 患者的治療，主要以誘導分化和凋亡類的藥物為主，如亞砷酸和阿維A 膠囊［10］。其中三氧化二砷是亞砷酸的主要成分，其主要作用機制為通過消除PML-RARa，從而達到誘使細胞程序性凋亡的目的［11］。另外，亞砷酸能夠有效調節機體內細胞因子的表達，有效阻斷血管形成，使白細胞異常增生的發生率顯著降低。而全反式維甲酸則能夠對融合基因直接發揮其治療功能［12-13］。APL患者治療期間，上述兩種藥物聯合應用的效果相對較好，但在單獨使用時極易導致耐藥性情況出現，且治療后其病情復發率相對較高［14-15］。因此，為使上述問題得到有效解決，聯合用藥已成為對APL 患者治療的新趨勢。經動物實驗顯示，采用阿維A 膠囊聯合三氧化二砷，同時應用蒽環類藥物，能夠促使其協同功能得到充分發揮，且耐藥性發生率較低，具備較好的應用效果［16-17］。本研究結果顯示：與對照組相比，研究組治療后的WBC 水平較低，而BPC 及Hb 水平則較高；且研究組治療后的APTT、PT 指標均較低，而Fbg 指標較高（P＜0.05）。說明，對初發APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷及蒽環類藥物聯合的方案，有助于改善患者的血常規及凝血功能指標，加速患者預后。APL 對于蒽環類藥物具有較高的敏感性，在該類患者中存在異常早幼粒細胞的多耐藥基因mdr-1 及P-糖蛋白低表達，使其對于蒽環類藥物耐藥情況較少，因此，在對初發APL 患者治療期間，采用蒽環類藥物能夠有效降低其耐藥性產生，加速預后［18-19］。采用與蒽環類藥物聯合的方案，能夠對PML/RARa 融合蛋白進行有效調節，并對RARa 及PML 發揮其誘導及分化功能，三種藥物聯合使用有助于促進其協同功能的充分發揮，藥物敏感性得到顯著提高，有效糾正機體凝血功能障礙，改善患者臨床癥狀的同時促進其病情恢復［20-21］。本研究顯示：與對照組相比研究組病情復發率較低（P＜0.05），兩組癥狀完全緩解率及不良反應發生率則差異無統計學意義（P＞0.05），說明在初發APL 患者的治療中，采用阿維A 膠囊、三氧化二砷及蒽環類藥物聯合，可有效降低病情復發率，且不會增加用藥不良反應，應用安全性較高，更有助于患者病情康復。

綜上所述，對初發APL 患者采用阿維A 膠囊、三氧化二砷聯合蒽環類藥物的治療方案，有助于促進患者血常規及凝血指標的明顯改善，降低其病情復發，且不會增加用藥不良反應，具有較高的臨床應用價值。