糖皮質激素治療藥物性肝損傷伴高膽紅素血癥的分析

王海英

摘要：目的 觀察糖皮質激素對藥物性肝損傷（DILI）伴高膽紅素血癥患者的療效及預后。方法 回顧性分析我院2020年1月1日至2020年12月31日的 20 例有高膽紅素血癥的DILI 患者，其中將通過Roussel Uclaf因果關系評估法診斷為藥物性肝病的病例納入研究。依據治療過程中是否應用甲潑尼龍分為實驗組（ n = 9） 和對照組（ n = 11） ，實驗組短期內經周圍靜脈遞減式滴注小劑量甲潑尼龍，監測兩組患者住院期間谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素下降占基數的百分比，以及住院天數。結果 實驗組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素下降比率與對照組比較有差異（ P < 0. 05），實驗組住院天數少于對照組的住院天數，差異有統計學意義（ P < 0. 05）。結論 在常規護肝治療的基礎上，短期小劑量靜滴甲潑尼龍可顯著降低高膽紅素血癥DILI的谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素水平，同時可明顯縮短住院日。

關鍵詞：肝損傷; 糖皮質;激素

【中圖分類號】 R 575.1;R331.141;R 977.11 ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

肝臟是機體最大的代謝器官和重要的屏障器官，其解毒和吞噬功能對機體有重要保護作用[1]。臨床上多伴隨有高膽紅素血癥。高膽紅素血癥的出現預示著肝細胞內存在免疫損傷，可出現肝細胞廣泛病變、肝細胞的大面積壞死，臨床上可以表現為肝衰竭。

1 材料與方法

1.1 病例資料 收集 2010 年1月 ～ 2010 年12月在本院消化內科（肝病區）住院的伴有高膽紅素血癥的患者中，最終確診為DILI 患者20 例， 依據治療過程中是否應用糖皮質激素分為實驗組（ n = 9） 和對照組（ n = 11） 。實驗組 9 例，男6 例，女3例，年齡 26 ～ 76（49.44± 12.2 ）歲， 病程（ 6.89 ± 1.83） 天;對照組11例， 男5例，女6例，年齡 38 ～ 74（ 53.55 ±11.43） 歲，病程（ 14.09±5.41 ） 天。兩組患者年齡、性別、治療前總膽紅素、肝酶水平比較差異無統計學意義。排除標準： ① 發現肝損傷前存在嚴重的可引起肝損傷的基礎疾?。ò℉IV等） ② 其他可能引起肝損傷的肝外疾病，包括嚴重感染及血糖控制不佳的糖尿病等; ③ 孕婦及哺乳期婦女。

1.2 入組標準

1.2.1 DILI 診斷標準 符合我國急性 DILI 臨床監測的診斷標準[3] 病例。

1.2.2 伴有高膽紅素血癥的DILI 的選擇標準 將已明確診斷為 DILI 的患者， 參照葛蘭素史克公司新藥臨床試驗中肝生化毒性監測方案 ， 達到3級的患者納入伴有高膽紅素血癥的DILI患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予臥床休息、退黃、保肝降酶、支持等綜合治療。實驗組在此基礎上給予甲潑尼龍 80 mg 3-5天，40mg 2天，20mg 2天。療程不超過 9 天。

1.4 觀察項目 治療前后各項生化指標的下降比率，以及住院天數。

1. 5 統計學處理 使用 SPSS 23. 0 統計軟件進行分析，計量資料以x±s表示，符合正態分布的兩組間資料比較采用獨立樣本設計的 t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

實驗組轉氨酶（ ALT、 AST） 、總膽紅素下降幅度大于對照組（ P < 0. 05） 。實驗組住院天數明顯縮短（ P < 0. 05） 見表 1。

3.討論

本研究中采用的短時間偏小劑量的甲潑尼龍方式，是考慮到激素可以對抗性的抑制抗原-抗體的免疫反應，影響藥物導致的肝內微循環的繼發性損害，同時可削弱各種炎性介質的釋放，從而減輕內毒素造成的肝細胞壞死。其中甲潑尼龍屬于中效激素，生物半衰期在12-36h，且脂溶性較強，吸收后可以直接發揮作用，同時代謝慢，從而使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。并且甲潑尼龍對于肝功的影響相較于其他糖皮質激素偏小，水鈉潴留等副作用較小，短期使用也避免糖皮質激素致使骨質疏松的風險。本研究中所有使用糖皮質激素的患者，未出現明顯的甲潑尼龍誘發的包括血糖升高、消化道出血、顏面部水腫、感染等不良反應，避免致死性并發癥的發生，而且作為維持生命活動所必需的應激激素，可以提高機體對有害刺激的應激能力，多數患者自覺食欲增加，乏力、納差等不適癥狀減輕，從而機體所需營養物質得到極大補充，對于肝細胞的再生提供有利的條件，從而能夠有效的縮減緩解病情所需要的治療時間。

糖皮質激素屬于一種免疫調節劑和炎癥抑制劑。其具有抑制免疫反應的作用，對免疫反應的許多環節都有抑制作用，尤其是早期階段能降低機體過高的反應性，減輕靶細胞的免疫性損傷而改善癥狀。其機制可能是通過抑制細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、NK細胞等淋巴細胞的功能，阻止或延緩過強的免疫所致的原發性肝損傷; 同時還可以抑制肝細胞膜表達細胞黏附因子（ICAM-1）表達，減少抗原抗體反應之后引起的攻擊性物質的釋放。

參考文獻：

中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會消化病學分會，中華醫學會全科醫學分會，中華醫學會《中華全科醫師雜志》編輯委員會，消化系統疾病基層診療指南編寫專家組.藥物性肝損傷基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫師雜志，2020，19（10）：868-875.

Herishanu Y ， Lishner M ， Kitay-Cohen Y . The role of glucocorticoids in the treatment of fulminant hepatitis induced by dacarbazine.[J]. Anti-cancer drugs， 2002， 13（2）：177.