重組人生長激素聯合營養及運動干預用于特發性矮小癥的效果

林丹　馮海英

[摘要] 目的 探討重組人生長激素（rhGH）聯合營養及運動干預用于特發性矮小癥（ISS）的效果。方法? 選取2019年1月至2020年5月浙江省臺州醫院生長發育門診治療的ISS患兒72例，隨機分為對照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組均予重組人生長激素臨睡前皮下注射。對照組在此基礎上予常規飲食及運動鍛煉;觀察組在此基礎上予以營養及運動聯合干預。兩組治療12個月。觀察兩組治療前后生長發育指標[身高標準差（HtSDS）、預測成年身高和生長速率]及血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）水平的變化。結果? 治療12個月后，兩組的HtSDS、預測成年身高和生長速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）;同時兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）。結論? rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒的效果肯定，能提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長速率，加速ISS患兒的生長。

[關鍵詞] 特發性矮小癥;重組人生長激素;營養干預;運動干預

[中圖分類號] R729? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0001-03

Effect of recombinant human growth hormone combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature

LIN Dan FENG Haiying

1.Department of Pediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China; 2.Department of Pediatrics， Taizhou Enze Medical Center （Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone （rhGH） combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature （ISS）. Methods From January 2019 to May 2020， a total of 72 patients with ISS treated in the Growth and Development Clinic in Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The children in both groups were given recombinant human growth hormone subcutaneously immediately before bedtime once a day. The children in the control group were given conventional diets and exercise on this basis. The children in the observation group were given nutrition and exercise combined intervention on this basis. Both groups were treated for 12 months. The changes of growth and development indexes （height standard deviation [HtSDS]， predicted adult height and growth rate）， serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， and insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） levels before and after treatment were observed. Results After treatment for 12 months， the HtSDS， predicted adult height and growth rate in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. And the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. Conclusion rhGH combined with nutrition and exercise is effective in treating children with ISS， which can improve the level of insulin-like growth factor and serum IGF-1 and IGFBP-3 levels， thereby increasing the growth rate and accelerating the growth of children.22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

[Key words] Idiopathic short stature; Recombinant human growth hormone; Nutritional intervention; Exercise intervention

特發性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是指不伴有潛在病理狀態的身材矮小，是兒童期導致身材矮小的最常見原因[1-2]。重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）是一種人工合成的生長激素類似物，是目前治療ISS的首選藥物，可改善身材矮小的癥狀，但臨床上發現單純用藥的效果不甚理想[3-4]。營養和運動干預均為輔助治療ISS的常用手段，兩者單獨治療均可提升ISS患兒的生長速率，加速患兒生長，但兩者聯合輔助rhGH用于ISS目前國內報道較少[5-6]。本研究觀察rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年5月浙江省臺州醫院和臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院生長發育門診治療的ISS患兒72例。納入標準[7]：符合《實用兒科學》中的ISS相關診斷標準[8]。排除標準[9]：①合并慢性或系統性器質性疾病者;②無法正常飲食或進行運動鍛煉者。采用隨機數字表法將患兒分為對照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組患兒的性別、年齡、身高、骨齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組均予重組人生長激素（長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20050025）臨睡前皮下注射，劑量（0.10～0.15） IU/（kg·d），1次/d。對照組在此基礎上予常規飲食及運動鍛煉;觀察組在此基礎上予營養及運動聯合干預，具體內容如下。①營養干預：制訂個體化的膳食營養計劃，飲食盡量多樣化，以高蛋白、富含鈣、高維生素為主，早晚飲用純牛奶，≥500 ml/d，多食水果蔬菜;②運動干預：指導患兒進行有氧運動，可采用熱身，慢跑200 m，跳繩10 min慢跑200 m，再進行拉伸活動。兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后生長發育指標及血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）水平的變化。

1.3.1 生長發育指標測定? 包括身高標準差積分（height standard deviation score，HtSDS）、預測成年身高和生長速率。HtSDS=（患兒身高-同地區同性別及年齡正常兒童身高參考均值）/同地區同性別及年齡正常兒童身高參考均值;生長速率（cm/年）=（治療后-治療前）身高（cm）/治療時間（月）×12。

1.3.2 血清IGF-1和IGFBP-3測定? 取晨空腹靜脈血分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清IGF-1和IGFBP-3水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的生長發育指標比較

治療前，兩組的HtSDS、預測成年身高和生長速率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療12個月后，兩組的HtSDS、預測成年身高和生長速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

治療前，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療12個月后，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見表3。

3 討論

ISS是兒科常見疾病，其發病機制可能與生長激素敏感度降低或其受體基因突變及受體功能下調等因素有關。研究已證實對ISS患兒補充外源性生長激素能彌補內源性生長激素分泌不足的問題，刺激生長激素受體，便于提高受體的敏感度，加速生長發育，促進患兒生長[10-11]。rhGH替代治療是一種治療ISS的新型療法，已逐漸用于ISS的治療中，并取得較好的效果[12-13]。rhGH的生物學效應與腦垂體分泌的內源性生長激素基本類似，可促進IGF-1的合成和分泌，增加血清IGF-1水平，加快骨細胞的增殖分化，提高生長發育速度[14];還能促進蛋白質的合成，促進腸道對鈣、磷及鋅等微量元素吸收，提高營養物質的攝入利用，改善患兒的營養狀況[15-16]。

充足營養是保證兒童正常生長發育的關鍵，臨床上我們根據患兒的營養狀況，制訂個體化的膳食營養計劃，指導患兒進行科學合理的飲食，可有效補充營養物質以滿足機體的生長發育;同時可避免因過度補充營養物質引起的營養過剩，對患兒定期進行生長發育指標檢測及營養狀態檢查了解患兒近期生長情況，及時調整膳食方案[17]。體育運動對身體造成的推拉力量，能刺激機體內的代謝過程，可促進兒童骨骺軟骨生長、骨化，從而引起骨組織的加速生長;還能加快生長激素合成與分泌，有利于兒童和身高的增長[18]。本研究發現治療12個月后，觀察組患兒的HtSDS、預測成年身高和生長速率上升幅度較對照組更明顯。提示rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒的效果肯定，可加速患兒生長。同時本研究發現治療12個月后，觀察組患兒的血清IGF-1和IGFBP-3水平上升幅度亦較對照組更明顯。提示rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒能更有效改善胰島素樣生長因子水平。IGF-1是一種肝細胞分泌的單鏈多肽，能促進兒童骨骼的生長和分化，加速機體的生長，其分泌量與人體內的生長激素水平有關[19];同時IGF-1的主要載體為IGFBP-3，能調節血中IGF-1水平而發揮促生長作用[20]。我們推測rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒加速患兒生長可能是提高血清IGF-1和IGFBP-3水平起作用。22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

綜上所述，rhGH聯合營養及運動干預用于ISS患兒的效果肯定，能改善胰島素樣生長因子水平，提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長速率，加速ISS患兒的生長。

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（收稿日期：2021-01-21）22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C