不同亞型帕金森病患者血清尿酸、載脂蛋白A1及谷胱甘肽水平對比

孫曉燕 湯海燕 (湖州市中心醫院 湖州師范學院附屬中心醫院神經內科，浙江 湖州 313000)

帕金森病(PD)是一種常見的漸進性、慢性神經系統疾病，其確切發病機制尚不明確。目前研究證實，氧化應激是PD的重要發病機制之一，即氧化應激導致多巴胺能神經元損害是PD的主要發病機制〔1〕。而尿酸(UA)、谷胱甘肽(GSH)為人體內重要的抗氧化物，可能參與PD的發病〔2～4〕。另有研究表明，血脂代謝異?？赡芘cPD相關〔5，6〕，且載脂蛋白(Apo)A1可能是PD發病的相關因素〔7〕。但目前PD患者不同運動亞型與UA、ApoA1及GSH的相關研究較少。本研究擬分析PD患者不同運動亞型與血清UA、ApoA1及GSH水平的相關性，旨在為PD的早期診治提供更多依據。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2019年2月至2020年1月湖州市中心醫院神經內科收治的PD患者63例作為PD組，入組者均符合2015年國際運動障礙協會(MDS)制定的PD診斷標準〔8〕。囑患者前1 d停藥，在患者停藥12 h后評估關期統一PD評定量表(UPDRS)評分，根據關期UPDRS評分將PD患者分為震顫為主型(TD)37例和姿勢障礙步態異常(PIGD)為主型26例〔9〕，計算8項平均震顫得分和5項平均PIGD得分的比值，比值≥1.5的為TD為主型組(TD組)，比值≤1的為PIGD為主型組(PIGD組)。排除標準：①繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；②惡性腫瘤、胃腸疾病、肝腎功能不全、痛風及其他嚴重軀體疾病患者；③近3個月內有使用影響血脂、UA藥物史。另選取同期健康體檢者29例為對照組，無神經系統疾病史，排除標準同PD組。所有研究對象為湖州本地居民，飲食結構和生活習慣相似，均簽署知情同意書。

1.2生化指標檢測方法 所有研究對象于就診當日或次日清晨抽取空腹靜脈血，放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑試管中，通過雅培全自動生化分析儀檢測UA、ApoA1水平，同步采用高效液相色譜法檢測血清GSH。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析、Kruskal-WallisH檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組臨床資料比較 3組年齡、性別、UPDRSⅢ評分、左旋多巴等效劑量(LEDD)、快速眼球運動睡眠期行為障礙(RBD)、嗅覺減退差異無統計學意義(P>0.05)；3組H-Y分級、姿勢步態評分、震顫評分差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料特征比較〔M(Q25～Q75)〕

2.2各組UA、ApoA1及GSH比較 3組UA水平差異無統計學意義(P>0.05)；3組ApoA1及GSH水平差異有統計學意義(均P<0.05)。ApoA1水平比較：對照組>TD組>PIGD組(均P<0.05)；TD組、PIGD組GSH水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 各組UA、ApoA1、GSH水平比較

3 討 論

PD分為震顫為主型和PIGD為主型。不同運動亞型的PD患者病情進展快慢不同。研究發現，PIGD為主型的患者病情進展更快，運動障礙更加嚴重，且生活質量更差〔10,11〕。

研究發現，UA可降低氧化應激導致的腦損傷，可能具有神經保護作用〔12〕。Chen等〔13〕也通過PD動物實驗發現UA對氧化應激所致的多巴胺能神經元損傷具有保護作用，提示UA是一種潛在的神經保護劑。研究發現，PD患者血UA水平顯著低于健康對照組〔2,14〕，且高UA水平可能降低PD發病率，延緩PD病情進展〔12,15〕。Andreadou等〔16〕研究還發現血清UA水平隨著H-Y分期的增加而降低。研究發現，PIGD為主型患者UA水平顯著低于TD為主型患者〔14,17〕，提示UA水平的變化可能參與PD不同運動亞型的發病機制。但本研究結果未發現兩組存在顯著差異，與既往研究結果不一致。由于目前對UA與PD運動癥狀的研究較少，結論尚不明確，需要更多的研究支持。

研究表明，血脂代謝紊亂與PD相關〔18～20〕。大腦是富含膽固醇的器官，膽固醇穩態變化可能影響神經細胞膜功能，進而參與PD的發生發展過程。而ApoA1是高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的主要結構蛋白，主要通過血腦屏障進入中樞。研究顯示，低ApoA1可能是PD發病的潛在危險因素〔21〕。Gao等〔22〕還發現口服他汀類藥物能使PD的患病風險降低，這可能與他汀類藥物能增加ApoA1及HDL-C含量有關。目前ApoA1參與PD發病的機制尚不明確，可能是由于高水平ApoA1具有潛在神經保護作用〔23〕，能延緩多巴胺能神經變性，促進神經修復〔24〕。本研究還發現PIGD組ApoA1水平顯著低于TD組，可能是由于TD為主型患者相較于PIGD為主型患者，其黑質致密區及藍斑區的多巴胺能神經元丟失較少，且皮質路易小體沉積較少〔25〕，提示ApoA1在其中可能起到了神經保護作用，進一步印證了ApoA1可能參與了PD不同運動亞型的發病機制。但目前相關研究較少，尚需大規模臨床試驗進一步驗證上述結果。

既往研究發現PD患者中GSH水平下降，且病情越重，GSH越低，推測GSH下降參與PD的發病機制，且與疾病的嚴重程度有關〔26〕。GSH通過清除多余的自由基，阻止神經元變性，進而延緩PD的進展〔27,28〕。研究發現GSH及其類似物用于治療PD患者，可改善患者癥狀并延緩疾病進展〔29〕。本研究發現PIGD組GSH水平顯著低于對照組，推測PIGD為主型患者GSH水平較低，其抗氧化能力較弱，氧化損傷相對更嚴重，也可以解釋PIGD為主型患者癥狀較重且預后更差的原因。但目前PD不同運動亞型與GSH的相關研究較少，GSH是否參與PD不同運動亞型的發病機制尚需驗證。