酪酸梭菌腸球菌三聯活菌對危重癥患者腸道功能的影響

屈文燕　　胡迪　　許海陽　　林榮海

[摘要] 目的 探討酪酸梭菌腸球菌三聯活菌對危重癥患者腸道功能的影響。 方法 選擇2020年1～12月于浙江省臺州醫院重癥醫學科治療的危重癥患者60例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各30例。所有患者根據具體情況，在入院3 d內逐漸開始腸內營養支持，觀察組在此基礎上加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌治療。比較兩組治療前后腸道功能障礙與衰竭診斷評分，血清IL-6、CRP、PCT水平及腸道菌群。 結果 治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評分較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、PCT水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌可顯著改善危重癥腸道功能，改善腸道菌群。

[關鍵詞] 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌;危重癥患者;腸道功能;腸道菌群

[中圖分類號] R574.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）16-0089-04

Effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients

QU Wenyan? ?HU Di? ?XU Haiyang? ?LIN Ronghai

Department of Intensive Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University，Linhai 317000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients. Methods Sixty critically ill patients treated in our ICU from January to December 2020 were randomly divided into the observation group（n=30） and the control group（n=30）. All patients were gradually started on nutritional support within 3 days of admission according to specific circumstances. The observation group was given clostridium butyricum TO-A on this basis. The diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure， serum IL-6， CRP， PCT levels， and intestinal bacteria were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP， and PCT in the observation and control groups were significantly decreased compared with those before treatment， and the differences had statistical significance（P<0.05）. After treatment，the levels of IL-6，CRP and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）.After treatment，the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli，and Bifidobacterium in both groups were significantly increased compared with those before treatment（P<0.05）.After treatment， the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli and Bifidobacteria in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Clostridium butyricum TO-A can significantly improve intestinal function and intestinal bacteria in critically ill patients.

[Key words] Clostridium butyricum TO-A; Critically ill patients; Intestinal function; Intestinal bacteria

腸道功能包括消化、吸收、分泌以及免疫。其主要的生理功能是攝入、轉運和消化食物。人體腸道內的細菌正常情況下達到微生態平衡，但是在一些情況下，腸道屏障受到破壞，腸道壁通透性增加，可導致腸道細菌異位，引起炎癥反應，甚至導致全身炎癥反應綜合征，多器官功能衰竭，危及患者生命[1，2]。腸道菌群通過各種細菌的代謝產物與人體的其他系統相互作用，影響和調節免疫、內分泌等功能[3，4]。危重癥患者容易出現腸道功能紊亂，腸道細菌易位而發生相應的并發癥，導致病情加重[5，6]。酪酸梭菌腸球菌三聯活菌可以改善腸內菌群失調引起的各種癥狀，改善腸道功能[7]。本研究對危重癥患者采用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌治療，觀察期對患者腸道功能的影響，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1～12月于浙江省臺州醫院重癥醫學科治療的危重癥患者60例為研究對象。其中男33例，女27例，年齡29～65歲，平均（49.43±12.35）歲。其中創傷患者31例，多器官衰竭患者16例，休克患者9例，其他4例;APACHE Ⅱ評分15～20分，平均（17.31±2.24）分。60例患者隨機分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組中，男16例，女14例，平均年齡（50.11±10.84）歲;創傷患者15例，多器官衰竭患者10例，休克患者4例，其他1例;APACHE Ⅱ評分平均（18.21±2.56）分。對照組中男17例，女13例，平均年齡（49.10±11.37）歲;其中創傷患者16例，多器官衰竭患者6例，休克患者5例，其他3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經浙江省臺州醫院醫學倫理委員會審批，患者及家屬對本次研究均簽署知情同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①入住ICU的危重癥患者;②APACHE Ⅱ評分≥15分;③發病24 h內入院;④住院時間>14 d;⑤家屬或患者對治療方案知情同意[8]。排除標準：①腸梗阻患者;②既往有慢性消化系統疾病患者;③妊娠期、哺乳期婦女[8]。

1.3 方法

所有患者根據具體情況，在入院3 d內逐漸開始腸內營養支持。在超聲引導下放置鼻空場管。超聲探查胃腔位置，胃空腸管經鼻置入胃腔，抽拉導管，超聲探查胃腔捏移動的胃腸管回聲，提示已進入胃腔，抽胃液測pH<4，證實進入胃腔。推送導管至大約80 cm，超聲探查幽門，觀察導管是否通過幽門，超聲探查到導管順利通過幽門，繼續推送約10 cm，抽消化液測pH>7，提示導管進入空腸。在床旁X線透視下觀察胃空腸管位于屈氏韌帶下30 cm遠端，證實胃空腸管進入空腸，置管成功，固定導管。最初以20 ml/h的速度泵入糖鹽水300 ml，無異常后于次日泵入腸內營養乳劑，溫度37 ℃，劑量500 ml，根據耐受情況，每天逐漸加量300～500 ml，直至熱量可達每天30 kcal/kg，泵入速度逐漸提高至50 ml/h。觀察組在此基礎上加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌[Toa Pharmaceutical Co（日本）（惠州市九惠制藥股份有限公司分裝），國藥準字J20160053，規格：200 mg×12片，分裝批號：191014]治療，400 mg/次，3次/d，經營養管注入。兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標及評價標準

①分別于治療前及治療7 d采用兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評分評價胃腸道功能（gastrointestinal dysfunction and failure，GIDF）[9]。評分方法：臨床表現：輕度腹脹或腹瀉計1分，中-嚴重腹脹或腹瀉計2分，胃腸道出血、梗阻或因胃腸道病引起體液紊亂計3分，大出血和輸400 ml/24 h以上計4分。②腸鳴音：亢進或減弱計1分，明顯減弱或減少計2分，接近消失計3分，全部消失計4分。③黏膜病變：充血或水腫計1分，糜爛或出血計2分，應激潰瘍或灶性壞死計3分，多發或廣泛計4分。④腸吸收面積>70%計1分，≥50%且≤70%計2分，≥30%且<50%計3分，<30%計4分。⑤細菌易位：黏膜感染計1分，淋巴結或腸系膜感染計2分，腹腔器官感染計3分，來自胃腸道的全身感染計4分。（2）分別于治療前及治療7 d后檢測患者血清IL-6、CRP、PCT水平[10]。IL-6采用ELISA方法檢測，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。CRP采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司提供。PCT采用ELISA方法檢測，試劑盒由武漢塞培生物科技有限公司提供。（3）分別于治療前及治療后7 d取新鮮糞便，檢測常見腸道菌群，包括糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌[11]。取糞便0.5 g，加入無菌生理鹽水至5 ml，以10倍連續稀釋法稀釋，取稀釋液50 μl接種于培養基。采用半自動微生物鑒定系統鑒定。以每克濕重糞便重菌落形成單位對數logCUF/g評價細菌含量[11]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腸道功能障礙與衰竭診斷評分比較

治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評分較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后兩組血清IL-6、CRP、PCT水平比較

治療后，觀察組、對照組IL-6、CRP、PCT水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后兩組腸道菌群分析比較

治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

危重癥患者的治療關鍵是保護和改善全身與各器官的氧輸送，并使之與氧消耗相適應，其中營養支持是重要的治療方法之一[12，13]。腸道除了是消化吸收營養物質的主要場所，也是人體最大的免疫系統，是重要的免疫屏障，具有抵抗病原菌侵襲的作用[14，15]。歐洲重癥醫學會腹部疾病工作組提出正在胃腸道功能包括促進營養物質和液體的消化吸收、調控腸道菌群及其產物的吸收、內分泌和免疫功能。腸道菌群，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可合成多種維生素、必需氨基酸，并可參與糖和蛋白質的代謝，還可促進多種礦物質的吸收。腸道菌群中的優勢菌群發揮重要的生理功能，影響整個菌群功能。乳酸桿菌雖然數量上不屬于優勢菌群，但是其功能重要，從功能上則屬于優勢菌群。優勢菌群可抑制致病菌群生長，避免病原菌侵害，還可提高機體免疫功能。有害菌群可導致腸內黏膜粗糙，排泄不順暢，腸道蠕動緩慢，糞便囤積，有害物質大量產生，容易導致細菌易位而致病。

危重癥患者本身免疫力下降，發生腸道生態失衡后，可導致腸道細菌易位，引發全身感染，甚至膿毒癥，危及患者生命[16，17]。危重癥患者的治療中盡快恢復及維持腸道功能有利于改善患者的預后，而補充優勢菌群可有效維持腸道生態平衡[18]。酪酸梭菌腸球菌三聯活菌中含有乳酸菌，酪酸梭菌，糖化菌。研究顯示，其可使腸內菌群正?；?，增加腸道菌群中的雙歧桿菌，改善厭氧型總菌與嗜氧性總菌數[19，20]。酪酸梭菌和乳酸菌（腸球菌）混合培養時，酪酸梭菌的菌株數比單獨培養時約增加10倍，添加糖化菌培養濾液培養時，乳酸菌（腸球菌）的菌株數約增加10倍，三種細菌的共生可提高增殖性。3種活性菌共生，并在人體腸道內增殖，阻止有害菌的生長，從而發揮使腸道菌群正?；淖饔?。 三種活菌的共生對大腸桿菌、腸炎孤菌、Difficile（梭狀菌）、肉毒桿菌、MRSA 、沙門菌等病原性細菌有抑制作用，但對雙歧桿菌和乳酸菌等有益菌無抑制作用，只維持共生關系。糖化菌的代謝產物對雙歧桿菌 屬有促進分裂的作用，因此對雙歧桿菌屬（Bifdobacterium）有助長作用。本研究中，觀察組在常規營養支持的基礎上加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌治療，患者有益菌計數顯著增加，腸道功能恢復較好，炎性指標改善更顯著。

本研究中，治療后，兩組腸道功能障礙與衰竭診斷評分較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組腸道功能障礙與衰竭診斷評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組IL-6、CRP、PLT水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、CRP、PLT水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組腸道菌群糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示對危重癥患者補充有益菌可顯著改善患者腸道功能，促進患者恢復。

綜上所述，酸梭菌腸球菌三聯活菌可顯著改善危重癥腸道功能，改善腸道菌群。

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（收稿日期：2021-06-16）