蟲草補腎膠囊對絕經后骨質疏松癥肝腎陰虛型患者骨密度和骨轉換指標的影響※

段俊紅 李 軍 高 瑾 梁貴廷 劉 博 魏 萱 樊玉珠 謝秋芳

(1.河北省石家莊市中醫院內分泌一科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市中醫院東院區脈管科，河北 石家莊 050011)

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿，2014版)》[3]中PMOP的診斷標準：絕經后女性使用雙能X線骨密度測量(dual x-ray absorptiometry,DXA)測得的股骨頸骨密度，參照白種人年輕女性峰值骨量減少2.5標準差(-2.5SD)及以上，作為骨質疏松癥的診斷標準。由于黃種人峰值骨量低于白種人等原因，國內也推薦使用低于峰值骨量2個標準差(-2.0SD)，或者骨量下降25%作為診斷標準。中醫診斷參照《原發性骨質疏松癥中醫臨床實踐指南(摘錄)》[4]中PMOP肝腎陰虛證，證見腰膝痠痛，膝軟無力，下肢痿弱，駝背彎腰，患部痿軟微熱，形體消瘦，眩暈耳鳴，或五心煩熱，失眠多夢，女子經少或經絕，舌紅少津，少苔，脈沉細數。

1.1.2 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡45～70歲；臨床與影像學資料均完善；④接受過系統性抗骨質疏松治療。

1.1.3 排除標準 繼發性骨質疏松癥；血液系統疾??；高鈣血癥；精神疾病障礙；心、肝、腎等臟器器官功能障礙；治療依從性較差；吸煙飲酒及藥物過敏史；長期臥床史。

1.1.4 剔除標準 中途退出治療者；出現不良反應致無法治療者。

1.2 一般資料 全部82例均為我院內分泌科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組41例，年齡54～64歲，平均(61.29±2.53)歲；絕經年限1～12年，平均(7.19±1.05)年；體質量指數(BMI)17～27，平均21.29±1.05；文化程度：初中及以下學歷5例，高中或中專學歷24例，大專及以上學歷12例。對照組41例，年齡53～67歲，平均(61.24±2.51)歲；絕經年限1～11年，平均(7.12±1.03)年；BMI 17～26，平均21.24±1.03；文化程度：初中及以下學歷7例,高中或中專學歷19例,大專及以上學歷15例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。碳酸鈣D3咀嚼片(Ⅱ)(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950030)0.6 g，每日2次口服；阿侖膦酸鈉片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字 H10980109)70 mg，每周1次口服。

①在澆筑完混凝土之后，接下來及就是要進行樓面的放線，全部梁底墨線都得要按照相應的規定來彈出，將線彈科學、合理化的控制在與柱邊、梁邊的30mm的位置，并且還得要進行復核，之后再控制線的轉角交界的地方利用紅漆來進行統一的標注，之后控制線恢復，等到放線結束以及標高調整之后依照樓面外圍的墨線來安裝PC（PCF）板。②在基層平面之上來利用水準儀調整預制構件標高的硬墊塊，這樣做的目的就是后續的調整。③樓層外圍安裝PC（PCF）板和樓面間的縫隙應用封堵條（PE條）要保障安裝的牢固性。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用蟲草補腎膠囊(石家莊市中醫院制備，冀藥制字Z20051124，每粒0.3 g)6粒，每日2次口服。

1.3.3 2組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標及方法 ①參照《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識(2020)》[5]制訂臨床癥狀評分標準，主要癥狀包括腰膝痠軟、下肢痿弱、下肢疼痛、腰背疼痛、步履艱難，采用4級評分制，按照嚴重程度由輕到重分別對應0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴重。②應用雙能X線骨密度儀(Discovery Wi型，美國豪洛捷公司)，通過DXA測定2組患者治療前后大轉子、股骨頸、ward三角區、第1～4腰椎(L1～4)的BMD值。③于治療前后采集2組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后，將分離的血清于-20 ℃環境中保存待測。采用CLARIOstar酶標儀(CLARIOstar型，德國BMG Labtech公司)對骨轉移指標骨形成標志物[骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)]及骨吸收標志物[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b、Ⅰ型膠原C-末端肽交聯(CTX)]進行檢測。④記錄2組患者治療過程中口干、惡心及食欲不振等不良反應。

2 結果

2.1 2組治療前后臨床癥狀評分比較 2組治療后腰膝痠軟、下肢痿弱、下肢疼痛、腰背疼痛、步履艱難評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀評分比較 分，

2.2 2組治療前后不同部位BMD值比較 2組治療后大轉子、股骨頸、ward三角區、L1～4的BMD值均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后不同部位BMD值比較

2.3 2組治療前后骨轉移指標及骨吸收標志物比較 2組治療后BALP、PⅠNP、TRACP-5b、CTX均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后骨轉移指標及骨吸收標志物比較

2.4 2組不良反應比較 治療組不良反應總發生率9.76%(4/41)，對照組總發生率7.32%(3/41)，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 例(%)

3 討論

PMOP是因體內缺乏雌激素而產生的一種代謝性疾病，作為維持骨礦含量的重要激素，雌激素在促進骨生成方面作用顯著。一般女性在50歲左右出現絕經現象，絕經后女性的卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌量顯著降低，使骨鹽丟失，造成骨質疏松，骨骼脆性增強[6]。此外，PMOP還與多種信號通路表達異常有關，受雌激素水平降低的影響，導致一系列信號通路調節異常，使骨代謝失衡，骨量減少[7]。

PMOP是一種具有隱匿性特點的疾病，在絕經過程中逐漸發生、發展，在疾病癥狀開始顯現后，對患者的生活及心理狀態產生較大影響[8]。雌激素替代療法是大多數學者認為治療該病效果極好的一種治療方法，可有效降低患者骨量丟失，但患者長期治療可能會引發子宮內膜癌及子宮出血，大多數患者不易接受。補充鈣劑及維生素D等藥物是臨床預防和治療PMOP的基礎手段，本研究中選擇常用藥物鈣爾奇D進行治療，該藥物由碳酸鈣和維生素D組成，屬于鈣補充劑，碳酸鈣可以減緩骨量丟失，維生素D能夠促進機體更好地吸收鈣質，進一步加強肌肉力量[9]。此外，雙磷酸鹽類、降鈣素類、甲狀旁腺素、鍶鹽等藥物均從不同方面發揮作用機制，達到抗骨質疏松的效果。本研究中使用的阿侖膦酸鈉屬于雙磷酸鹽類藥物，通過提高骨密度、抑制骨吸收、調節骨轉換、降低骨質疏松性骨折的風險等方面發揮治療作用[10]。

中醫學認為，PMOP屬“骨痿”“骨枯”“骨痹”等范疇，現代中醫學研究認為PMOP為本虛標實，即肝脾腎之虛為本，氣滯血瘀之實為標，可分為腎精虧虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、血瘀型[11]。臨證治療多根據個體差異辨證施以中藥口服，有諸如六味地黃丸、左歸丸、右歸丸等傳統經方，也有各醫家根據自身臨床治療經驗而總結的驗方，均能達到改善BMD、促進成骨細胞生成、改善骨代謝、減輕疼痛等效果[12]。此外，有研究表明，針刺療法不僅能夠提高骨代謝，還通過對內分泌系統的良性調節而促進體內產生雌激素，這種方法可與攝入藥物產生的雌激素達到相同的效果，且避免了藥物造成的不良反應[13]。另有灸法、推拿及其他物理療法通過改善骨代謝，或直接減輕骨質疏松所致的疼痛癥狀發揮作用，為解決患者病痛提供了多種治療思路[14]。

我們根據多年臨床經驗總結，認為PMOP的發生多與腎精虧虛有關，其病機主要為女子七七之后，素體以太沖脈衰少、任脈虛、天癸竭、腎臟衰、精虧少之“虛”象為主，腎精不足，則精虧髓減，骨失滋養，發為本病。如《素問·痿論》言“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿”。因此，治療PMOP應以補腎益精為主。蟲草補腎膠囊是利用現代科技工藝精制而成的中藥制劑，方中冬蟲夏草、熟地黃、紫河車為君藥，均入肝、腎經，補益肝腎，生精填髓；山茱萸補益肝腎，枸杞子滋補肝腎，山藥滋腎益精，生地黃、麥冬、天冬清熱生津，助君藥發揮益腎養陰功效，共為臣藥；柏子仁安神，茯苓益脾和胃，澤瀉益氣補虛，共為佐藥；炙甘草調和諸藥，為使藥?，F代藥理研究表明，冬蟲夏草能提高骨生成、調節雌激素水平，從而對PMOP起到治療作用，此外冬蟲夏草含有大量的蟲草多糖，可發揮抗腫瘤、降低血糖、調節免疫功能、抗氧化及保護腎臟組織等多種作用[15]；熟地黃通過對骨代謝的雙向調節，達到促進骨生成、治療骨質疏松的目的[16]；山茱萸水提物可有效提高骨細胞的數量，增加骨小梁面積，對預防骨質疏松具有良好的效果，且富含的山茱萸總苷對增加骨密度有良好作用[17]；山藥能調節激素水平，并且通過調節多個信號通路促進骨微結構修復及成骨成分骨化，從多個方面綜合發揮作用[18]；枸杞子中的枸杞多糖可改善骨質的形態學結構，從而起到防治骨質疏松的作用[19]。

腰膝痠軟、下肢痿弱、下肢疼痛、腰背疼痛及步履艱難是PMOP人群的常見癥狀，其評分高低與骨質疏松的嚴重程度有一定的相關性。BMD是一種易于測量、準確預測骨折危險性的常用方法,通過觀察治療前后不同部位的BMD水平來判定治療效果。另外，通過觀察骨轉換標志物是否下降或恢復正常，可以幫助我們觀察患者治療后的療效，并監測對抗骨吸收治療的反應和評價治療方案是否合適。

本研究結果顯示，2組治療后腰膝痠軟、下肢痿弱、下肢疼痛、腰背疼痛及步履艱難評分均較本組治療前降低(P<0.05)，表明患者臨床癥狀的緩解，生活質量明顯提高。2組大轉子、股骨頸、ward三角區和L1～4的BMD值均較本組治療前升高，且治療組治療后高于對照組(P<0.05)；2組BALP、PINP、TRACP-5b、CTX均較本組治療前降低，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05),表明患者骨吸收水平明顯提高，骨形成能力和成骨細胞活性顯著。另外，2組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)。

綜上所述，采用蟲草補腎膠囊治療PMOP療效較好，可明顯改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，改善BDM和骨轉換指標，并且用藥安全可靠。