重癥肺炎患兒血清VA水平與體液免疫功能的關系及VA干預對其臨床轉歸的影響

吳遠安，譚曉燕，馮 凡，唐 淵，譚志貞，徐世裕，黃海泉

（茂名市人民醫院 1.兒科 2. 皮膚科，廣東 茂名 525000）

肺炎是指由各種病原體感染引起的肺部炎癥。嬰幼兒因其呼吸系統和免疫系統尚未發育成熟，不能有效排除進入呼吸道的病原體以及抵抗病原體的侵襲，因此極易發生肺部感染并迅速波及兩肺，演變成重癥肺炎[1-2]。小兒重癥肺炎具有起病急、變化快、病情兇險、可累及多個系統等特點，是PICU 中最常見的急危重癥之一[3]。免疫失衡是重癥肺炎的重要發病機制之一[4]。近年來不斷有研究[5-6]指出，維生素A（VA）與兒童免疫功能和感染性疾病的發生、發展及轉歸具有密切關系，VA 能促進機體上皮細胞的增殖與分化，刺激機體產生免疫效應，從而提升機體的免疫功能?；诩韧芯?，本研究采集重癥肺炎患兒的血清VA水平與體液免疫功能指標水平，分析重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的關系，并探討VA 干預對其臨床轉歸的影響，旨在為小兒重癥肺炎的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017 年1 月至2021 年1 月接診的75例重癥肺炎患兒作為肺炎組，另選擇75 例同期體檢兒童作為健康對照組（對照組）。納入標準：肺炎組患兒確診為小兒重癥肺炎，診斷標準參考《兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019 年版）》[7]；病歷資料或體檢資料完整者。排除標準：合并先天性心臟病或肝腎功能不全者；合并慢性腹瀉、貧血或長期營養不良者；合并遺傳代謝性疾病或免疫缺陷性疾病者；合并其他非感染性肺炎、先天性呼吸系統發育不良或畸形者；入組前接受過針對重癥肺炎的治療者。肺炎組中有男40 例，女35 例；年齡5 個月～12 歲，平均年齡（4.52±0.50）歲；病程1 ～7 d，平均病程（3.11±0.28）d。對照組中有男37 例，女38 例；年齡6 個月～13 歲，平均年齡（4.44±0.41）歲。兩組兒童的性別、年齡比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。采用隨機數表法將肺炎組患兒分為VA 干預組（n=37）和VA 未干預組（n=38）。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清VA 水平檢測 抽取研究對象的靜脈血2 mL，避光分離血清，采用高效液相色譜法（美國Agilent公司，儀器型號：Agilent1290）測定血清VA 水平。

1.2.2 體液免疫指標檢測 抽取研究對象的靜脈血4 mL，避光分離血清，采用速率散射比濁法（美國貝克曼庫爾特公司，儀器型號：IMMAGE800）檢測血清免疫球蛋白-G（immunoglobulin-G，IgG）、免疫球蛋白-M（immunoglobulin-M，IgM）、免疫球蛋白-A（immunoglobulin-A，IgA）水平。

1.2.3 小兒重癥肺炎治療 肺炎組均給予小兒重癥肺炎

常規治療，包括吸氧、鎮靜、止咳、平喘、拍背吸痰、抗菌、抗病毒等治療。VA 干預組患兒在常規治療的基礎上，參照《諸福棠實用兒科學》第八版實施VA 干預方案，患兒口服維生素AD 滴劑（A：9000；D：3000，由國藥控股星鯊制藥生產），5000 IU·kg-1·d-1，服用5 d 后將用藥劑量改為2.5 萬IU/d，直至出院或服藥時間達15 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較肺炎組、對照組兒童的血清VA 及體液免疫功能指標（IgG、IgA、IgM）水平。分析重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關性。比較治療后VA 干預組、VA 未干預組患兒的血清VA 及體液免疫功能指標水平。比較VA 干預組、VA 未干預組患兒的臨床療效。痊愈：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結果均恢復正常；顯效：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結果有明顯好轉，但其中有一項指標未完全恢復正常；好轉：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結果有好轉，但其中至少有兩項指標未完全恢復正常；無效：用藥96 h 后患兒的病情無好轉?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件處理各項數據，計量資料用±s表示，行t檢驗，計數資料用% 表示，行χ2 檢驗，對重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關性進行Pearson 相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺炎組、對照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比

肺炎組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于對照組兒童，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 肺炎組、對照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比（± s ）

表1 肺炎組、對照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比（± s ）

指標 VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）肺炎組（n=75） 0.20±0.05 5.84±0.95 0.11±0.02 0.52±0.14對照組（n=75） 0.39±0.10 8.95±0.15 0.95±0.26 0.80±0.29 t 值 14.717 28.004 27.897 7.530 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關性分析

重癥肺炎患兒的血清VA 水平與血清IgG、IgA水 平 呈 正 相 關 性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024）， 與 血 清IgM 水 平 無 相 關 性（r=0.252，P=0.051）。

2.3 治療后VA 干預組、VA 未干預組患兒血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比

治療后，兩組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM水平均顯著提高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，VA 干預組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干預組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后VA 干預組、VA 未干預組患兒血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比（± s ）

表2 治療后VA 干預組、VA 未干預組患兒血清VA 及體液免疫功能指標水平的對比（± s ）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

指標 時間 VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）VA 干預組（n=37）治療前 0.20±0.05 5.86±0.88 0.12±0.03 0.52±0.10治療后 0.31±0.08* 7.95±0.81* 0.74±0.12* 0.67±0.09*VA 未干預組（n=38）治療前 0.20±0.04 5.81±0.97 0.10±0.01 0.51±0.16治療后 0.25±0.06* 7.44±0.90* 0.65±0.16* 0.60±0.11*t 值治療后組間比較 3.681 2.577 2.750 3.012 P 值治療后組間比較 ＜0.001 0.012 0.008 0.004

2.4 VA 干預組、VA 未干預組患兒臨床療效的對比

VA 干預組患兒的治療總有效率高于VA 未干預組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 VA 干預組、VA 未干預組患兒臨床療效的對比[例（%）]

3 討論

免疫系統在小兒重癥肺炎的發生和發展中均扮演著重要的角色，而VA 具有促進兒童生長發育及維持和促進免疫功能等多種生理作用，參與了多種免疫系統疾病及感染性疾病的發生和發展過程。研究發現，在小兒重癥肺炎中，VA 可通過促進機體上皮細胞的增殖與分化，刺激機體產生免疫效應[8-9]。當VA 缺乏時，免疫系統中的單核巨噬細胞和樹突狀細胞的吞噬作用會降低，使呼吸道局部防御素和溶菌酶的分泌被抑制，同時B、T 淋巴細胞的存活、增殖及分化也會顯著降低，導致機體的細胞免疫和體液免疫發生改變，使機體處于免疫低下狀態。高夢茹[10]觀察、對比了115 例嬰幼兒肺炎患者和體檢嬰幼兒的空腹血清VA 水平，發現嬰幼兒肺炎患者的血清VA 水平顯著低于體檢嬰幼兒，且重癥肺炎組的VA 缺乏率顯著高于輕癥組，VA 水平與嬰幼兒肺炎的發生呈負相關性，也與嬰幼兒肺炎的嚴重程度呈負相關性。本研究中，肺炎組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于對照組兒童（P＜0.05），且重癥肺炎患兒的血清VA 水平與血清IgG、IgA 水平呈正相關性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024），與 血 清IgM 水 平 無相關性（r=0.252，P=0.051）。提示重癥肺炎患兒的血清VA 水平顯著降低，且與體液免疫功能呈顯著相關性，血清VA 水平降低可能參與體液免疫功能降低的過程。宋惠玲[11]以300 入住PICU 的重癥肺炎患兒為研究對象，發現300 例重癥肺炎患兒中，VA 亞臨床可疑缺乏者和VA 亞臨床缺乏者共有178 例，占59.30%，且重癥肺炎患兒的VA 水平與IgG、IgA、IgM均有密切聯系（P＜0.05），采用VA 干預治療后，重癥肺炎患兒的入住PICU 天數和平均總住院天數均顯著短于未采用VA 干預治療的患兒，盡管兩組兒童的治療總有效率比較差異無統計學意義。本研究中，肺炎組患兒治療后的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均顯著提高，且VA 干預組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干預組患兒（P＜0.05），VA干預組患兒的治療總有效率也高于VA 未干預組患兒（P＜0.05）。提示VA 干預有助于提高重癥肺炎患兒的體液免疫功能，促進其臨床轉歸。

綜上所述，重癥肺炎患兒的血清VA 水平與體液免疫指標均明顯降低，兩者呈正相關性。給予重癥肺炎患兒VA 干預有助于提高體液免疫功能，促進其臨床轉歸。但鑒于本次研究納入的樣本量較小且不能完全排除家庭、父母護理干預等多種因素的影響，因此本次研究結果仍需后期更大樣本量、多中心研究進行進一步深入論證。