罌粟堿輔助治療對重癥急性胰腺炎患者TNF-α、CRP水平的影響

鄭曙光，謝宏民，曾德映，劉水清

（中山陳星海醫院脾胃病科，廣東 中山 528415）

重癥急性胰腺炎是臨床常見的急性腹部疾病之一，患者常會并發胰腺組織細菌感染或與感染有關的全身性炎癥反應以及多器官功能障礙綜合征[1]。該病的病情兇險，病因相對復雜，患者預后效果不理想（病死率高達30%）[2]。目前，臨床針對重癥急性胰腺炎的發病機制尤其針對分子生物學機制尚未完全明確[3]。但有研究表明，在重癥急性胰腺炎發生、發展過程中，胰腺血流供應不足及微循環障礙發揮著重要作用[4]。罌粟堿作為一種生物堿，主要作用于機體平滑肌，針對重癥急性胰腺炎患者給予罌粟堿的應用效果，目前臨床上的文獻資料相對較少[5]。本研究為進一步分析罌粟堿作用于重癥急性胰腺炎患者的治療效果，對我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的160例急性重癥胰腺炎患者進行分組治療，并對兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C- 反應蛋白（CRP）的表達水平進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會批準實施。選擇我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的重癥急性胰腺炎患者160 例，采用隨機數表法將其分為研究組與對照組（80 例/組）。納入標準：經我院相關檢查確診為重癥急性胰腺炎[6-7]；影像學檢查顯示患者出現胰腺實質性壞死或假性囊腫；慢性健康狀況調查評分≥8 分；患者存在器官功能障礙或代謝異常；患者、家屬均已知曉本研究內容并簽署同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期的婦女；合并精神疾病的患者；對本研究所用藥物過敏的患者；合并免疫性疾病或血液系統疾病的患者；中途放棄或不能參與研究全過程的患者。

1.2 方法

對照組給予常規治療，包含傳統禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌及胰酶活性、抗感染治療等措施，入院后對患者進行血、尿常規檢查以及48 h 生命指標密切觀察。研究組在對照組基礎上給予罌粟堿（生產廠家：山東北大高科華泰制藥，批準文號：國藥準字H20052331）注射治療。用法用量：采用靜脈注射，30 mg/次，1 次/3 h。兩組患者均進行為期1 個月的治療。

1.3 觀察指標

1）對比兩組患者的一般資料。2）對比兩組患者的血清相關指標。所有患者分別在入院當天以及治療后取靜脈空腹晨血5 mL，以3000 r ／ min 速度離心10min，分離血清待檢。血清IL-6、TNF-α 水平采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA) 法檢測，試劑盒購自美國DPC 公司；CRP 水平采用免疫比濁法檢測，試劑盒由武漢中太生物技術公司提供。3）對比兩組患者的臨床相關指標。包含腹脹痛緩解時間、首次排氣時間、首次排便時間、住院時間。4）對比兩組患者的免疫功能指標。治療前后, 采集患者的血液, 以細胞儀測定淋巴細胞CD3+、CD4+、免疫球蛋白A(IgA)。

1.4 統計學方法

將本研究所有數據錄入SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的一般資料

研究組與對照組的一般資料相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 對比兩組患者的一般資料

2.2 對比兩組患者的血清相關指標

治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6 的水平相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者的血清相關指標（± s）

表2 對比兩組患者的血清相關指標（± s）

組別 例數 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 80 4.22±1.18 1.85±0.64 33.25±5.11 10.28±1.12 255.78±18.54 63.58±8.47對照組 80 4.36±1.28 2.77±1.02 33.27±5.12 14.65±2.04 255.84±18.44 90.25±7.14 t 值 0.719 6.834 0.025 16.795 0.021 21.533 P 值 0.473 0.000 0.980 0.000 0.984 0.000

2.3 對比兩組患者的臨床相關指標

研究組的腹脹痛緩解時間、首次排氣、排便時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對比兩組患者的臨床相關指標（± s ）

表3 對比兩組患者的臨床相關指標（± s ）

組別 例數 腹脹痛緩解時間（d） 首次排氣時間（h） 首次排便時間（h） 住院時間（d）研究組 80 3.44±0.87 5.42±1.34 10.28±2.04 22.48±4.31對照組 80 5.11±1.54 7.66±1.68 12.48±3.11 26.58±6.27 t 值 6.632 9.323 5.291 4.820 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 對比兩組患者的免疫功能指標

治療前，兩組患者的免疫功能水平相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組的免疫功能水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 對比兩組患者的免疫功能指標（± s ）

表4 對比兩組患者的免疫功能指標（± s ）

組別 例數 IgA（g/L） CD3+（%） CD4+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 80 1.11±0.15 1.48±0.14 55.91±3.21 65.19±1.11 31.78±5.11 41.14±5.08對照組 80 1.12±0.11 1.22±0.78 55.95±3.20 64.52±1.08 31.77±5.12 38.81±4.09 t 值 0.481 2.935 0.079 3.869 0.012 3.195 P 值 0.931 0.004 0.937 0.000 0.990 0.002

3 討論

3.1 重癥急性胰腺炎概述

重癥急性胰腺炎主要由膽道微小結石引起，與患者年齡、肝硬化、酗酒等因素相關，是伴有全身、局部并發癥的炎癥類型，是病情兇險、并發癥較多且病死率較高的急性癥。調查發現，重癥急性胰腺炎的患者數量約占所有急性胰腺炎的20% 左右。多數病例會在早期死亡，治愈率相對較低，目前隨著外科治療手段的不斷優化，治愈率在一定程度上有所提高，但總死亡率仍在15% 左右[6]。研究顯示，當患者患有重癥急性胰腺炎時，機體受到感染或組織損傷時血漿中產生大量C- 反應蛋白，它們可通過激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起到調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞[8]。既往針對重癥急性胰腺炎的治療方案為控制患者現有癥狀，給予藥物幫助糾正患者電解質酸堿失衡狀態、減少胰液分泌、抑制胰酶活性，并給予患者抗生素，以預防感染發生。

3.2 罌粟堿的應用

罌粟堿為罌粟中一種主要的生物堿。罌粟堿的藥理作用介于嗎啡和可待因之間，主要能解除平滑肌，特別是血管平滑肌的痙攣，并可抑制心肌的興奮性，對血管、支氣管、胃腸道、膽管等平滑肌都有松弛作用，通過松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，緩解動脈痙攣及動脈栓塞性疼痛等。重癥急性胰腺炎患者給予罌粟堿治療，可緩解胰腺供血動脈痙攣，改善胰腺微循環，從而提升重癥急性胰腺炎患者的藥物治療效果[7-9]。迄今為止，關于罌粟堿在重癥急性胰腺炎療效方面的研究文獻相對較少，故有必要就罌粟堿對重癥急性胰腺炎的療效進行研究[10]。

3.3 罌粟堿對重癥急性炎癥的療效

本研究的結果顯示，治療前兩組患者的血清相關指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這表明，使用罌粟堿對患者機體平滑肌產生的松弛作用相對明顯。李俊峰等[11]針對下肢動脈硬化閉塞腔內治療輔助罌粟堿的臨床療效進行研究發現，罌粟堿是一種磷酸二酯酶短效抑制劑, 在功能作用上以增加血管平滑肌細胞內c GMP 的生成、降低鈣離子濃度為主, 從而可促進血管舒張，該結果與本研究具有相似性。但不同點在于：該研究中罌粟堿主要針對下肢動脈閉塞的患者，在研究對象選擇方面存在差異性。本研究的結果顯示，治療后，研究組的腹脹痛緩解時間、首次排氣、排便時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組的免疫功能水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這與相關研究的結果相似[12]。楊紅英[13]針對罌粟堿聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經疼痛的療效進行研究發現，罌粟堿聯合前列地爾應用可明顯改善糖尿病合并周圍神經病變疼痛的治療效果, 可顯著改善患者的疼痛程度, 降低患者的疼痛頻率, 縮短患者的疼痛持續時間，與本研究結論具有相似性，但不同點在于研究針對的同樣是不同類疾病的患者。

綜上所述，在常規治療基礎上增加罌粟堿進行治療，能夠有效改善重癥急性胰腺炎患者的血清相關指標，在術后縮短患者腹脹痛的時間，促進排氣，并提升患者的免疫系統功能，降低感染的發生風險，可進行推廣。