對76例癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監測結果的分析

邵幼姿

（江蘇大學附屬宜興市人民醫院，江蘇 宜興 214200）

癲癇是一種慢性腦部疾病[1]。該病在兒童時期發病較成人常見[2]。丙戊酸鈉是臨床上常用的抗癲癇藥物，適用于各型癲癇，對全身性癲癇的失神發作、肌陣攣發作均有效，對單純部分性發作和復雜性部分發作也有一定療效[3]。相關報道稱，丙戊酸鈉的用藥劑量與血藥濃度相關度差，而其濃度與藥效的相關度較明顯[4]，因此，通過監測丙戊酸鈉的血藥濃度來評價其臨床療效較為客觀。本文主要是通過對我院2020年1 月至12 月接診的76 例癲癇患者的臨床資料進行回顧性分析來探討癲癇患者的年齡、性別、單藥或聯合用藥、藥物劑型等因素對丙戊酸鈉血藥濃度的影響，為合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至12 月接診的76 例癲癇患者作為研究對象。這些患者均被確診為癲癇，并服用丙戊酸鈉進行治療。收集這76 例患者的一般資料，包括性別、年齡、合并用藥、丙戊酸鈉使用劑型等。其中男性56 例，女性20 例；年齡15 ～86 歲，平均年齡（57.95±15.57）歲；接受丙戊酸鈉單藥治療62例，接受丙戊酸鈉及其他藥物（卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、拉莫三嗪等）聯合治療14 例；服用丙戊酸鈉片（0.2 g/ 片，湖南湘中）33 例，服用丙戊酸鈉緩釋片（0.5 g/ 片，賽諾菲）43 例。

1.2 儀器與試劑

本研究使用的儀器為西門子公司生產的化學發光免疫分析儀，試劑為西門子公司生產的丙戊酸鈉檢測試劑盒，檢測方法為化學發光免疫法。

1.3 血樣的采集與測定

患者服用丙戊酸鈉達穩態血藥濃度后，在早晨給藥前采靜脈血，采血量為2 mL。置于普通干燥試管中，離心（4000 r/min）15 min，分離血清至樣品杯中[5]。

1.4 統計學方法

本次研究使用SPSS 18.0 統計軟件進行數據分析處理。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者年齡對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

根據聯合國世界衛生組織對年齡劃分的新標準將患者分為未成年人組（0 ～17 歲，1 例）、青年人組（18 ～65 歲，47 例）、中年人組（66 ～79 歲，23 例）、老年人組（80 ～99 歲，5 例）。不同年齡組丙戊酸鈉血藥濃度的監測結果顯示：1）未成年人組樣本量少（n=1），無法參與統計。青年人組與中年人組的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。老年人組的丙戊酸鈉血清濃度顯著低于青年人組、中年人組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2）青年人組與中年人組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內的分布差異相比，差異無統計學意義（χ2=0.222，P＞0.05）。老年人組與青年人組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內的分布差異相比，差異無統計學意義（χ2=3.783，P＞0.05）。詳見表1。

表1 不同年齡組丙戊酸鈉血藥濃度的監測結果[例（%）]

2.2 患者性別對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

將患者分為男性組（56 例）和女性組（20 例）。男性組與女性組的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。男性組與女性組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內的分布差異相比，差異無統計學意義（χ2=1.309，P＞0.05）。詳見表2。

表2 不同性別組丙戊酸鈉血藥濃度監測結果[例（%）]

2.3 患者合并用藥對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

將患者分為單藥治療組（62 例）和聯合治療組（14例）。單藥治療組患者的丙戊酸鈉血清濃度顯著高于聯合治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。單藥治療組與聯合治療組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內的分布差異相比，差異有統計學意義（χ2=11.55，P＜0.05）。詳見表3。

表3 聯合用藥與丙戊酸鈉血藥濃度的關系[例（%）]

2.4 患者口服不同劑型的丙戊酸鈉對其血藥濃度的影響

將患者分為普通片組（33 例）和緩釋片組（43例）。普通片組患者與緩釋片組患者的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。普通片組患者與緩釋片組患者丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內的分布差異相比，差異無統計學意義（χ2=0.349，P＞0.05）。詳見表4。

表4 口服不同劑型對丙戊酸鈉血藥濃度的影響[例（%）]

3 討論

本研究的結果顯示，不同年齡組患者的丙戊酸鈉血藥濃度存在一定差異。其中老年人組的丙戊酸鈉血清濃度顯著低于青年人組、中年人組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與相關文獻報道一致[6]。這可能與該年齡段患者的病情復雜、普遍存在多種慢性疾病、用藥品種數量繁多、藥物之間存在相互作用、胃腸吸收功能較差等因素有關。因此，臨床使用丙戊酸鈉進行抗癲癇治療時，需考慮患者的年齡因素，采用個體化給藥方案。本研究的結果顯示，性別因素對丙戊酸鈉血清濃度的影響不明顯，女性組與男性組的丙戊酸鈉血清濃度無明顯差異，這與相關文獻報道一致[7]。因此，臨床上在調整丙戊酸鈉劑量時可暫不考慮性別因素。聯合用藥對丙戊酸鈉血藥濃度有顯著的影響。癲癇患者一般單一用藥，無效時可考慮聯合用藥，但合用其他抗癲癇藥物可加速丙戊酸鈉的代謝，引起其血藥濃度的變化[8]。76 例癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監測的結果顯示，與苯巴比妥、卡馬西平合用時，丙戊酸鈉的血藥濃度下降，小于有效血藥濃度。這與苯巴比妥、卡馬西平等屬于肝藥酶誘導劑，可加快丙戊酸鈉的體內代謝，導致其血藥濃度降低有關。因此，臨床上使用丙戊酸鈉與其他藥物進行聯合治療時，應判斷合用藥物是否為肝藥酶誘導劑，關注藥物間的相互作用，及時調整用藥劑量，制定個體化給藥方案。本研究的結果顯示，口服不同劑型的丙戊酸鈉對于患者的丙戊酸鈉血藥濃度影響不大，這與相關文獻報道不一致[9]。這可能與本研究的樣本量較小有關。

綜上所述，影響丙戊酸鈉血藥濃度的因素較多（包括年齡、合并用藥情況等），臨床使用此藥時應根據患者的具體情況采用個體化給藥方案，以提高臨床療效、減少不良反應的發生。